基質金屬蛋白酶9與冠心病患者斑塊穩定性的關系

付常寧 靳奇峰 李清賢

(山東大學醫學院，山東 濟南 250100)

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基質金屬蛋白酶9與冠心病患者斑塊穩定性的關系

付常寧 靳奇峰1李清賢2

(山東大學醫學院，山東 濟南 250100)

基質金屬蛋白酶9；冠心病；纖維帽；光學相干斷層掃描技術

基質金屬蛋白酶(MMP)-9又稱為明膠酶B，在病理狀態下其表達上調，可降解細胞外基質，使斑塊纖維帽厚度變薄，斑塊變得不穩定。光學相干斷層掃描技術(OCT)可清晰顯示患者冠脈內斑塊脂質含量及纖維帽厚度，并且分辨率可達到10 μm，結果與組織學檢查高度一致〔1〕。本研究分析冠心病患者血漿中MMP-9與斑塊纖維帽厚度之間的關系。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2013年2月至2014年3月接受冠脈造影檢查的患者42例，男24例，女18例，穩定性心絞痛患者(SAP)22例，急性冠脈綜合征(ACS)20例，均符合世界衛生組織相關診斷和分型標準。排除冠心病外的其他嚴重心臟病、糖尿病、腫瘤、嚴重感染、全身免疫性疾病、腦血管及周圍血管疾病、嚴重肝腎功能異常的患者。兩組一般臨床資料無差異(P>0.05)，見表1。

1.2 方法 詢問患者年齡、吸煙史，測量患者血壓、體重、身高等。所有入選病例均空腹取肘靜脈血，測定GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.3 MMP-9的測定 空腹采集肘靜脈血5 ml置于抗凝管中，以3 000 r/min離心10 min，取上層血漿，于-80℃環境下保存，所有標本統一檢測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附(ELISA)法測定MMP-9的血漿濃度，試劑購自美國R&D System公司，酶標儀來自芬蘭的Labsystems公司，于波長450 nm測吸光度，根據標準品濃度測出樣品濃度。

1.4 OCT方法 嚴格按照參考文獻〔2〕中的操作步驟進行。

1.5 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行t檢驗及χ2檢驗，Pearson相關性分析，多重線性回歸分析。

表1 研究對象一般資料比較±s)

2 結 果

ACS組MMP-9水平〔(54.02±22.37)μg/L〕明顯高于SAP組〔(35.74±15.32)μg/L，P<0.01〕；ACS組斑塊纖維帽厚度〔(44.88±11.94)μm〕低于SAP組〔(90.65±15.23)μm,P<0.01〕；42例患者中，MMP-9水平與冠脈內斑塊纖維帽厚度呈顯著負相關(r=-0.611，P<0.01)。以斑塊纖維帽厚度為因變量(Y)，以MMP-9水平、年齡、體質指數、吸煙、血壓、血糖、血脂為自變量(X)進行逐步多重線性回歸分析，最終只有MMP-9水平進入回歸方程(b=0.318,P<0.01)，提示MMP-9是影響斑塊穩定性的一種獨立危險因素。

3 討 論

MMP-9是一種Ca2+和Zn2+依賴的蛋白水解酶，其前體主要由巨噬細胞和平滑肌細胞分泌和表達，具有降解明膠、膠原、纖維連接蛋白和彈性蛋白等的作用。MMP-9與動脈粥樣斑塊穩定性有密切的關系。動物實驗〔3〕表明，動脈粥樣硬化動物的血管壁及外周血中MMP-9明顯增高，且增高程度與病變嚴重程度呈正相關。郭靜等〔4〕則通過病理切片發現MMP-9在不穩定性斑塊中的表達明顯高于穩定性斑塊。Manginas等〔5〕發現102例ACS患者外周血MMP-9水平升高，Funayama等〔6〕發現36例心肌梗死患者梗死相關動脈及升主動脈血漿MMP-9水平升高。本研究結果亦提示MMP-9可能參與冠心病的進展，可作為判斷斑塊穩定性及冠心病危險程度的血漿學指標。

嚴重的冠脈事件主要由斑塊的破裂和血栓的形成造成。不穩定斑塊主要有以下特征：有廣泛的巨噬細胞、淋巴細胞等炎癥細胞的聚集、纖維帽變薄同時伴有大的脂質核心、纖維帽中的膠原纖維和平滑肌細胞少、內皮剝脫及表面血小板聚集。有研究顯示，在易損斑塊中，約95%纖維帽厚度<65 μm〔7〕。目前臨床上較多的應用血管內超聲成像評價斑塊易損性，但此方法分辨率低，不能較好地評價纖維帽<100 μm的斑塊。如前所述，OCT可以高分辨率地顯示動脈斑塊纖維帽的厚度，結果與組織學檢查接近，但OCT檢查費用高、有創性，故還未在臨床廣泛應用。

1 Yabushita H，Bouma BE，Houser SL，etal.Characterization of human atherosclerosis by optical coherence tomography〔J〕.Circulation，2002；106(13)：1640-5.

2 Li QX，Fu QQ，Shi SW，etal.Relationship between plasma inflammatory markers and plaque fibrous cap thickness determined by intravascular optical coherence tomography〔J〕.Heart，2010；96(3)：196-201.

3 Lemaltre V，Kim HE，Forney-Prescott M，etal.Transgenic expression of matrix metalloproteinase-9 modulates collagen deposition in a mouse model of atherosclerosis〔J〕.Atherosclerosis，2009；205(1)：107-12.

4 郭 靜，于 宵，孫 雷.白細胞介素18和基質金屬蛋白酶9在人冠狀動脈粥樣硬化斑塊中的表達〔J〕.中國動脈硬化雜志，2009；17(4)：285-8.

5 Manginas A，Bei E，Chaidaroglou A，etal.Peripheral levels of matrix metalloproteinase-9，interleukin-6 and C-reactive protein are elevated in patients with acute coronary syndromes：correlations with serum troponin I〔J〕.Clin Cardiol，2005；28(4)：182-6.

6 Funayama H，Ishikawa SE，Kubo N，etal.Increases in interleukin-6 and matrix metalloproteinase-9 in the infarct-related coronary artery of acute myocardial infarction〔J〕.Circ J，2004；68(5)：451-4.

7 Burke AP，Farb A，Malcom GT，etal.Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly〔J〕.N Engl J Med，1997；336(18)：1276-82.

〔2015-10-09修回〕

(編輯 苑云杰/杜 娟)

1 濟寧醫學院附屬醫院心內科 2 山東省心臟疾病診療重點實驗室

李清賢(1956-),男,教授,碩士生導師,主要從事冠心病的發病機制和治療研究。

付常寧(1987-),男,碩士,主要從事冠心病的發病機制和治療研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)19-4908-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.111