乙肝病毒前S1抗原在乙肝感染者診療中的臨床意義

魏娟，周迪，曹文疆，程江

（新疆石河子大學醫學院第一附屬醫院：1.檢驗科；2.中心實驗室，新疆石河子832000）

乙肝病毒前S1抗原在乙肝感染者診療中的臨床意義

魏娟1，周迪2，曹文疆1，程江1

（新疆石河子大學醫學院第一附屬醫院：1.檢驗科；2.中心實驗室，新疆石河子832000）

目的通過檢測乙肝病毒前S1（Pre-S1）抗原在乙肝感染者中的陽性檢出率，分析其與乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的相關性，為乙肝感染者的診療提供依據。方法收集2013年1～6月在該院就診的慢性乙肝感染者134例，將其分為三組：A組乙肝e抗原（HBeAg）陽性、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）陽性、慢性活動性乙肝患者18例；B組HBeAg陰性、ALT陽性、慢性活動性乙肝患者28例；C組無癥狀乙肝表面抗原（HBsAg）陽性攜帶者88例。另收集乙肝血清學標志物均陰性的健康體檢者20例。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）及雙抗體類心法分別測定乙肝五項血清學標志物及Pre-S1抗原，比較四組Pre-S1抗原陽性檢出率及其與血清HBV-DNA的關系。結果A組：HBV-DNA與Pre-S1抗原的檢出率分別為94.4%（17/18）、100.0%（18/18），HBV-DNA載量為5.0×106～6.0×107copies/mL；B組：HBV-DNA與Pre-S1抗原的檢出率分別為71.4%（20/28）、78.6%（22/28），HBV-DNA載量為1.6×104～3.2×106copies/mL；C組HBV-DNA載量小于0.5×102copies/mL，HBV-DNA與Pre-S1抗原的檢出率為0、68.2%（60/88）。三組間Pre-S1抗原陽性檢出率比較，差異有統計學意義（P<0.05）；Pre-S1抗原陽性檢出率隨著HBV-DNA載量的增加而增加。20例健康體檢者Pre-S1抗原檢測為陰性。結論Pre-S1抗原與HBV-DNA呈正相關，是病毒復制的監測指標之一。Pre-S1抗原在病毒復制的監測方面體現其優越性，在判斷感染者的病毒復制、傳染狀況有臨床指導意義。

肝炎，乙型，慢性；抗原，病毒；酶聯免疫吸附測定

乙肝病毒（HBV）主要通過血液傳播，通常感染者會呈現慢性臨床過程或處于病毒攜帶狀態。隨著對HBV的深入研究，乙肝病毒前S1（Pre-S1）抗原檢測在輔助乙肝的診療中顯現出重要的意義。Pre-S1抗原為乙肝表面抗原（HBsAg）氨基端延伸的一段多肽，可與肝細胞膜上相應受體或機體內細胞因子結合，介導HBV感染[1]，與HBV的傳染性有關。臨床上常以乙肝五項血清學模式、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、肝功能、監測患者的傳染狀況、病毒是否復制、肝臟損壞來衡量抗病毒治療的效果，近年來Pre-S1抗原正在成為臨床檢測HBV的又一血清標志物。本研究就134例乙肝感染者血清樣本進行Pre-S1抗原、HBV-DNA、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、乙肝血清學標志物檢測，以探討Pre-S1抗原在乙肝感染者診療中的臨床應用價值。

1　資料與方法

1.1一般資料研究對象均為2013年1～6月在本院就診的乙肝感染者，將其分為三組：A組為乙肝e抗原（HBeAg）陽性、ALT陽性、慢性活動性乙肝患者18例；B組為HBeAg陰性、ALT陽性、慢性活動性乙肝患者28例；C組為無癥狀乙肝表面抗原（HBsAg）陽性攜帶者88例。另收集乙肝血清學標志物均陰性的健康體檢者20例。134例感染者均符合2005年中華醫學會肝病學分會和感染分會聯合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》。其中男88例，女46例；年齡21～75歲。健康對照者20例中男14例，女6例；年齡22～54歲。

1.2檢測方法抽取空腹靜脈血5mL，分離血清于-20℃冷凍備用，樣本均要求無溶血及脂血。乙肝五項血清學標志物采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法，Pre-S1抗原采用雙抗體夾心法，試劑盒均購于上海科華生物制品有限公司；HBV-DNA采用核酸擴增（PCR）熒光定量檢測法，試劑盒購于深圳匹基生物工程股份有限公司，以HBV-DNA載量大于0.5×102copies/mL為HBV有復制，病毒載量越高提示病毒復制越活躍，傳染性越強；血清ALT在生化分析儀上測定，檢測過程中嚴格按照說明書操作，減少實驗誤差。

1.3統計學處理應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

A組：HBV-DNA與Pre-S1抗原的檢出率分別為94.4%、100.0%，HBV-DNA載量為5.0×106～6.0×107copies/mL；B組：HBV-DNA與Pre-S1抗原的檢出率分別為71.4%、78.6%、HBV-DNA載量為1.6×104～3.2×106copies/mL；C組HBV-DNA載量小于0.5×102copies/mL，Pre-S1抗原的檢出率為68.2%。Pre-S1抗原陽性檢出率隨著HBV-DNA載量的增加而增加，三組Pre-S1抗原陽性檢出率比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1；20例健康體檢者Pre-S1抗原為陰性。

表1　三組HBV感染者HBV-DNA不同載量水平Pre-S1陽性檢出率情況

3　討論

Pre-S1抗原是HBV前S1基因編碼，具有很強的免疫原性，對HBV附著肝細胞誘導特異性免疫反應有重要作用，因其含有肝細胞膜受體，與病毒侵入肝細胞及HBV復制關系密切。Pre-S1抗原的消失在血清中也早于HBsAg陰轉、HBeAg陰轉及抗-HBe血清轉換[2]。有文獻報道，Pre-S1與HBV復制指標HBeAg、HBV-DNA具有良好相關性[3-4]。本組數據資料與其報道是一致的。

ALT陽性為慢性活動性乙肝患者，ALT陰性為無癥狀HBsAg陽性攜帶者。ALT主要存在于肝細胞內。在正常情況下，血清酶活性相對恒定，在肝細胞損傷時，酶從細胞中釋出，從而使血液中酶明顯升高。

本研究結果顯示，在HBeAg陽性、慢性活動性乙肝患者分組中，患者處于疾病活動期，病毒載量水平高、肝細胞有損傷、傳染性強，Pre-S1抗原陽性表達100%與其病毒大量復制相吻合。其中1例HBV-DNA為陰性與患者病情不符，分析其原因可能為HBV-DNA序列發生變異及檢測方法缺陷有關，HBV-DNA檢測假陰性，而血清中Pre-S1抗原為強陽性，說明HBV發生變異時，Pre-S1抗原不受基因變異的影響仍能表達。在HBeAg陰性、慢性活動性乙肝患者中，病毒載量較HBeAg陽性組降低，隨著HBeAg陰轉或抗-HBe陽轉，Pre-S1抗原表達也隨之下降，與HBV-DNA符合。患者仍存在病毒復制和傳染性、肝細胞損傷。有研究表明，HBeAg陰性慢性活動性乙肝患者主要是由HBV發生變異所致。HBV前C區或核心啟動子區基因發生突變，產生終止密碼子，使HBeAg表達受阻而導致陰性[5]。血清前S1抗原不受前C區變異的影響[6]。在無癥狀HBsAg陽性病毒攜帶組中，ALT正常，Pre-S1抗原的陽性率為68.2%，健康對照組20例Pre-S1抗原檢測均為陰性，提示機體內含有HBV就有前S1抗原，前S1抗原存在于HBV表面，主要存在于完整的Dane顆粒、管型顆粒表面，在病毒感染肝細胞和機體免疫應答的過程中起重要作用。ALT陽性組Pre-S1抗原陽性率與ALT正常組Pre-S1抗原陽性率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。從本研究結果來看，Pre-S1抗原陽性檢出率隨著HBV-DNA載量的增加而增加，三組間HBV-DNA不同載量水平的Pre-S1陽性檢出率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。這與國內的一些報道相符合[7-8]。有實驗報道，無論病毒載量的高低，Pre-S1抗原檢出率間比較，差異無統計學意義（P>0.05）[9]。這與本研究結果不符，可能與選擇的患者感染狀態、肝臟是否損傷有關。

Pre-S1抗原與HBV-DNA呈正相關，也是病毒復制的監測指標之一。檢測Pre-S1抗原能較為準確地了解病毒在體內的復制狀況和傳染性，也能了解疾病的轉歸和是否攜帶變異[10]。HBeAg檢測陰性時Pre-S1可作為很好的補充項目，一定程度上避免了HBeAg陰性所產生的誤導，在未開展聚合酶鏈反應的實驗室，檢測Pre-S1抗原臨床應用價值更大。在HBV引物對應的DNA序列發生變異時，Pre-S1抗原在病毒有無復制的監測方面體現其優越性，在評估傳染狀況及評價抗病毒治療的效果有臨床指導意義。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.21.045

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1009-5519（2016）21-3366-02

（2016-08-03）