他克莫司聯合雷公藤多甙治療口腔扁平苔蘚的臨床研究

任常群，周劍虹

（解放軍第一八○醫院口腔科，福建泉州362000）

他克莫司聯合雷公藤多甙治療口腔扁平苔蘚的臨床研究

任常群，周劍虹

（解放軍第一八○醫院口腔科，福建泉州362000）

目的觀察他克莫司聯合雷公藤多甙治療口腔扁平苔蘚的療效。方法采用電腦生成隨機數法將2013年7月至2015年6月在該科就診的89例單純型（斑紋型）口腔扁平苔蘚患者分為A組（30例）、B組（31例）、C組（28例），分別采用局部涂抹0.1%他克莫司軟膏+口服雷公藤多甙片、單純涂抹0.1%他克莫司軟膏、單純口服雷公藤多甙片治療4周，在治療結束時和治療結束半年后分別進行復查，比較各組療效。結果A組痊愈率高于B、C組，B組高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）；A組總有效率與B組比較，差異無統計學意義（P>0.05），但A、B組均高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療半年后，A組痊愈率及總有效率均高于B、C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。B組無明顯的全身不良反應發生，僅3例患者訴涂藥后病損區局部有短暫的輕度燒灼感。A、C兩組患者中各有1例服用該藥后有輕度厭食感，但可以耐受。結論他克莫司聯合雷公藤多甙治療口腔扁平苔蘚療效滿意，值得在臨床推廣應用。

扁平苔蘚，口腔/藥物療法；他羅利姆；雷公藤；皂苷類；口腔黏膜

口腔扁平苔蘚（OLP）是一種常見的口腔黏膜病，可發生于口腔黏膜任何部位，以頰黏膜最為多見，其臨床表現多種多樣，但以左右對稱的白色條紋和（或）白色斑塊病變為主[1]。目前，臨床上治療OLP的方法很多，腎上腺皮質激素是近年公認的治療OLP一線藥物，但也存在較多不足。近年國內外均有學者使用他克莫司治療OLP取得較好療效，但其停藥后易復發的問題仍然存在[2-5]。本研究探討了他克莫司聯合雷公藤多甙應用治療OLP的療效，試圖找到一種更有效的治療OLP的途徑，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月至2015年6月在本科就診的單純型（斑紋型）OLP患者89例，其中男30例，女59例；年齡25～71歲，平均（48.15±5.18）歲。所有患者病損區均位于頰黏膜（單側或雙側），來院就診前未進行過其他任何治療。采用電腦生成隨機數字表法將納入研究的89例患者隨機分為A組（30例）、B組（31例）、C組（28例）。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法所有患者均在簽署治療同意書后開始治療。A組患者同時采用他克莫司軟膏和雷公藤多甙片進行治療，具體方法為：（1）給予患者0.1%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥中國有限公司生產，批號不詳），涂藥方法為將適量軟膏擠在無菌棉簽上，由患者本人照鏡子或由其家人協助，把藥物在頰黏膜病損區域表面均勻涂一薄層，囑其在涂藥后半小時內避免飲水、進食及講話，于每天三餐后及睡前用藥，每天4次，持續4周；（2）雷公藤多甙片（上海復旦復華藥業有限公司生產，批號不詳），口服，前2周用量為每次20 mg，每天3次，于餐后30 min服用；第3周減量為10 mg，每天3次，服用至第4周結束。B組患者的治療方法為單純涂抹他克莫司軟膏，C組患者則單純口服雷公藤多甙片進行治療，B、C兩組患者使用各自藥物的用法、用量及持續時間均與A組相同。分別在治療結束時（即開始用藥4周后）和治療結束半年后對每例患者進行復查，并比較各組療效。

1.2.2療效評價分別檢查、記錄每例患者初診和復診時的病變外觀、病變范圍及不適程度3項指標，并進行治療前后比較。評分標準，即（1）病變范圍：增大為4分、無改變為3分、減小50%以下為2分，減小50%以上為1分，完全消失為0分；（2）白色病變：加重為3分、無改變為2分、減輕為1分，完全消失為0分；（3）不適程度（癥狀）：加重為3分、無改變為2分、減輕為1分、消失為0分。對每個病例的檢查、記錄及評分均由本文2位作者共同評議完成。將每例患者3項療效評價指標對應的分值相加，根據其總和數值評價療效：0分為痊愈，1～3分為顯效，4～5分為好轉，≥6分為無效?？傆行?（痊愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.3統計學處理應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組治療結束時療效比較A組痊愈率高于B、C組，B組高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）；A組總有效率與B組比較，差異無統計學意義（P>0.05），但A、B組均高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1　各組治療結束時療效比較[n（%）]

2.2各組治療結束半年后療效比較治療半年后，A組痊愈率及總有效率均高于B、C組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2　各組治療結束半年后療效比較[n（%）]

2.3不良反應B組無明顯的全身不良反應發生，僅3例患者訴涂藥后病損區局部有短暫的輕度燒灼感。A、C兩組患者中各有1例服用該藥后有輕度厭食感，但可以耐受；A組中1例41歲女性患者服藥后出現閉經，治療結束停藥后2個月恢復正常，其他的不良反應均未見發生。

3　討論

目前，對于OLP的病因仍不完全清楚。根據其臨床特點和病理學表現，越來越多的學者認為有細胞免疫參與到OLP的發病過程中，因此，OLP可能是一種局限性的自身免疫性疾病[1]。根據這一觀點，近年臨床上常采用免疫抑制劑來治療OLP，腎上腺皮質激素逐漸成為治療OLP的一線藥物，其具體使用方法包括潑尼松片口服、曲安奈德注射液病損區黏膜下注射及低濃度地塞米松溶液含漱等，療效較確切[6]；但使用腎上腺皮質激素治療OLP也存在明顯不足，如：療程一般較長，長期全身應用可能導致多種不良反應（如代謝紊亂等），而局部反復使用也可能導致黏膜萎縮或變硬、變脆等，甚至發生真菌感染。因此，亟待探尋對OLP療效確切且安全性更好的治療方法。

他克莫司為鈣調神經磷酸酶抑制劑，是一種強效的免疫抑制劑，已被證實可以抑制T淋巴細胞活化，與環孢素A相比，其免疫抑制作用強10～100倍，同時不良反應也明顯減輕[7]。本研究采用的0.1%他克莫司軟膏，局部涂擦使用方便且安全性高，不會引起皮膚萎縮，目前在皮膚科應用十分廣泛[8]。近年來，使用0.1%他克莫司軟膏局部涂擦治療OLP也屢見報道[2-5]，其短期療效較好，但是停藥后易復發的問題仍未很好地解決。祖國傳統醫藥雷公藤也是一種具有較強的免疫抑制作用的藥物，臨床常用于治療紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、腎病綜合征等自身免疫性疾病[9]，也可見用其治療OLP的報道[10]。

本研究發現，治療頰黏膜單純型OLP，局部外用0.1%他克莫司軟膏（B組）的短期療效明顯優于口服雷公藤多甙片（C組），治療4周后痊愈率和總有效率均有顯著性差異（P<0.05）。但單純使用他克莫司軟膏，停藥后易復發，治療結束后半年，B組痊愈率、總有效率均下降明顯，與C組相應指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），此結果與以往一些報道的結果類似[4-5]。聯合使用0.1%他克莫司軟膏（局部外用）與雷公藤多甙片（口服）治療OLP，雖然其短期有效率與單純使用他克莫司軟膏比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但痊愈率顯著提高（P< 0.05）；且聯合用藥組治療結束后半年時的痊愈率和總有效率指標與治療剛結束時相比均下降不明顯，同時均顯著優于B、C兩組半年后的相應指標（P<0.05）。由此可見，聯合應用0.1%他克莫司軟膏與雷公藤多甙片治療OLP，具有滿意的短期與長期療效。

本研究過程中，作者也對局部外用0.1%他克莫司軟膏可能產生的不良反應進行了觀察，結果顯示，并無明顯的全身不良反應發生，僅有個別患者訴涂藥后病損區局部有短暫的輕度燒灼感，這與其他文獻報道[4-5]類似。有學者研究報道，在局部外用0.1%他克莫司軟膏患者的血清中，最低血藥濃度的他克莫司無法檢測到[3]，因此，外用他克莫司軟膏是安全可靠的。據文獻報道，服用雷公藤多甙片可能的不良反應有胃腸不適、食欲下降、白細胞減少等，女性則可能有月經紊亂甚至閉經，但停藥后均可恢復正常[11]。本研究A、C兩組患者中各有1例服用該藥后有輕度厭食感，但可以耐受；A組中1例41歲女性患者服藥后出現閉經，治療結束停藥后2個月恢復正常；其他的不良反應均未見發生，顯示本研究給予的雷公藤多甙片的治療劑量是比較安全的。

綜上所述，聯合使用0.1%他克莫司軟膏與雷公藤多甙片治療OLP，可以降低單純使用他克莫司軟膏治療的復發率，顯著提高遠期療效。且采用該方法治療簡便，痛苦小，無明顯不良反應，費用較低，患者易于接受，可在臨床推廣應用。但對于上述2種藥物聯合治療OLP的作用機制，以及不良反應的進一步監測等諸多問題仍需今后進行深入研究。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.21.025

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1009-5519（2016）21-3329-03

（2016-05-09）