CA19-9聯合螺旋CT對膽囊癌的診斷價值

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·短篇論著·

CA19-9聯合螺旋CT對膽囊癌的診斷價值

么國旺 李佳昕 趙二鵬 崔乃強

膽囊癌是膽道系統最常見的惡性腫瘤[1-2]。近年來我國大部分地區膽囊癌的發病率呈遞增趨勢[3]，且隨著B超、CT等影像學技術的廣泛應用，膽囊癌的檢出率亦逐年升高。由于膽囊癌常與膽囊結石、膽囊炎并存，臨床表現缺乏特異性，所以早期難以確診，治療干預措施往往都是從進展期開始，病死率極高，預后極差[4]。由此，早期準確診斷膽囊癌是提高膽囊癌預后的關鍵因素。本研究回顧性分析天津市南開醫院92例膽囊癌患者的臨床資料，探索腫瘤血清標志物CA19-9聯合螺旋CT對膽囊癌的診斷價值。

一、材料與方法

1．臨床資料：選取2011年3月1日至2014年3月23日天津市南開醫院診治的92例膽囊癌患者臨床資料。納入標準為經病理學檢查確診為膽囊癌，且有完整的CT檢查和CA19-9檢測結果。選取同期92名健康體檢者作為對照組。

2．血清CA19-9測定：采集患者及體檢者晨起空腹靜脈血5 ml，離心后取血清。采用電化學發光免疫分析法檢測血清CA19-9水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。

3．螺旋CT檢查：患者禁食6 h以上，檢查前口服1%～2%泛影葡胺500 ml。使用日本東芝Asteion層螺旋CT掃描機。掃描條件：120 kV，150 mA，層厚3.75 mm，螺距1～1.5 mm，速率3 ml/s；病灶局部采用3 mm薄層掃描。增強掃描采用65%泛影葡胺或碘普羅胺注射液80～150 ml快速靜脈注射或高壓注射器2.0～2.5 ml/s的速率注射，40～60 s后開始掃描，5 min后再行延遲掃描，每次掃描均1次摒氣完成。將采集到的原始數據輸入GEadvantage workstation 4.0工作站進行圖像后處理，保存立體感最強圖像。CT結果提示膽囊癌的病例為CT陽性，且按照傳統的CT分型方法分為結節型、壁厚型、腫塊型和阻塞型[4]。

二、結果

1．血清CA19-9診斷膽囊癌的臨床價值：92例膽囊癌患者血清CA19-9水平為45～700 U/ml，平均(389±23)U/ml；對照組為0～61 U/ml，平均(42±11.5)U/ml。膽囊癌患者血清CA19-9水平顯著高于健康對照組，差異有統計學意義(t=3.54，P=0.008)。以CA19-9>35 U/ml為陽性，其診斷

膽囊癌的敏感性、特異性、準確性、Youden指數、陽性預測值、陰性預測值分別為92.4%、89.1%、90.8%、0.815、89.5%、92.1%。

2．螺旋CT診斷膽囊癌的臨床價值：92例膽囊癌患者中CT診斷76例為膽囊癌，其中腫塊型21例，結節性20例，壁厚型19例，阻塞型16例。16例誤診，其中13例誤診為膽囊結石合并膽囊炎，2例誤診為膽囊腺肌癥，1例誤診為胰管占位。對照組CT均未見異常表現。螺旋CT診斷膽囊癌的敏感性、特異性、準確性、Youden指數、陽性預測值、陰性預測值分別為82.6%、96.7%、89.7%、0.793、96.2%、84.8%。

3．CA19-9聯合CT診斷膽囊癌的臨床價值：CA19-9聯合CT診斷89例為膽囊癌，其診斷敏感性、特異性、準確性、Youden指數、陽性預測值、陰性預測值分別為96.7%、88.0%、92.4%、0.847、89.0%、96.4%。CA19-9聯合CT診斷膽囊癌的敏感性、準確性均顯著高于單純CT檢查，差異有統計學意義(P值分別為0.01、0.04)。

按照CA19-9的正常上限及上限3、6、9、12、15、18倍繪制CA19-9的受試者工作特征(ROC)曲線(圖1)，計算其曲線下面積(AUC)為0.936±0.05，ROC曲線的切線位置位于420～525 U/ml，故又取CA19-9>420 U/ml聯合CT診斷膽囊癌，其診斷膽囊癌的敏感性、特異性、準確性、Youden指數、陽性預測值、陰性預測值分別為96.7%、95.7%、96.2%、0.924、95.7%、96.7%，CA19-9>420 U/ml聯合CT診斷膽囊癌的價值最高。

圖1 膽囊癌患者血清CA19-9水平的ROC曲線

討論

膽囊癌是膽道系統最常見的惡性腫瘤，在消化道系統腫瘤中排在第5位[5-8]，占惡性腫瘤的2%～4%，其惡性程度高、生長快、轉移早，術后5年生存率僅為5%～12%[9]。膽囊癌以女性、60～80歲多發。

以往研究表明，膽囊結石引起的慢性刺激和膽囊壁的炎癥是膽囊癌發生的主要危險因素，大約占所有危險因素的86%[10-12]。 膽囊癌的臨床表現缺乏特異性，且在疾病早期，膽囊結石引起的急性膽囊炎癥狀比較明顯，往往混淆膽囊癌的診斷。

膽囊癌的診斷方法分為影像學檢查和實驗室檢查。影像學檢查中首選B超，其次是CT。B超易受腸管積氣的影響，對血管分布敏感性較低，不能區分淤積、膽泥，對膽囊癌的早期檢出率并不理想[13-14]。螺旋CT檢查不受胸部肋骨、皮下脂肪和胃腸道氣體的影響，且掃描速度快，對軟組織分辨率高，增強掃描可清晰顯示硬化的腫塊，對膽囊癌的定性診斷、分期與周圍臟器關系的確定明顯優于B超，且對治療方案的確定也有較高的指導價值。但由于膽囊癌不典型的臨床表現和CT影像學特征，對膽囊癌的診斷仍然存在一定問題和困難。某些膽囊疾病，如膽囊腺肌癥、肉芽腫性疾病的CT表現與膽囊癌極為相似，往往至中晚期腫瘤破壞膽囊壁、侵犯鄰近肝組織時方能鑒別。此外對膽道病變的隨訪，CT不如B超方便。

腫瘤標志物是反映腫瘤存在的化學、生物類物質。這些物質分泌比較復雜，往往受體內多種因素的影響，即使是同一腫瘤細胞也可由多個癌基因控制其代謝合成及分化，從而可以產生一種或多種腫瘤標志物[15]。近年來消化系統常用的腫瘤標志物有CEA、CA19-9、CA125等，這3種標志物對膽囊癌的診斷具有較好的臨床價值，但均無特異性，而CA19-9檢測聯合CT檢查可以大大提高診斷率[16]。本組采用CA19-9>420 U/ml聯合CT診斷膽囊癌的臨床價值最高。因此，只有將臨床癥狀、腫瘤標志物檢測和影像學檢查結合起來，才能進一步提高對膽囊癌診斷率。

[1] Li ML, Wang XF, Tan ZJ, et al. Ethyl pyruvate administration suppresses growth and invasion of gallbladder cancer cells via downregulation of HMGB1-RAGE axis[J]. Int J Immunopathol Pharmacol, 2012,25(4):955-956.

[2] Tan Z, Li M, Wu W, et al. NLK is a key regulator of proliferation and migration in gallbladder carcinoma cells[J]. Mol Cell Biochem,2012,10；369(1-2):27-33.DOI: 10.1007/s11010-012-1365-0.

[3] 石景森.原發性膽囊癌的發病與診治進展[J].中國普外基礎與臨床雜志,2002,3(2):70-73.DOI: 10.3969/j.issn.1007-9424.2002.02.003.

[4] Nanashima A, Tobinaga S, Abo T, et al. Evaluation of surgical resection for gallbladder carcinoma at a Japanese cancer institute[J]. Hepatogastroenterology,2012，59(118):1717-1721.DOI: 10.5754/hge10299.

[5] Makhdoomi R, Bashir N, Bhat N, et al. Clinicopathological spectrum of gall bladder cancer In kashmir-an institutional study[J]. Gulf J Oncolog,2016,1(20):79-85.

[6] Andia KM, Gederlini GA, Ferreccio RC. Gallbladder cancer: trend and risk distribution in Chile[J]. Rev Med Chil,2006,134(5):565-574.

[7] 林翀,廖彥,何長有.腫瘤標志物CA19-9聯合螺旋CT檢查膽囊癌33例[J].世界華人消化雜志,2007,15(34):3641-3643.DOI: 10.3969/j.issn.1009-3079.2007.34.017.

[8] Carmignani CP,Hampton R,Sugarbaker CE,et al.Utility of CEA and CA 199 tumor markers in diagnosis and prognosticassessment of mucinous epithelial cancers of the appendix[J]. J Surg Oncol, 2004,87(4):162-166.

[9] Kakaei F,Beheshtirouy S,Nejatollahi SM,et al.Surgical treatment of gallbladder carcinoma: a critical review[J].Updates Surg, 2015,(4):339-351.DOI: 10.1007/s13304-015-0328-x.

[10] Andrec′n-Sandberg A. Diagnosis and management of gallbladder cancer[J]. N Am J Med Sci, 2012,4(7):293-299.

[11] 姚興朝，謝楠，梁正榮，等. CT和MRl診斷早期膽囊癌的對比分析[J].河南科技大學學報(醫).2016,3(34):35-37. DOI:10.15926/j.cnki.issn1672-688x.

[12] Yasumoto K,Takahashi Y,Mai M,et al, Meningeal carcinomatosis preceded by a rapid increase in serum CA199 levels in a patient with breast cancer[J]. Int J Clin Oncol.2005,10(4):276-280.

[13] Yarmenitis SD.Ultrasound of the gallbladder and the biliary tree[J]. Eur Radiol, 2002,12(2):270-282．

[14] Xie XH，Xu HX，Xie XY，et al．Diferential diagnosis between benign and malign ant gallbladder diseases with real-time contrastenhanced ultrasound[J].Eur Radiol, 2010,20(1):239-248.DOI:10.1007/s00330-009-1538-8.

[15] 陳國棟,賀更生.血清腫瘤標志物研發及臨床應用評價新進展[J].醫學綜述，2013,9(4):632-634.DOI: 10.3969/j.issn.1006-2084.2013.04.019.

[16] 張鵬，魏瑛，黃鹿，等．CA19-9，CA125和堿性磷酸酶對膽囊癌臨床分期的意義[J].胃腸病學,2012,17(1):33-35．

(本文編輯：呂芳萍)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.05.013

300100 天津，天津市南開醫院肝膽胰外科一

崔乃強，Email: yaoguowang@126.com

2016-02-28)