不同溶出介質對枸櫞酸西地那非溶出度的影響

劉 巖，李蘇穎

（河南醫學高等專科學校，河南 鄭州 451191）

不同溶出介質對枸櫞酸西地那非溶出度的影響

劉 巖，李蘇穎

（河南醫學高等專科學校，河南 鄭州 451191）

目的 研究不同溶出介質對枸櫞酸西地那非溶出度的影響，對樣品組和對照組藥物的溶出度進行比較。方法 分別檢測樣品組和對照組枸櫞酸西地那非在0.01 mol/L鹽酸溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖液中的溶出度。結果 枸櫞酸西地那非在0.01 mol/L鹽酸溶液中5 min時完全溶出。結論 枸櫞酸西地那非以0.01 mol/L鹽酸溶液為溶出介質最佳。從溶出介質的累積溶出曲線分析，樣品組和對照組的體外溶出行為基本一致。

枸櫞酸西地那非；鹽酸溶液；磷酸鹽緩沖液；溶出度

勃起功能障礙（Erectile Dysfunction，ED）是成年男子的常見多發病。研究顯示，ED發病率隨年齡增長而上升，40～50歲年齡組ED發病率為32.8%，60歲以上年齡組ED發病率上升幅度大，70歲以上年齡組ED發病率高達86.3%[1]。枸櫞酸西地那非是全球第一個口服5型磷酸二酯酶（phosphodiesterase type 5 i，PDE 5），可治療男性性功能障礙，由美國輝瑞公司研制，商品名萬艾可（Viagra）[2]。固體口服制劑的體外溶出數據是評價一種藥物制劑的重要參數，枸櫞酸西地那非在不同溶出介質中的溶解度為制劑檢測提供依據，同時也為不同廠家研制枸櫞酸西地那非片劑提供溶出介質參考。

1　儀器與材料

1.1儀器

ZRS-8G型智能溶出試驗儀（天津大學無線電廠）；TU-1950紫外可見分光光度計（北京普析通用儀器有限責任公司）；MS205du電子分析天平（上海梅特勒—托利多儀器有限公司）。

1.2試劑和藥品

對照組枸櫞酸西地那非片（美國輝瑞公司，批號：1283002，規格：100 mg），樣品組枸櫞酸西地那非片（自制，規格：100 mg），醋酸鈉，冰醋酸（石家莊市豪盛化工有限責任公司），磷酸二氫鉀，氫氧化鈉，鹽酸（北京化工廠）。

2　方法

2.1溶出度測定方法

溶出度測定方法參照國家食品藥品監督管理局標準WS1-（X-010）-2010Z項下。取樣品組和對照組藥物各12片，按照溶出度測定方法（中國藥典2010年版二部附錄ⅩC第一法），分別以900 ml 0.01 mol/L鹽酸溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖液作為溶出介質，100 r/min，依法操作，2、5、10、15、30 min時，取溶液10 ml，經0.45μm濾膜濾過，并即時在操作容器中補加等量同溫的相應溶出介質，精密量取續濾液2 ml，置10 ml量瓶中，用相應的溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取適量的枸櫞酸西地那非對照品（相當于西地那非11 mg），精密稱定，置50 ml量瓶中，加相應的溶出介質溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1 m l，置10 m l量瓶中，加相應的溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，按照紫外—可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄ⅣA），在290 nm波長處測定吸光度，計算每片溶出量并繪制累積溶出曲線。

計算公式：

式中：C對為對照品溶液的濃度（mg/ml），A樣為供試品溶液的峰面積，A對為對照品溶液的峰面積。

限度：不小于標示量的80%。

2.2溶出度相似性評價方法

其中：Rt：t時參比藥品的釋放度；Tt：t時試驗藥品的釋放度；n：取樣點的個數（n≥3）。

f2實際上量度了兩條累積釋放曲線之間累積釋放百分率的相似性。f2越大，表明兩條體外釋放曲線差異越小，當50≤f2≤100時，可認為兩種制劑的釋放曲線相似；完全相同的兩條釋放曲線，其f2=100。

3　結果

3.1對照組和樣品組藥物在不同溶出介質中的溶出度對比（見表1～4，圖1、2）

3.2對照組與樣品組藥物在相同溶出介質中的溶出相似因子對比（見表5）

4　討論

相似因子法被廣泛用于處方篩選、比較釋放曲線、評價藥物穩定性、評價批間重現性等。為了解對照組與樣品組藥物在相同溶出介質中的溶出行為，我們對兩組藥物在相同溶出介質中的溶出行為進行計算，得出溶出相似因子。由實驗結果可知，對照組與樣品組枸櫞酸西地那非在pH6.8磷酸鹽緩沖液中溶出不完全，10 min時累積溶出量達60%左右，然后降低；在0.01 mol/L鹽酸溶液中，2 min時累積溶出量達84%左右，5 min時完全溶出，與枸櫞酸西地那非溶出度的相關研究結果基本一致[3]，兩組體外溶出行為基本一致。我們認為0.01 mol/L鹽酸溶液可作為最佳溶出介質，與其他研究結果相符[4]。此實驗為枸櫞酸西地那非片劑質量控制提供相關數據支撐，也為其固體制劑研發提供相關依據。

[1]冷靜，王益鑫，黃旭元，等．上海市1 582例中老年男子勃起功能障礙流行病學調查[J]．中國男科學雜志，2000，14（1）：29-31．

[2]FDA．Center for drug evaluation and research[J]．Application Number，1998（3）：27．

[3]劉海紅．枸櫞酸西地那非滴丸與片劑體外溶出度比較[J]．中國衛生標準管理，2013（15）：46-47．

[4]劉玉玲，戴俊東，金篤嘉．枸櫞酸西地那非片溶出特性的研究[J]．中國藥學雜志，2001，36（3）：177-179．

表1　　對照組藥物在0．01 mol/L鹽酸溶液中累積溶出量（%）

表2　　樣品組藥物在0．01 mol/L鹽酸溶液中累積溶出量（%）

表3　　對照組藥物在pH6．8磷酸鹽緩沖液中累積溶出量（%）

表4　　樣品組藥物在pH6．8磷酸鹽緩沖液中累積溶出量（%）

圖1　　對照組與樣品組藥物在0．01 mol/L鹽酸溶液中溶出曲線對比

圖2　　對照組與樣品組藥物在pH6．8磷酸鹽緩沖液中的累積溶出曲線對比

表5　　對照組與樣品組藥物在相同溶出介質中的溶出相似因子

G424．31

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1671-1246（2016）21-0114-02