氯沙坦聯(lián)用阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床療效分析

張穎

[摘要] 目的 探究阿托伐他汀加氯沙坦聯(lián)用于早期糖尿病腎病的具體治療效果。 方法 擇取2010年1月—2015年1月于該院就診的糖尿病腎病早期患者50例，按照不同用藥方案分組：單用胰島素的25例患者歸入對(duì)照組，加用阿托伐他汀及氯沙坦的25例患者歸入研究組。對(duì)比兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)在治療前后發(fā)生的具體變化。 結(jié)果 兩組患者就血脂指標(biāo)與腎功能而言，均有明顯改善，且研究組改善程度遠(yuǎn)高于對(duì)照組；就綜合療效而言，研究組同樣優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)輕微，與對(duì)照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 相較于單純使用胰島素進(jìn)行治療，阿托伐他汀加氯沙坦的聯(lián)合用藥對(duì)于糖尿病腎病的早期治療更具應(yīng)用效果，安全性較高，更適合臨床使用。

[關(guān)鍵詞] 血脂；阿托伐他汀；糖尿病腎病；尿MAU；氯沙坦

[中圖分類號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）02（b）-0038-03

因糖代謝出現(xiàn)異常而導(dǎo)致腎小球無法正常將糖脂排出體外，腎小球因內(nèi)部循環(huán)出現(xiàn)問題而不斷硬化，最終導(dǎo)致腎功能不斷減退，此即為糖尿病腎病。對(duì)于糖尿病而言，糖尿病腎病是一種出現(xiàn)率較高、程度較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其病因多為血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)了一定程度的損害，而導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損的原因則與患者機(jī)體長期處于高血壓、高血糖、脂代謝紊亂狀態(tài)有關(guān)[1]。從臨床研究結(jié)果可知，糖尿病腎病同糖尿病一樣，現(xiàn)階段依然缺少具有根治效果的治療方法，只能通過臨床用藥及相關(guān)的護(hù)理才能實(shí)現(xiàn)一定程度的緩解。隨著近年來醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)展，人們發(fā)現(xiàn)可以采用ARB及他汀類藥物進(jìn)行比較有效的治療，即通過使高密度脂蛋白的含量有效提升來抑制腎小球的繼續(xù)硬化，保護(hù)患者不斷減退的腎功能，抑制系膜細(xì)胞的繼續(xù)增殖，活化血管內(nèi)皮功能，使血管流量明顯上升，從而促進(jìn)腎功能的有效恢復(fù)[2]。故筆者選擇氯沙坦和阿托伐他汀兩種藥物作為研究對(duì)象，為2013年5月—2015年6月期間該院收治的50例糖尿病腎病患者使用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取于該院就診的糖尿病腎病早期患者50例，與WHO在1999年制定出的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)基本完全相符。按照不同用藥方案為這些患者分組：單用胰島素的25例患者歸入對(duì)照組，加用阿托伐他汀及氯沙坦的25例患者歸入研究組。兩組患者基本資料為：對(duì)照組有男性患者17例，女性患者8例，年齡最小者45歲，最大者75歲，平均（60.41±17.82）歲，病程短則1年，多則3年，平均病程（1.71±0.62）年；研究組男性患者18例，女性患者7例，年齡最小者44歲，最大者76歲，平均（60.98±18.13）歲，病程短則1年，多則2年，平均病程（1.12±0.37）年。

該研究納入標(biāo)準(zhǔn)為：尿白蛋白24 h定量介于30～300 mg之間，排泄率超過20 μg/min，尿常規(guī)中尿蛋白檢測結(jié)果為陰性，低密度脂蛋白、總膽固醇以及甘油三酯3項(xiàng)中至少有1項(xiàng)有明顯的升高，未患有系統(tǒng)器官疾病與惡性腫瘤，無急慢性感染，甲狀腺功能、心肝腎功能正常。

1.2 方法

患者入院后先接受2周左右的洗脫處理，在洗脫處理期間，使用常規(guī)方案進(jìn)行血糖控制。若患者原發(fā)癥為高血壓，則要以利尿劑、鈣離子拮抗劑或神經(jīng)節(jié)阻滯劑進(jìn)行降壓治療，以免其他他汀類藥物給研究結(jié)果帶來影響。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者以洛汀新治療糖尿病腎病，單次劑量為10 mg；研究組則加用氯沙坦及阿托伐他汀，前者劑量為2次/d，50 mg/次，后者為1次/d，10 mg/次。以上兩組療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床指標(biāo)：為兩組患者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血液約2～3 mL，制成標(biāo)本并放置于生化分析儀中進(jìn)行血脂指標(biāo)的測定；同時(shí)，為患者留24 h尿，對(duì)尿液中的微量白蛋白進(jìn)行含量測定，以評(píng)定患者腎功能在治療前后有何變化。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：痊愈：相關(guān)癥狀與對(duì)應(yīng)體征均徹底消失，血脂含量及腎功能已恢復(fù)至正常水平，最近3次尿蛋白檢驗(yàn)均為陰性結(jié)果；顯效：相關(guān)癥狀與對(duì)應(yīng)體征已消失大半，血脂含量及腎功能已趨于正常狀態(tài)，最近3次尿蛋白檢驗(yàn)中“+”號(hào)減少了1～2個(gè)，血肌酐降低幅度超過20%，內(nèi)生肌酐清除率至少上升了20%。有效：相關(guān)癥狀與對(duì)應(yīng)體征有較為明顯的好轉(zhuǎn)，尿蛋白檢驗(yàn)中“+”號(hào)減少了1個(gè)，血脂與腎功能也有所恢復(fù)，Scr降低幅度與Ccr清除率同上。無效：癥狀與體征無變化，指標(biāo)依然處于異常狀態(tài)，功能沒有恢復(fù)[3]。顯效率、痊愈率及有效率之和即為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料采取（n，%）表示，并行χ2值加以檢驗(yàn)。計(jì)量資料行均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并進(jìn)行t值檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平

治療前后兩組患者血脂水平發(fā)生的變化可見表1，兩組患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)在治療前非常相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者就各項(xiàng)血脂指標(biāo)而言具有一定的改善，且研究組改善程度與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 腎功能

治療后兩組患者的腎功能指標(biāo)見表2，研究組患者在血肌酐、尿白蛋白排泄速率以及尿素氮3項(xiàng)指標(biāo)上要遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 綜合療效

兩組患者綜合療效可見表3，研究組總有效率為92%，對(duì)照組總有效率為68%，研究組遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.50，P=0.03<0.05）。此外，研究組有1例低血壓，1例一過性肝功異常，總不良反應(yīng)率8%；對(duì)照組有1例惡心，1例腹痛，總不良反應(yīng)率同為8%。兩組就不良反應(yīng)率而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

3.1 病因分析

通過觀察可以發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病在最初以腎小球肥大為基本病理改變，之后系膜細(xì)胞外的基質(zhì)將會(huì)不斷增多，最后導(dǎo)致腎小球硬化，腎功能喪失，發(fā)展至終末期腎病[4]。雖然糖尿病腎病在發(fā)病機(jī)制上尚無統(tǒng)一定論，但是普遍觀點(diǎn)認(rèn)為，糖尿病腎病在發(fā)生發(fā)展上受到諸多因素的共同作用，其中發(fā)揮最大作用的因素便是糖尿病，即糖脂代謝紊亂、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及RAS的過度興奮導(dǎo)致腎臟發(fā)生了病理性改變[5]。

糖代謝紊亂導(dǎo)致腎臟在血流動(dòng)力學(xué)上出現(xiàn)了異常，炎性物質(zhì)和多種細(xì)胞因子的增生，使得腎臟功能發(fā)生了變化。而脂代謝異常使得患者機(jī)體內(nèi)累積下大量的血肌酐及尿素氮，使患者患上高血脂癥，縱觀諸多患有原發(fā)性腎病或繼發(fā)性腎病的患者，其臨床表現(xiàn)常為高血脂癥，可以說高血脂癥會(huì)加重糖尿病腎病的進(jìn)一步發(fā)展。付士玲在其研究報(bào)告《阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者腎臟保護(hù)作用研究》中指出，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，血脂紊亂可以誘發(fā)腎小球不斷向硬化發(fā)展，總膽固醇及低密度脂蛋白的升高則會(huì)誘發(fā)糖尿病腎病，并能明顯加重糖尿病腎病的病情[6]。因此，臨床若要緩解與抑制糖尿病腎病的繼續(xù)發(fā)展，則需要改善患者紊亂的糖脂代謝，抑制其血脂水平。

3.2 用藥分析

氯沙坦和阿托伐他汀可以有效改善紊亂糖脂代謝，其療效可見該研究結(jié)果，聯(lián)用這兩種藥物的研究組，其腎功能指標(biāo)與血脂指標(biāo)均要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過單用胰島素的對(duì)照組（P<0.05），其療效更是高達(dá)92%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的68%。兩種藥物的具體機(jī)理可見如下分析。

氯沙坦是一種血管緊張素抑制劑，對(duì)患者的腎功能可以起到強(qiáng)力的保護(hù)作用。患者服藥后，系統(tǒng)器官內(nèi)的高血壓會(huì)得到明顯緩解，腎小球中的出球小動(dòng)脈會(huì)因血壓降低而在擴(kuò)張程度上遠(yuǎn)超入球小動(dòng)脈，腎小球的濾過膜屏障因此出現(xiàn)了孔徑變化，在通透性上有所增加，阻斷了RAS帶來的不良反應(yīng)；同時(shí)，患者在服用氯沙坦之后，其系膜細(xì)胞的增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的累積也會(huì)得到抑制，故對(duì)于腎小球硬化與腎間質(zhì)纖維化都有較強(qiáng)的抑制作用；此外，該藥還能促進(jìn)胰島素的介導(dǎo)作用，使骨骼肌加強(qiáng)對(duì)葡萄糖的攝取，所以對(duì)糖脂代謝有明顯的改善作用[7]。

阿托伐他汀作為一種還原酶抑制劑對(duì)低密度脂蛋白具有較強(qiáng)的抑制作用，長期使用阿托伐他汀可以有效改善血管內(nèi)皮功能，抑制炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激帶來的不良影響，從而實(shí)現(xiàn)高血脂癥的有效治療。再加上藥物對(duì)血管平滑肌的刺激，可以使動(dòng)脈恢復(fù)彈性，加大肌酐的清除率與排泄率，加強(qiáng)血管的舒張能力，所以可以有效減輕腎組織受到的損害[8]。兩藥聯(lián)用，既可以有效保護(hù)腎臟組織，也能抑制病情的進(jìn)展，使腎臟功能有所恢復(fù)，故具有極為顯著的臨床價(jià)值。

4 結(jié)語

氯沙坦與阿托伐他汀聯(lián)用可以有效降低患者血脂，抑制腎小球的繼續(xù)硬化，改善其腎功能，故對(duì)于早期糖尿病腎病有著顯著的治療效果。

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（收稿日期：2015-11-08）