3種用藥方案治療幽門螺桿菌感染活動性慢性胃炎的臨床觀察

陶 智，王夢旻，呂惠芳（武漢市黃陂區人民醫院，武漢 430300）

3種用藥方案治療幽門螺桿菌感染活動性慢性胃炎的臨床觀察

陶 智＊，王夢旻#，呂惠芳（武漢市黃陂區人民醫院，武漢 430300）

目的：觀察3種用藥方案治療幽門螺桿菌（Hp）感染活動性慢性胃炎的Hp根除情況和安全性。方法：150例Hp感染活動性慢性胃炎患者隨機分為A組（50例）、B組（50例）和C組（50例）。A組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+阿莫西林膠囊1.0 g，口服，每日3次+克拉霉素片0.5 g，口服，每日1次。B組患者在A組治療的基礎上給予膠體果膠鉍膠囊150 mg，口服，每日3次。C組患者第1～5天給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+阿莫西林膠囊1.0 g，口服，每日3次，第6～10天給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+克拉霉素片0.5 g，口服，每日1次+甲硝唑片0.4 g，每日2次。各組患者療程均為10 d。觀察各組患者疼痛緩解有效率、疼痛緩解時間、消化道癥狀緩解時間、Hp根除率、隨訪12個月的復發情況及不良反應發生情況。結果：疼痛緩解有效率、Hp根除率C組＞B組＞A組，疼痛緩解時間、消化道癥狀緩解時間、復發率C組＜B組＜A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。不良反應發生率C組＜A、B組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但A、B組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：分階段服用奧美拉唑聯合抗菌藥物治療Hp感染活動性慢性胃炎可有效緩解患者胃部疼痛，縮短病程，提高Hp根除率，降低遠期復發率，且安全性較好。

奧美拉唑；阿莫西林；克拉霉素；甲硝唑；幽門螺桿菌感染；活動性慢性胃炎；療效；安全性

慢性胃炎是消化內科的常見病與多發病，多因上腹部疼痛及消化不良就診。已有研究顯示，幽門螺桿菌（Hp）感染在活動性慢性胃炎的發生發展過程中發揮著關鍵作用［1］，全球范圍內正常人群Hp感染率約為50%～55%。Hp感染活動性慢性胃炎的主要治療方案為常規三聯療法、含鉍劑改良四聯療法。目前，受耐藥菌株增多、宿主及環境改變等因素的影響，Hp根除率呈逐年下降趨勢［2］。部分臨床報道顯示，常規三聯療法治療Hp感染胃炎的Hp根除率已不足75%，而含鉍劑改良四聯療法在提高Hp根除率方面存在較大的個體差異［3］。因此，尋找一種具有較好療效和安全性的藥物治療方案已成為醫學界關注的熱點和難點。為此，在本研究中筆者觀察了3種用藥方案治療Hp感染活動性慢性胃炎的Hp根除情況和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2012年1月－2014年12月我院收治的Hp感染活動性慢性胃炎患者150例。按抽簽法將所有患者分為A組（50例）、B組（50例）和C組（50例）。A組男性33例，女性17例；年齡26～69歲，平均（48.14±5.30）歲；病程6個月～5年，平均（2.59±0.72）年。B組男性31例，女性19例；年齡27～67歲，平均（48.30±5.37）歲；病程8個月～6年，平均（2.64±0.75）年。C組男性34例，女性16例；年齡28～68歲，平均（48.22± 5.34）歲；病程6個月～6年，平均（2.62±0.74）年。各組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《中國慢性胃炎共識意見》中的診斷標準［4］；（2）13C或14C尿素呼氣試驗和病理活檢Hp均為（+）。排除標準：（1）既往有胃部手術史；（2）入組前8周應用過抗菌藥物、質子泵抑制劑或胃黏膜保護藥；（3）既往有Hp根除治療史；（4）嚴重消化道潰瘍；（5）惡性腫瘤；（6）嚴重臟器功能障礙；（7）對本研究所用藥物過敏；（8）妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

A組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊（西安利君制藥有限責任公司，規格：20 mg，批準文號：國藥準字H10940188）20 mg，口服，每日2次+阿莫西林膠囊［健民集團葉開泰國藥（隨州）有限公司，規格：0.25 g，批準文號：國藥準字H42020809］1.0 g，口服，每日3次+克拉霉素片（山東新華制藥股份有限公司，規格：0.25 g，批準文號：國藥準字H19990225）0.5 g，口服，每日1次。B組患者在A組治療的基礎上給予膠體果膠鉍膠囊（華北制藥股份有限公司，規格：50 mg，批準文號：國藥準字H20063479）150 mg，口服，每日3次。C組患者第1～5天給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+阿莫西林膠囊1.0 g，口服，每日3次，第6～10天給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+克拉霉素片0.5 g，口服，每日1次+甲硝唑片（山東魯北藥業有限公司，規格：0.2 g，批準文號：國藥準字H37023756）0.4 g，每日2次。各組患者療程均為10 d。

1.4 觀察指標

觀察各組患者疼痛緩解有效率、疼痛緩解時間、消化道癥狀緩解時間、Hp根除率、隨訪12個月的復發情況及不良反應發生情況。Hp根除為：13C或14C尿素呼氣試驗為（－）［5］。

1.5 統計學方法

采用Epidata 3.01和SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者疼痛緩解有效率、疼痛緩解時間、消化道癥狀緩解時間比較

疼痛緩解有效率C組＞B組＞A組，疼痛緩解時間、消化道癥狀緩解時間C組＜B組＜A組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 各組患者疼痛緩解有效率、疼痛緩解時間、消化道癥狀緩解時間比較（±s）Tab 1 Comparison of pain relief effective rate，relief time of pain and gastrointestinal symptoms among all groups（±s）

表1 各組患者疼痛緩解有效率、疼痛緩解時間、消化道癥狀緩解時間比較（±s）Tab 1 Comparison of pain relief effective rate，relief time of pain and gastrointestinal symptoms among all groups（±s）

注：與C組比較，＊P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05Note：vs.group C，＊P＜0.05；vs.group B，#P＜0.05

組別A組B組C組疼痛緩解時間，d 3.11±1.16＊#2.45±1.03＊1.57±0.70 n消化道癥狀緩解時間，d 4.01±1.33＊#3.23±1.10＊2.15±0.82 50 50 50疼痛緩解有效率，例（%）33（66.00）＊#39（78.00）＊48（96.00）

2.2 各組患者Hp根除率比較

Hp根除率C組＞B組＞A組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 各組患者Hp根除率比較［例（%）］Tab 2 Comparison of Hp eradication rate among all groups［case（%）］

2.3 各組患者復發率比較

A組患者有14例復發，復發率為28.00%；B組患者有8例復發，復發率為16.00%；C組未有患者復發，復發率為0。復發率C組＜B組＜A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應

不良反應發生率C組＜A、B組，差異有統計學意義（P＜0.05），但A、B組比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 各組患者不良反應發生率比較（例）Tab 3 Comparison of the incidence of adverse reactions among all groups（case）

3 討論

現代醫學研究認為，慢性胃炎發生發展與Hp感染密切相關［6］。Hp為一種革蘭氏陰性微需氧菌，多定植于胃黏膜，可誘發慢性胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌。作為Hp感染高發國家之一，中國正常人群Hp感染率高達55%～60%［7］。活動性慢性胃炎如不及時控制，可進展為胃潰瘍甚至癌變，嚴重影響患者生活質量及生命安全。

已有研究顯示，Hp對抗菌藥物的耐藥性逐年增高，其中以耐克拉霉素菌株最為常見［8］，故以質子泵抑制劑為基礎的常規三聯療法用于Hp感染胃炎患者的Hp根除率已低至30%［9］。近年來，含鉍劑改良四聯療法開始取代常規三聯療法并己被廣泛應用于Hp感染活動性慢性胃炎的臨床治療中，但國內相關隨機對照研究仍較缺乏，在MaastrichtⅢ共識中已將其列為一線治療方案［10］。臨床研究顯示，含鉍劑改良四聯療法可有效提高Hp根除率，這可能與鉍劑具有的可拮抗Hp耐藥菌株，與克拉霉素協同殺菌作用有關［11］。活動性慢性胃炎患者分階段服用奧美拉唑聯合抗菌藥物后Hp根除率顯著高于常規三聯療法［12］，其主要機制為：口服阿莫西林對Hp細胞壁產生破壞作用，促使克拉霉素進入Hp內部，從而顯著提高殺菌作用［13］；此外，該方案應用后患者體內的Hp對克拉霉素和甲硝唑耐藥性均顯著下降，總體根除率可達88%～96%［14］。

奧美拉唑為質子泵抑制劑，通過抑制H+-K+-ATP酶的活性，阻斷胃壁細胞將H+由細胞內轉運至細胞外，可抑制胃酸合成，從而提高胃內pH，降低胃蛋白酶活性及增強保護胃膜等作用［15］。阿莫西林主要作用于Hp細胞壁而發揮殺菌作用，在降低Hp負荷量方面效果確切。克拉霉素在低pH環境中具有穩定病原菌蛋白質合成抑制的作用。甲硝唑在無氧環境下可通過自身硝基還原為氨基而發揮厭氧菌抑菌殺菌作用［16］。膠體果膠鉍為胃黏膜保護藥，能夠在病變組織表面形成氧化鉍膠體而沉淀于胃黏膜，避免胃酸及胃蛋白酶接觸而加重病變組織損傷，同時該藥還具有促進前列腺素和表皮生長因子分泌，加快病變組織修復、愈合及改善胃黏膜血供等作用［17］。

本研究結果顯示，疼痛緩解有效率C組＞B組＞A組，疼痛緩解時間、消化道癥狀緩解時間C組＜B組＜A組，差異均有統計學意義。這提示，分階段服用奧美拉唑聯合抗菌藥物可減輕胃部疼痛，縮短病程。Hp根除率C組＞B組＞A組，復發率C組＜B組＜A組，差異均有統計學意義。這提示，分階段服用奧美拉唑聯合抗菌藥物在促進Hp根除和避免遠期復發感染方面具有優勢明顯。不良反應發生率C組＜A、B組，差異均有統計學意義，但A、B組比較差異無統計學意義。這提示，分階段服用奧美拉唑聯合抗菌藥物治療Hp感染活動性慢性胃炎，可有效降低不良反應發生，這可能與降低了抗菌藥物的劑量有關。

綜上所述，分階段服用奧美拉唑聯合抗菌藥物治療Hp感染活動性慢性胃炎可有效緩解胃部疼痛，縮短病程，提高Hp根除率，降低遠期復發率，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，隨訪時間較短，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Three Kinds of Drug Regimens in the Treatment of Active Chronic Gastritis with Helicobacter Pylori Infection

TAO Zhi，WANG Mengmin，LYU Huifang（Dept.of Pharmacy，People’s Hospital of Wuhan Huangpi District，Wuhan 430300，China）

OBJECTIVE：To observe the Hp eradication situation and safety of three kinds of drug regimen in the treatment of active chronic gastritis with helicobacter pykori（Hp）infection.METHODS：150 active chronic gastritis patients with Hp infection were randomly divided into group A（50 cases），group B（50 cases）and group C（50 cases）.Group A received Omeprazole enteric-coated capsule 20 mg，orally，twice a day+Amoxycillin capsules 1.0 g，orally，3 times a day+Clarithromycin tablet 0.5 g，orally，once a day.Group B additionally received Colloidal bismuth pectin capsule 150 mg，orally，3 times a day.Group C received Omeprazole enteric-coated capsule 20 mg，orally，twice a day+Amoxycillin capsules 1.0 g，orally，3 times a day，1-5 d，Omeprazole enteric-coated capsule 20 mg，orally，twice a day+Clarithromycin tablets 0.5 g，orally，once a day+Metronidazole tablet 0.4 g，twice a day，6-10 d.All patients treated for 10 d.Effective rate of pain relief，relief time of pain and gastrointestinal symptoms，Hp eradication rate，recurrence after 12 follow-up and the incidence of adverse reactions in all groups were observed.RESULTS：Effective rate of pain relief and Hp eradication rate in group C were higher than group B，followed by group A，relief time of pain and gastrointestinal symptoms，recurrence rate in group C were lower than group B，which was lower than group A，with significant differences（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in group C was lower than group A and group B，with significant differences（P＜0.05）；while there was no significant difference in group A and group B（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Taking omeprazole in stages combined with antibiotics can effectively relieve abdominal pains，shorten disease course，improve Hp eradication rate，reduce long-term recurrence rate in the treatment of active chronic gastritis with Hp infection，with good safety.

Omeprazole；Amoxycillin；Clarithromycin；Metronidazole；Hp infection；Active chronic gastritis；Efficacy；Safety

R573.3

A

1001-0408（2016）30-4224-03

2016-03-11

2016-08-12）

＊副主任藥師。研究方向：抗感染的藥物治療。E-mail：437025192 @qq.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：抗感染的藥物治療。E-mail：401887601@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.30.16