氟尿嘧啶聯(lián)合奈達(dá)鉑化療在晚期食管癌治療中的臨床研究

趙春磊，王娟

1.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院消化內(nèi)科，新疆五家渠831300；2.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院感染科，新疆五家渠831300

氟尿嘧啶聯(lián)合奈達(dá)鉑化療在晚期食管癌治療中的臨床研究

趙春磊1，王娟2

1.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院消化內(nèi)科，新疆五家渠831300；2.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院感染科，新疆五家渠831300

目的對(duì)晚期食管癌治療中奈達(dá)鉑（NDP）聯(lián)合氟尿嘧啶（5-Fu）的臨床治療效果進(jìn)行觀察與有效性探討。方法選取2013年11月—2015年11月從新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院收治的初治、Ⅲ～Ⅳ期晚期食管癌、無手術(shù)指征、體能狀態(tài)評(píng)分為0～2分、預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月的病例中隨機(jī)選取患者共46例，其中男24例，女22例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，每組患者23例。其中對(duì)照組采用順鉑（DDP）聯(lián)合5-Fu治療，實(shí)驗(yàn)組采用NDP聯(lián)合5-Fu治療。按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)和WHO不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。利用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組患者的臨床效果與不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比性分析。結(jié)果經(jīng)過3個(gè)月時(shí)間的治療，實(shí)驗(yàn)組患者的DCR為95.6%，而對(duì)照組患者的DCR為73.9%，實(shí)驗(yàn)組患者的RR為78.3%，對(duì)照組患者的RR為39.1%，實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為26.0%，而對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為69.6%，兩組研究結(jié)果分析表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療食管癌臨床效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，極大程度上避免了劇烈血液學(xué)毒性及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生。

晚期食管癌；奈達(dá)鉑；氟尿嘧啶；聯(lián)合治療；不良反應(yīng)

食管癌是一種惡性腫瘤，主要病變發(fā)生在食管鱗狀上皮，其臨床特征主要是進(jìn)行性下咽困難［1］。在我國(guó)，食管癌的發(fā)病率和死亡率較高約占16.72萬［2］。食管癌的病變部位在各地報(bào)告中均有不同，以中段居多，主要向食管壁內(nèi)擴(kuò)散，直接浸潤(rùn)?quán)徑鞴?，淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移等［3-4］。因此，該院加強(qiáng)對(duì)奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療食管癌的臨床效果的研究以期在此熱點(diǎn)中有所進(jìn)展。該研究選取患者從2013年12月—2015年12月收治的食管癌患者46例為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院從2013年12月—2015年12月內(nèi)收治的食管癌患者（晚期）共46例，已應(yīng)用影像學(xué)手段和病理檢驗(yàn)被診斷為食管癌，并且全部患者都因?yàn)榇┚€轉(zhuǎn)移現(xiàn)象、手術(shù)后反復(fù)發(fā)作、心肺功能較差、腫瘤生長(zhǎng)位置特殊等原因不能接受手術(shù)治療。且在治療前均進(jìn)行肝腎功、血尿常規(guī)、心電等檢查，結(jié)果無異常，本月中沒進(jìn)行放化療治療。按照數(shù)字表的形式將這些患者隨機(jī)劃分成對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組。

對(duì)照組共23例，其中男12例，女11例，年齡39～74歲，平均年齡（57±12.2）歲，腺癌1例，鱗癌9例；這其中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移2例，肝轉(zhuǎn)移2例，腹腔、縱隔和鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，發(fā)生多發(fā)轉(zhuǎn)移2例，肺部轉(zhuǎn)移4例；19例進(jìn)行一線治療，4例進(jìn)行二線治療。

實(shí)驗(yàn)組23例，其中男12例，女11例，年齡39～74歲，平均年齡（59±12.6）歲，腺癌1例，鱗癌10例；這其中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移1例，肝轉(zhuǎn)移2例，腹腔、縱隔和鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，發(fā)生多發(fā)轉(zhuǎn)移2例，肺部轉(zhuǎn)移3例；19例進(jìn)行一線治療，4例進(jìn)行二線治療。兩組患者在年齡、病情等臨床方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究設(shè)計(jì)及治療方法

于對(duì)照組應(yīng)用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療，治療方案為：靜脈注射順鉑（注射用順鉑，批號(hào)20130621，10 mg，齊魯制藥有限公司，山東，中國(guó)）80～100 mg/m2，連續(xù)注射3 d，氟尿嘧啶（氟尿嘧啶注射液，批號(hào)：1303012，10 mL：0.25 g，天津金耀氨基酸有限公司，天津，中國(guó)）靜脈滴注500～750 mg/m2，連續(xù)注射5 d。4周重復(fù)一周，一個(gè)療程為3個(gè)周期。

在實(shí)驗(yàn)組患者中應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶進(jìn)行治療，具體方案為：靜脈滴注奈達(dá)鉑（注射用奈達(dá)鉑，批號(hào)20130713，10 mg，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，山東，中國(guó)）80～100 mg/m2，第一天注射，氟尿嘧啶靜脈注射劑量為500～750 mg/m2，連續(xù)5 d，4周重復(fù)一周，一個(gè)療程為3個(gè)周期。

1.3 治療效果評(píng)價(jià)

按照2009年1.1版實(shí)體瘤治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），（CR+PR）/總例數(shù)×100%為ORR，（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%為臨床獲益率。在國(guó)際上RECIST和WHO所制定的標(biāo)準(zhǔn)中，患者的所有被檢查出的病灶已消失并且至少保持1個(gè)月可認(rèn)為完全緩解，腫瘤雙徑乘積之和減少50%在WHO標(biāo)準(zhǔn)中認(rèn)為是部分緩解且至少保持1個(gè)月；腫瘤最大單徑之和減少30%且至少保持1個(gè)月在RECIST標(biāo)準(zhǔn)中認(rèn)為是部分緩解。肝腎功、胃腸反應(yīng)等是WHO的安全性指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，患者的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

奈達(dá)鉑與氟尿嘧啶共同治療食管癌的療效觀察，見表1和表2。經(jīng)過1個(gè)療程的臨床治療，實(shí)驗(yàn)組患者的DCR為95.6%，而對(duì)照組患者的DCR為73.9%，兩組患者數(shù)據(jù)對(duì)比差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的RR為78.3%，對(duì)照組患者的RR為39.1%，兩組研究結(jié)果分析表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者的臨床療效［n（%）］

表2 兩組患者的臨床療效［n（%）］

2.2 臨床治療不良反應(yīng)

在臨床治療與護(hù)理過程中，患者治療的副作用主要有胃腸反應(yīng)、神經(jīng)炎、手足綜合征和白細(xì)胞減少等，對(duì)照組患者的副作用發(fā)生率明顯高于實(shí)驗(yàn)組，兩組患者數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率［n（%）］

3 討論

根據(jù)我國(guó)和國(guó)際衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)的相關(guān)資料，全球每年因患食管癌而死亡的患者至少為31萬，我國(guó)所占比例遠(yuǎn)高于50%。且食管癌患者的5年生存率低于21%，多數(shù)患者在醫(yī)院確診時(shí)既已為食管癌的中后期階段，手術(shù)已經(jīng)無法將病灶切除，臨床預(yù)后效果較差［5］。晚期食道癌患者的治療主要采取姑息治療和輔助治療的手段，并以放化療為主要治療方法［6］。食管癌屬于高發(fā)消化道惡性腫瘤，其細(xì)胞增殖周期約為1周，比正常的食管上皮細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢［7］。細(xì)胞倍增時(shí)間理論計(jì)算為10 d左右，所以增生的細(xì)胞數(shù)量很少，非增生細(xì)胞數(shù)量居多［8］。目前治療食管癌的化藥種類繁多，而治療效果較好的藥物較少。以下藥物較為常用：長(zhǎng)春花堿酰胺、環(huán)已亞硝脲、阿霉素、5-氟尿嘧啶、絲裂霉素、順氯氨鉑等，使用一種藥物進(jìn)行化療的緩解效率為16%～21%，時(shí)間約為1～4個(gè)月［9］。

在該研究中作為對(duì)照組的化療方案采用了氟尿嘧啶與順鉑聯(lián)合治療，該方案的總有效率基本可達(dá)25%～50%，但其不良反應(yīng)也比較明顯，時(shí)常會(huì)引起較為強(qiáng)烈的胃腸道反應(yīng)，因此這一化療方案的應(yīng)用十分受限。奈達(dá)鉑是順鉑有效的替代藥，劉麗琴等［9］已經(jīng)證明了奈達(dá)鉑對(duì)患者體內(nèi)的實(shí)體瘤具有較強(qiáng)的殺傷效果，也可以對(duì)順鉑耐受的腫瘤細(xì)胞有一定抑制作用。該研究中兩者聯(lián)合臨床療效較好與其他學(xué)者研究結(jié)果基本一致［10］，該研究較為細(xì)致且研究時(shí)間較長(zhǎng)，研究對(duì)象經(jīng)過3個(gè)月時(shí)間的治療，實(shí)驗(yàn)組患者的DCR為95.6%，而對(duì)照組患者的DCR為73.9%，實(shí)驗(yàn)組患者的RR為78.3%，對(duì)照組患者的RR為39.1%，實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為26%，而對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為69.6%，兩組研究結(jié)果分析表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療食管癌臨床效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，極大程度上避免了劇烈血液學(xué)毒性及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生，因此二者組合在食管癌治療方面具有很大優(yōu)勢(shì)。

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Combination Chemotherapy with Nedaplatin（NDP）and 5-FU for Advanced Esophagus Cancer

ZHAO Chun-lei1，WANG Juan2
1.Department of internal medicine，Xinjiang production and Construction Corps Sixth Division Hospital，Wujiaqu Xinjiang 831300 China；2.Department of infection，Xinjiang production and Construction Corps Sixth Division Hospital，Wujiaqu，Xinjiang，831300 China

Objective To observe the efficacy and safety of chemotherapy regimens nedaplatin combined with 5-FU. Methods A total of 46 newly-diagnosed from Derember 2013 to December 2015，stageⅢc/Ⅳadvanced esophagus cancer patients（no surgical indication，ECOG performance scores 0-2 and expected survival time≥3 months）were recruited from Xinjiang production and Construction Corps Sixth Division Hospital.The number of male patients was 24 and female was 22.The patients were randomly divided into two groups.One was study group in which the patients received NDP plus 5-Fu regimen.The other was control group received DDP plus 5-Fu regimen.Each group had 23 patients and each patient went through 3 months treatment.According to RECIST Standard and WHO ADR（adverse drug reaction）grading system，we evaluated the curative effect weight changes.Apply SPSS 17.0 software to analyze the comparison between two groups. Results After 3 months treatment，DCR of study group is 95.6%and control group is 73.9%，RR of study group is 78.3% and control group is 39.1%，ADR of study group is 26.0%and control group is 69.6%.Conclusion NDP plus 5-Fu regimen in the treatment of esophagus cancer，can reduce ADRs and on the other hand can improve clinical symptoms.In summary，it had significant value in clinical application and research.

Esophagus cancer；Nai Dabo；5-FU；Treatment outcome；Adverse reactions

R735.1

A

2096-1782（2016）03-0008-04

2016-01-28）

趙春磊（1980.5-），男，俄羅斯族，本科，新疆五家渠人，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。