百令膠囊聯合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎患者的療效評價

張先舵

（河南省蘭考縣中心醫院藥學科 蘭考 475300）

慢性腎小球腎炎（Chronic Glomerulo Nephritis,CGN）為常見腎臟炎癥性病變，臨床特征為血尿、水腫、蛋白尿、高血壓等，其病情延綿難愈，腎功能進展性受損，若未給予及時有效的治療，末期腎功能衰竭將嚴重威脅患者健康[1]。目前，臨床治療CGN常用纈沙坦等血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），纈沙坦具有強效腎臟保護作用，可抑制腎小球高血狀態，有效延緩腎功能衰竭，但具有一定副作用，影響預后[2]。近年來中藥逐漸應用于CGN臨床治療，百令膠囊具有養精益氣、補腎溫肺之用，有利于保護腎臟器官、增強人體免疫力[3]。本研究選取醫院收治的CGN患者作為研究對象，旨在研究百令膠囊聯合纈沙坦治療CGN的臨床價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取醫院收治的CGN患者60例作為研究對象（2018年8月至2021年10月），采用隨機數字表法分為觀察組（n=30）與常規組（n=30）。常規組男17例，女13例；年齡32～51歲，平均年齡（42.61±3.54）歲；病程2～9年，平均（5.27±1.05）年；病理類型：系膜毛細血管性10例（33.33%），系膜增生性14例（46.67%），膜性腎病6例（20.00%）。觀察組男19例，女11例；年齡32～53歲，平均年齡（44.06±5.18）歲；病程2～8年，平均（5.45±1.42）年；病理類型：系膜毛細血管性12例（40.00%），系膜增生性13例（43.33%），膜性腎病5例（16.67%）。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（批號：LK20211105）。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合CGN西醫相關診斷標準[4]；符合《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》中醫證候診斷標準[5]，主癥：面色浮腫、倦怠乏力、水腫、腰部酸痛、夜尿頻多；次癥：脈細澀，舌淡紅，肢體麻木、腹脹、面色無光；尿蛋白定量（24 h）＜3.5 g；近半年未接受相關免疫抑制劑治療；知曉本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：高血壓、痛風等疾病引起的非原發性腎小球腎炎；存在心、腎、肝等嚴重器質性病變；伴有感染性疾病；妊娠或哺乳期女性；對本研究所用藥物存在禁忌；伴有溝通障礙、精神疾病，無法配合本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療 兩組均給予抗感染、糾正水電解質失衡、降脂、抗血小板凝聚等常規治療，選擇低蛋白、低鹽食物。

1.3.1 常規組 給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（注冊證號H20170342），80 mg/次，1次/d。連續用藥3個月。1.3.2觀察組 基于常規組治療基礎上加用百令膠囊（國藥準字Z10910036）口服，4粒/次，3次/d。連續用藥3個月。

1.4 療效判定標準 水腫、腰痛等癥狀完全消失，尿蛋白定量（24 h）＜0.2 g，腎功能恢復正常為臨床治愈；水腫、腰痛等癥狀基本消失，尿蛋白定量（24 h）下降≥50%，腎功能接近正常為顯效；水腫、腰痛等癥狀明顯好轉，尿蛋白定量（24 h）下降25%～49%，腎功能改善為有效；水腫、腰痛等癥狀無明顯改善，尿蛋白定量（24 h）下降＜25%，腎功能無改善甚至加重為無效。總有效率=（臨床治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）兩組臨床療效。（2）對比治療前、治療3個月后兩組中醫證候積分，按照腰膝酸痛、疲倦乏力、夜尿頻多、面色萎黃、面浮肢腫等中醫證候評分，記0～10分，分值越高說明病情越重。（3）對比治療前、治療3個月后兩組腎功能改善情況，檢測24 h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平。（4）對比治療前、治療3個月后兩組血清炎癥介質水平變化，收集患者4 ml空腹靜脈血，以10 cm半徑離心（3 000 r/min，10 min）處理，低溫保存，通過聯酶免疫吸附法（ELISA）檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-35（IL-35）水平。（5）對比治療前、治療3個月后兩組免疫功能指標，采集兩組4 ml空腹靜脈血，以10 cm半徑離心（3 000 r/min，10 min）處理，取上清液，采用流式細胞術檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0軟件進行分析，計數資料以%表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分對比 治療前，兩組腰膝酸痛、疲倦乏力、夜尿頻多、面色萎黃、面浮肢腫等中醫證候積分對比無顯著差異（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組腰膝酸痛、疲倦乏力、夜尿頻多、面色萎黃、面浮肢腫等中醫證候積分低于常規組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫證候積分對比（分，±s）

表1 兩組中醫證候積分對比（分，±s）

時間 組別 n 腰膝酸痛 疲倦乏力 夜尿頻多 面色萎黃 面浮肢腫治療前 觀察組常規組30 30 t P治療3個月后 觀察組常規組30 30 t P 4.21±0.80 4.18±0.87 0.139 0.890 1.33±0.35 2.41±0.64 8.109 0.000 3.72±0.66 3.67±0.71 0.283 0.779 1.21±0.31 2.34±0.47 10.993 0.000 4.12±0.73 4.16±0.67 0.221 0.826 1.12±0.40 2.37±0.48 10.958 0.000 3.51±0.72 3.54±0.68 0.166 0.869 1.17±0.26 2.51±0.40 15.385 0.000 4.08±0.84 4.11±0.80 0.142 0.888 1.25±0.30 2.28±0.39 11.466 0.000

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率（96.67%）高于常規組（73.33%）（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組腎功能改善情況對比 治療前，兩組24 h尿蛋白定量、BUN、SCr對比無顯著差異（P＞0.05）；治療3個月后，兩組24 h尿蛋白定量、BUN、SCr低于治療前，且觀察組低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腎功能改善情況對比（±s）

表3 兩組腎功能改善情況對比（±s）

SCr（μmol/L）治療前時間 組別 n 24 h尿蛋白定量（g）BUN（mmol/L）觀察組常規組30 30 t P治療3個月后觀察組常規組30 30 t P 1.83±1.05 1.78±0.80 0.208 0.836 1.06±0.75 1.47±0.51 2.476 0.016 8.18±3.02 8.01±3.13 0.214 0.831 5.03±2.68 6.68±2.95 2.268 0.027 124.27±43.33 123.63±43.25 0.057 0.955 88.62±26.73 108.48±39.85 2.267 0.027

2.4 兩組血清炎癥介質水平對比 治療前，兩組IL-6、IL-35水平對比無顯著差異（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組IL-6水平低于常規組，IL-35水平高于常規組。見表4。

表4 兩組血清炎癥介質水平對比（±s）

表4 兩組血清炎癥介質水平對比（±s）

IL-35（pg/ml）治療前 治療3個月后觀察組常規組組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療3個月后30 30 t P 16.18±1.65 16.33±1.51 0.367 0.715 11.54±1.67 15.89±2.10 8.880 0.000 118.91±12.13 120.31±13.97 0.415 0.680 141.63±10.14 128.25±14.02 4.236 0.000

2.5 兩組免疫功能指標對比 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于常規組，CD8+水平低于常規組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組免疫功能指標對比（±s）

表5 兩組免疫功能指標對比（±s）

時間 組別 n CD4+（%） CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 觀察組常規組30 30 t P治療3個月后觀察組常規組30 30 t P 38.02±5.04 38.36±4.96 0.263 0.793 48.03±5.09 41.80±5.28 4.653 0.000 29.77±4.74 29.32±4.67 0.370 0.712 23.50±3.23 27.02±3.42 4.098 0.000 1.28±0.23 1.31±0.19 0.184 0.855 2.04±0.46 1.55±0.37 4.546 0.000

3 討論

CGN是導致腎功能衰竭的重要原因，而蛋白尿促使腎小球硬化，是加劇CGN病情的重要因素，降低蛋白尿是減慢腎功能衰竭的重要手段[6]。目前臨床常用ARB減少尿蛋白以治療CGN。沙庫巴曲纈沙坦鈉片屬ARB的一種，可選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ、AT1受體結合，改善腎小球內高壓，調整血流動力學，改善血液循環，抑制細胞生長因子及內皮素表達，降低細胞外基質存積，從而改善尿蛋白癥狀；同時，纈沙坦可改善腎小球濾過膜異常，擴張出球動脈，改善濾過膜通透性，進而減少尿蛋白量[7～8]。但單一給予纈沙坦治療CGN效果欠佳，近年來中藥逐漸應用于該病的臨床治療，中西藥聯合對CGN患者病情恢復具有積極意義。

中醫學認為CGN病位在腎臟，屬“尿濁、虛勞、腎風、水腫”等范疇，病機為本虛標實，脾腎肺肝虧虛為本，濕盛瘀血毒濁為標；主要是因肺氣失調，腎失開合，脾失健運，脈絡阻塞，導致瘀血產生并伴隨整個病程，因此，治療CGN應遵循活血補腎、溫陽益氣的原則[9]。百令膠囊由冬蟲夏草菌粉制備，主要包含氨基酸、蟲草生物堿、D-甘露醇、維生素B等多種微量元素及維生素，具有生津解毒、養陰益氣、健脾補腎之效[10～11]。現代藥理學證實，百令膠囊可加速蛋白質合成代謝，抑制腎小球上皮細胞免疫復合物，調節機體免疫功能，消除疲勞，抗脂質代謝，改善腎小球硬化，修護腎小球細胞，緩解腎損傷[12～14]。本研究數據顯示，觀察組總有效率（96.67%）高于常規組（73.33%），且治療3個月后，觀察組中醫證候積分、腎功能指標下降幅度均大于常規組（P＜0.05）。提示百令膠囊聯合纈沙坦治療CGN患者療效確切，可有效改善臨床癥狀，促進腎功能恢復。

IL-6、IL-35等炎癥介質是腎小球細胞內膜受損的重要因素，IL-6可促使IL-1等炎癥介質釋放，使炎癥反應加劇；而IL-35是源自調節性T細胞的抑制性因子，可直接作用T細胞發揮興奮免疫功能CD25+、CD4+T細胞的作用，增強機體免疫能力，同時可抑制自身免疫炎癥反應[15]。治療3個月后，觀察組血清炎癥介質IL-6水平下降，IL-35水平升高，CD4+、CD4+/CD8+、CD8+水平改善幅度大于常規組（P＜0.05）。可見，百令膠囊聯合纈沙坦治療CGN患者可有效降低炎癥介質表達，提高機體免疫功能，促進病情恢復。

綜上所述，百令膠囊聯合纈沙坦治療CGN患者療效肯定，可有效改善臨床癥狀，減少炎癥反應損傷，增強機體免疫功能，促進腎功能恢復。