冠心病患者血小板相關microRNA的表達及其意義

趙運梅++李琳++高曉

【摘要】目的 探討冠心病患者血小板相關microRNA的表達及其意義。方法 選取2014年3月～2015年3月我院接受治療的冠心病患者60例為研究對象，并按病情不同將其分為Ⅰ組（穩定型心絞痛）和Ⅱ組（不穩定型心絞痛），各30例。另選取同期來院檢查的健康者30名作為Ⅲ組。檢查內容包括血細胞參數、生化指標，同時在冠脈造影檢查下對Ⅰ、Ⅱ組行Gensini評分。結果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組組間血細胞參數、生化指標對比；Ⅰ、Ⅱ兩組的冠脈造影結果；I組患者的microRNA與Gensini評分，差異均無統計學意義（P>0.05）；而Ⅱ組患者的microRNA與Gensini評分，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 不穩定型心絞痛患者血小板相關microRNA有表達，同時microRNA與冠脈狹窄有關，血小板中microRNA在診斷冠心病問題上可作為一種生物標記物而存在。

【關鍵詞】冠心病；血小板；穩定型心絞痛；不穩定型心絞痛；microRNA

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.17.0.02

冠心病（coronary heart disease）其全稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，屬于心臟病的一種[1-2]。在冠心病的五大類型中，心絞痛型最為常見。心絞痛型又可細分為穩定型心絞痛與不穩定型心絞痛，二者的主要臨床表現為胸痛、胸悶等。在近年對冠心病病因的研究問題上，動脈粥樣硬化導致血小板聚集引起了眾多學者的注意，并一致認為血小板與動脈血栓的產生直接相關[3]。為此本文現做如下對照試驗，分析血小板中microRNA在診斷冠心病問題上是否可作為一種生物標記物而存在。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2015年3月我院接受治療的冠心病患者60例為研究對象，并按病情不同將其分為Ⅰ組（穩定型心絞痛）和Ⅱ組（不穩定型心絞痛），各30例。另選取同期來院檢查的健康者30名作為Ⅲ組。Ⅰ組：男12例，女18例；年齡55～75歲，平均年齡（64.33±9.5）歲。Ⅱ組：男13例，女17例；年齡55～75歲，平均年齡（64.10±9.4）歲。Ⅲ組：男15名，女15名；年齡50～72歲，平均年齡（60.01±5.9）歲。三組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義（P<0.05）。

1.2 方法

1.2.1 用藥治療

術前行血樣采集，采集前對Ⅰ、Ⅱ兩組患者行阿司匹林聯合氯吡格雷口服治療：300 mg阿司匹林（品名：阿司匹林腸溶片；產地：意大利Bayer公司）；300 mg氯吡格雷（品名：硫酸氫氯吡格雷片；產地：法國Sanfiaventis公司）。

術后堅持對兩組患者實施阿司匹林聯合氯吡格雷口服治療，但用藥量分別調整為100 mg/d和75 mg/d。療程為1年。

1.2.2 血樣采集并實驗室檢查

清晨保持三組受檢者處于空腹狀態并取靜脈血。隨后給予三組受檢者血常規、肝腎功能、血細胞參數、生化參數等相關指標檢查[4-5]。

1.2.3 冠脈造影檢查

冠脈造影：三組受檢者首先接受鹽酸利多卡因（2%）局麻；其次接受右橈動脈（或股動脈）seldinger穿刺；然后分別置入橈動脈鞘管或股動脈鞘管；最后沿管口注射3000 U肝素，并采用JR3.5，JR4.0造影導管行右冠狀動脈造影和左冠狀動脈造影。其中置入支架的患者19例，行介入術前沿鞘管口注射4000 U肝素，并分別在置入支架前后行冠脈造影。根據冠脈造影結果行Gensini評分[6]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血細胞參數、生化指標、冠脈造影結果對比情況

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組組間血細胞參數、生化指標對比；Ⅰ、Ⅱ兩組的冠脈造影結果，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 microRNA與Gensini評分之間的相關性

Ⅰ組患者的microRNA與Gensini評分之間，差異無統計學意義（r=0，P>0.05）；而Ⅱ組患者的microRNA與Gensini評分之間，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討 論

冠心病患者機體內出現血小板聚集已被臨床實踐所證實，而且血小板聚集也是動脈粥樣硬化血栓產生的根本原因。在本次研究中，我們首先采用阿司匹林聯合氯吡格雷對兩組患者進行治療，其目的在于抗血小板聚集。通過提取microRNA發現，microRNA在不穩定型心絞痛患者的血小板內有表達，而穩定型心絞痛患者血小板內未見表達。隨后我們對患者進行了冠脈造影檢查，發現不穩定型心絞痛患者的microRNA與Gensini評分之間有相關性，且呈正相關，換言之，Gensini評分越高，microRNA的表達越明顯。由此可見臨床治療從microRNA方面入手也不失為一種明智的策略。

microRNA為非編碼單鏈RNA分子，由22個核苷酸組成。microRNA無論是在機體病理，還是在機體生理發展進程中都扮演了十分重要的角色，尤其在診斷心力衰竭、急性心肌梗死、卵巢癌、肺癌等臨床常見病方面意義重大。經研究發現microRNA內的microRNA-223可對血小板P2Y12受體表達起到抑制作用，同時還可阻滯血小板聚集。而Gatsiou在研究報告中指出了microRNA-126可修復和生成血管，同時還可在降低G蛋白信號16的情況下對蛋白表達起到調控作用。

綜上所述，不穩定型心絞痛患者血小板相關microRNA有表達，同時microRNA與冠脈狹窄有關，血小板中microRNA在診斷冠心病問題上可作為一種生物標記物而存在。

參考文獻

[1] 李凝詩.冠心病患者外周血miR-155及miR-146a表達與冠脈斑塊形態的相關性[D].昆明醫科大學，2014.

[2] 黃關立，薛向陽，曾瑞超，張筱驊，郭貴龍.乳腺癌患者血漿中相關microRNA的表達及其臨床意義[J].溫州醫學院學報，2013，05：286-290.

[3] Wang Xiu-Hua，Dou Ling-Zhi，Gu Can，Wang Xiao-Qing.Plasma levels of omentin-1 and visfatin in senile patients with coronary heart disease and heart failure.[J].Asian Pacific journal of tropical medicine，2014，71.

[4] 楊 陽.冠心病患者循環miR-21、miR-100、miR-423-5p的表達及其與左室重塑的關系研究[D].廣州醫科大學，2014.

[5] 葉 辛，張 蕾，石 磊，谷明莉，張薇薇，張建榮，秦 琴，錢寶華，鄧安梅.免疫性血小板減少性紫癜患者單個核細胞中microRNA-30a表達增高及其意義[J].國際檢驗醫學雜志，2013，24：3308-3309，3311.

[6] 袁緒勝.MicroRNA-126對ox-LDL誘導血管內皮細胞黏附功能的調控及丹皮酚干預機制[D].安徽中醫藥大學，2013.

本文編輯：劉帥帥