塞來昔布聯合正清風痛寧片對類風濕關節炎的療效分析

夏雷， 許玉本，李鵬，黃良庫

(西安交通大學醫學院附屬紅會醫院手外二病區，陜西 西安　710054)

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塞來昔布聯合正清風痛寧片對類風濕關節炎的療效分析

夏雷， 許玉本，李鵬，黃良庫

(西安交通大學醫學院附屬紅會醫院手外二病區，陜西 西安710054)

目的：探討塞來昔布聯合正清風痛寧片對類風濕關節炎患者外周淋巴細胞的影響及療效。方法：類風濕關節炎患者122例，隨機分為兩組：對照組57例，單用塞來昔布治療；觀察組65例，塞來昔布聯合正清風痛寧片治療，療程4周。比較兩組患者治療前后IL-1、IL-6、TNF-α水平及類風濕因子(RF)；腫脹疼痛關節數、VAS疼痛評分及療效。結果：(1)總有效率觀察組高于對照組(66.15%vs. 52.63%,P<0.05)；(2)治療后觀察組RF、IL-6、TNF-α水平均低于對照組[(19.27±3.81)vs.(36.64±4.11)]U/mL、[(10.34±1.64)vs.(14.37±3.21)]ng/L、[(8.54±2.47)vs.(12.58±1.69)]μg/L，均P<0.05；(3)治療后觀察組與對照組比較，腫脹疼痛關節數差異有統計學意義(P<0.05)，但VAS疼痛評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論：塞來昔布聯合正清風痛寧片治療類風濕關節炎，能夠顯著改善患者癥狀，緩解疼痛，減輕炎癥反應，其療效優于單用塞來昔布治療。

類風濕關節炎；塞來昔布；正清風痛寧片；炎性因子；療效

1　資料與方法

1.1一般資料

收集分析2013年5月至2015年6月西安紅會醫院收治的122例RA患者的病歷資料。所有患者隨機分為兩組：對照組57例，單用塞來昔布治療，其中男性25例，女性32例，平均年齡(58.5±2.26)歲；觀察組65例，塞來昔布聯合正清風痛寧片治療，其中男性30例，女性35例，平均年齡(56.9±2.56)歲。患者主要表現出不同程度的關節晨僵、腫脹疼痛、壓痛等典型臨床癥狀。兩組患者在性別、年齡、病程等基本資料上無統計學差異(P>0.05)。

1.2病例入選和排除標準

入選標準：RA的診斷符合中華醫學會內分泌科學分會關于RA的診斷與鑒別診斷。排除指標：(1)入院時生命體征不平穩的患者。(2)入院患者經嚴格體格檢查、實驗室檢查排除各種急性、慢性感染，嚴重肝、腎功能不全，惡性腫瘤等。所有患者均簽署知情同意書。

1.3治療方法

對照組患者口服塞來昔布100 mg，每日2次，飯后服，4周為1個療程；觀察組患者同樣劑量口服塞來昔布，同時口服正清風痛寧片60 mg/次，每天2次，4周為1個療程。

1.4評價指標

比較觀察組與對照組治療前和治療后IL-1、IL-6、TNF-α水平及類風濕因子(RF)；腫脹疼痛關節數、VAS疼痛評分及治療效果。

大多數成功的國際工程承包商的實踐表明，其核心競爭力往往并非來自某個領域相對壟斷的核心技術，而是源于多年的國際工程承包經驗形成的在業務整合、兼并擴張和跨國經營方面的能力。目前施工企業傳統的“傳幫帶”的人才培養模式效率較低、不能適應公司業務發展和人才成長的需要。

1.4.1壓痛及肺脹關節數按有無觸痛進行總結記錄28個關節的壓痛關節數。28個關節分別為:肩2個、肘2個、腕2個、掌指10個、近端指間10個、膝2個。

1.4.2視覺模擬評分法(VAS)VAS評分總分10分，分值越大疼痛程度越大。無疼痛：0分；輕度疼痛：1～4分；重度疼痛：5～7分；無法忍受疼痛：8～10分。患者配合記錄，最終由醫生確定疼痛評分及疼痛增減情況。

1.4.3療效評估臨床治愈：患者的癥狀體征消除，炎癥反應消失，關節功能恢復正常。顯效：患者的癥狀體征顯著改善，炎癥反應基本消失或者顯著減輕，關節功能大幅提高。有效：患者的癥狀體征有所緩解，炎癥反應已一定程度減輕，關節功能略有改善。無效：較治療前，患者未見明顯好轉或病情加重。

1.5實驗方法

患者空腹采取靜脈血2 mL(兩管)，靜止后離心，取血清置于-80 ℃冰箱待測。應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA) 法測定分離血清中炎性因子IL-1、 I-6、TNF-α及類風濕因子的濃度；所有操作嚴格按試劑盒(購自中山金橋生物技術有限公司) 說明書進行操作。

1.6統計學分析

2　結果

2.1兩組患者治療前、后血清RF及炎性因子檢測

兩組患者治療前RF、IL-1、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后與治療前組內比較，上述指標差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者組間比較RF、IL-6、TNF-α水平，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前、后血清RF及炎性因子檢測

*P<0.05，與治療前同組比較；#P<0.05，與對照組治療后比較。

2.2兩組患者治療前、后腫脹疼痛關節數及VAS疼痛評分

兩組患者治療前腫脹疼痛關節數和VAS疼痛評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后與治療前組內比較，上述指標差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者組間比較，腫脹疼痛關節數差異有統計學意義(P<0.05)，但是VAS疼痛評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前、后腫脹疼痛關節數及VAS疼痛評分

*P<0.05，與治療前同組比較；#P<0.05，與對照組治療后比較。

2.3兩組患者療效評估

觀察組總有效率66.15%，對照組總有效率52.63%，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　觀察組與對照組治療效果比較[n(%)]

3　討論

RA的發病原因尚不清楚，感染因素、遺傳因素、內分泌等因素均增加了RA的易感性。RA治療藥物有非甾體抗炎藥、慢作用抗風濕藥物、糖皮質激素、生物制劑和中草藥等。非甾體抗炎藥通過抑制環氧化酶(COX)，從而抑制前列腺素的合成達到消炎止痛的療效，COX-1產生正常組織需要的前列腺素，而COX-2快速誘導炎性部位。COX-1受抑制會影響胃、十二指腸粘膜的防御功能而出現胃腸道不良反應；昔布類藥物作為COX-2抑制劑，降低了非選擇性COX抑制劑導致的胃腸道副反應[5-6]。臨床試驗表明，應用COX-2抑制劑的RA患者胃腸道副作用發生率明顯降低[7-8]。正清風痛寧片作為一種中藥制劑，其有效成分為青藤堿，具有具有祛風除濕，活血通絡，消腫止痛之功效，臨床多用于風濕與類風濕性關節炎癥候者[9]。

通過研究122例RA患者的分組治療，結果顯示：觀察組和對照組治療前、后IL-1、IL-6、TNF-α、RF水平的組內比較，差異均有統計學意義；觀察組比對照組治療后IL-6、TNF-α、RF水平更低，差異均有統計學意義。TNF-α可以上調血管內皮細胞和白細胞上的黏附分子的表達，加速活化淋巴細胞，加劇機體內炎癥反應[10]。IL-6通過誘導肝細胞分泌急性期蛋白并誘導其他細胞因子如IL-1，IL-2和TNF-α的產生而發揮作用[11]。IL-1是一種炎性反應的Th2型細胞因子，上調抗原提呈細胞功能，促進炎性細胞因子的生成。IL-6作為一種重要的促炎因子,可誘導B細胞分化并產生免疫球蛋白,促進T 細胞增殖生長等，在機體炎性反應中具有重要作用[12-13]。IL-10可以抑制Th1細胞分泌細胞因子IL-1、TNF-α等，是一種重要的抗炎性因子。

塞來昔布聯合正清風痛寧片治療4周后，觀察組和對照組治療后腫脹疼痛關節數差異有統計學意義，但VAS疼痛評分差異無統計學意義。說明二者聯用的情況下，抗炎鎮痛作用優于單用塞來昔布，正清風痛寧片有效成分青藤堿液發揮了一定的作用，所以治療后腫脹疼痛關節數明顯減少。

本研究表明，塞來昔布聯合正清風痛寧片治療RA患者療效顯著，優于單用塞來昔布治療，能夠改善患者癥狀，緩解疼痛，減輕炎癥反性，這對于患者生活質量的提高具有重要意義，臨床值得推廣。

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(學術編輯：謝傳美)

本刊網址：http：//www.nsmc.edu.cn作者投稿系統：http：//noth.cbpt.cnki.net郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

Efficacy of celecoxib combined with Zhengqingfengtongning tablets in the treatment of rheumatoid arthritis

XIA Lei,XU Yu-ben，LI Peng,HUANG Liang-ku

(No.2WardofHandSurgery,RedCrossHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofXi’anJiaotongUniversity,Xi’an710054,Shaanxi，China)

Objective：To investigate the influence of celecoxib combined with Zhengqingfengtongning tablets on inflammatory cytokines and assess the clinical efficacy in patients with rheumatoid arthritis.Methods：122 cases of patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into two groups,65 patients in the treatment group were treated with celecoxib plus Zhengqingfengtongning,while 57 patients in the control group were only administered with celecoxib orally.After 4 weeks of treatment,the levels of IL-1,IL-6,TNF-α and rheumatoid factor,the number of joint swelling and pain,VAS pain scores and the overall treatment effective rate were compared between the two groups before and after treatment.Results：RF,IL-6,TNF-α in the treatment group were significantly lower than those in the control group after treatment(19.27±3.81vs. 36.64±4.11 U/mL,10.34±1.64vs.14.37±3.2 ng/L,8.54±2.47vs.12.58±1.69 μg/L,allP<0.05).After treatment,the number of joint swelling and pain of the treatment group was significantly lower than that of the control group (4.24±3.51vs.15.63±3.43,P<0.05);the VAS pain scores in treatment group was significantly lower than that in the control group (1.23±3.24vs. 8.19±2.26,P<0.05).The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group (66.15%vs.52.63%,P<0.05) .Conclusion：Celecoxib combined with Zhengqingfengtongning tablets in the treatment of RA patients can significantly improve symptoms,relieve pain,reduce inflammation,which is more effective than a single treatment with celecoxib.

Rheumatoid arthritis;Celecoxib;Zhengqingfengtongning tablets;Inflammatory cytokines；Curative effect

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.028

2015-12-04

夏雷(1982-)，男，碩士，主治醫師。E-mail: xialeifmmu@sina.com

時間：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.056.html

1005-3697(2016)05-0720-03

R259

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