非小細胞肺癌患者PDGF-BB水平與血小板計數的關系

胡慧仙，丁明星，郭方明，何芳，王麗莉，莊順紅

非小細胞肺癌患者PDGF-BB水平與血小板計數的關系

胡慧仙，丁明星，郭方明，何芳，王麗莉，莊順紅

目的探討非小細胞肺癌（NSCLC）患者的血小板源性生長因子（PDGF）水平與血小板計數的關系。方法收集NSCLC手術后患者114例，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清重組PDGF-BB水平，同期檢測血小板的濃度，并與健康對照組進行比較。結果NSCLC患者血清PDGF-BB水平及血小板計數均高于健康對照組（均＜0.05）；NSCLC患者血清PDGF-BB、血小板計數均與TNM分期和淋巴結轉移有關（均＜0.05），而與年齡、性別、病理類型、組織學分級及腫瘤直徑無關（均＞0.05）；39例血小板計數增高的NSCLC患者血清PDGF-BB水平顯著高于75例血小板計數不增高者（＜0.05）；NSCLC患者血清PDGF-BB水平與血小板計數呈正相關（＜0.05）。結論NSCLC患者血清PDGF-BB水平及血小板計數與臨床分期、轉移密切相關。

非小細胞肺癌；PDGF-BB；血小板增多；淋巴結轉移

肺癌的發病率和死亡率均高，易發生轉移，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的首位，預后差［1］。肺癌患者常表現出一種或多種凝血指標異常，早中期一般血液處于高凝狀態。其繼發性血小板增多及凝血纖溶系統紊亂與肺癌的侵襲、轉移相關，但具體機制不明且結果不一［2］，可能通過血小板分泌血小板源性生長因子（PDGF）等相關因子促進腫瘤進展［3］。筆者采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測114例NSCLC患者術后外周血的PDGF水平，并探討其血小板計數（PLT）及腫瘤淋巴轉移的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月至

2013年12月在浙江大學金華醫院手術切除且經病理確診的NSCLC患者114例。術前均未接受過化放療，未合并其他惡性腫瘤或嚴重臟器功能不全等疾病。其中男89例，女25例；年齡26～81歲，平均（58.47±38.8）歲。其中包括鱗癌69例，腺癌45例；有淋巴結轉移50例，無淋巴結轉移64例。按2009年國際抗癌會（UICC）TNM分期［4］：Ⅰ期20例、Ⅱ期33例、Ⅲ期49例、Ⅳ期12例。同期選取本院體檢的健康志愿者80例作為對照組，其中男58例，女22例；年齡24～77歲，平均（55.04±37.4）歲。本研究經浙江大學金華醫院倫理委員會批準，所有對象簽署知情同意書。

1.2 主要儀器及試劑人PDGF-BB檢測試劑盒（武漢華美，貨號：CSBE08923h），酶標儀（Bio-rad680），洗板機（Mindray MW-12A），低溫高速離心（ThermoSorvallST16R），低溫冰箱（Thermo 702），恒溫干燥箱（揚州鴻都，DHG-9140A），超純水機（MilliporeDirect-Q3），自動血凝分析儀（法國產Stag）。

1.3 標本的采集及檢測術后7 d，清晨空腹抽取患者外周靜脈血2 ml，置于四乙酸二氨基乙烷（EDTA）抗凝管內，靜置2 h后分離血清，置于―80℃保存，采用ELISA測定PDGF-BB。同日非抗凝管封裝血標本后2 h內檢測血小板。

1.4 統計方法應用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較應用檢驗；計數資料比較采用檢驗；相關性采用Pearson相關分析。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清PDGF-BB、PLT比較NSCLC患者血清PDGF-BB及PLT水平均高于健康對照組（均＜0.05）。見表1。

2.2 NSCLC患者血清PDGF-B、PLT與臨床病理的聯系NSCLC患者血清PDGF-BB水平與TNM分期和淋巴結轉移有關（均＜0.05），而與患者的年齡、性別、病理類型、組織學分級及腫瘤直徑無關（均＞0.05）。以健康對照組為依據，NSCLC患者進一步分為PLT增高（＞220×109/L）和不增高（≤220×109/L）組，其與患者的年齡、性別、病理類型、組織學分級及腫瘤直徑無關（均＞0.05），而與TNM分期、淋巴結轉移有關（均＜0.05）。見表2。

2.3 NSCLC患者血清PDGF-BB與PLT的關系39例PLT增高的NSCLC患者血清PDGF-BB為（175.24±62.97）pg/ml，高于75例PLT不增高者（156.74±49.29）pg/ml，但差異無統計學意義（=1.73，＞0.05）。114例NSCLC患者血清PDGF-BB水平與PLT呈正相關（=0.532，=0.000）。見圖1。

3 討論

本研究發現，NSCLC患者血清PDGF-BB及PLT水平均高于健康對照組，且與腫瘤的臨床分期及淋巴結轉移相關，提示NSCLC患者繼發血小板增多參與了腫瘤的生長、浸潤及遷移等多個生物學過程而影響預后，PLT升高有望作為判斷預后不良的一個因素，成為腫瘤治療的新靶點。

研究表明，惡性腫瘤患者常并發血栓性疾病，發病的機制與惡性腫瘤組織對血小板的活化有關［5］。血小板與某些惡性腫瘤的轉移密切相關，血小板能延長在外周循環中腫瘤細胞的異常聚集與生存時間，并幫助腫瘤細胞逃逸免疫攻擊，還可能通過分泌細胞因子促進腫瘤的生長和血管生成，從而促進腫瘤轉移，縮短生存時間［6］。Maráz等［2］發現，腫瘤分期I～IV期患者，繼發性血小板增多的比例分別為18.6%、19.3%、27.5%和28.6%。血小板增多患者的5年生存率更低。研究發現，PLT是獨立的淋巴結轉移及判斷預后因素之一［7-8］。但也有相反的結論，認為血小板增多不是肺癌患者生存的獨立預后因素，而與副腫瘤綜合征有關［3］。

本研究還發現，NSCLC患者血清PDGF-BB水平與PLT的顯著相關，說明血小板除直接促進腫瘤細胞增殖、轉移外，還通過分泌一些PDGF等細胞因子起作用。目前認為PDGF-BB的過表達通過基質細胞衍生因子-1/CXCR4軸增加腫瘤周細胞含量，從而活化內皮細胞，發揮血管生成有效的生物效應［9］。有研究報道，PDGF-BB、VEGF-C及VEGFR-3等均可通過促進淋巴管新生、淋巴結轉移而影響預后［10］，本研究與之相同。本研究發現，血清PDGF-BB水平與PLT與NSCLC患者年齡、組織學分級及腫瘤直徑無關，肺癌分期、淋巴轉移與PLT、PDGF-BB密切相關，應引起臨床的高度關注，并有待下一步深入研究，為尋找腫瘤治療與預后判斷的新思路提供依據。

表1 兩組血清PDGF-BB水平及PLT比較

表2 114例NSCLC患者血清PDGF-BB水平及PLT與臨床病理聯系

圖1 NSCLC患者血清PDGF-BB水平與血小板計數的關系

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［10］Donnem T，Al-Saad S，Al-Shibli K，et al. Co-expression of PDGF-B and VEGFR-3 stronglycorrelates withlymph node metastasis and poor survival in non-small-cell lung cancer［J］.Ann Oncol，2010，21（2）: 223-231.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.058

R734.2

A

1671-0800（2016）03-0391-02

2015-06-20

（本文編輯：孫海兒）

浙江省金華市科學技術研究計劃重點項目（No:2013-03-006）

321000浙江省金華，浙江大學金華醫院（胡慧仙、何芳、王麗莉、莊順紅）；金華職業技術學院（丁明星、郭方明）

丁明星，Email：dingmxn@ sina.com