妊高期高血壓疾病血漿KLF-8、MMP-9檢測的臨床價值

薛慧平，夏曉寒，蔡麗梅，陳海斌，鄭樂榮，虞如芬

妊高期高血壓疾病血漿KLF-8、MMP-9檢測的臨床價值

薛慧平，夏曉寒，蔡麗梅，陳海斌，鄭樂榮，虞如芬

目的研究妊高期高血壓疾病血漿雙向轉錄影子（KLF-8）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）檢測的臨床價值。方法選擇符合診斷標準的妊娠高血壓疾病患者160例（妊高征組），分為子癇組20例，重度子癇組38例，輕度子癇組43例，妊娠期高血壓組59例，另選正常孕婦（正常妊娠組）和正常婦女（正常婦女組）各50例與之對照；用ELISA法檢測血漿KLF-8、MMP-9值；觀察各組血壓和血漿KLF-8、MMP-9值及相關性，并進行統計學分析。結果妊娠高血壓疾病患者血壓隨著病情加重而增加（均＜0.05），KLF-8、MMP-9隨著病情加重而降低（均＜0.05），而且均高于正常妊娠組和正常婦女組（均＜0.05）；妊娠高血壓患者收縮壓和舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值均呈負相關（均＜0.05）；正常妊娠組及正常婦女組的收縮壓和舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值不存在相關性（均＞0.05）。結論妊娠高血壓疾病患者血漿KLF-8、MMP-9值檢測對病情的評估具有重要的臨床價值。

妊娠；高血壓疾病；血漿；雙向轉錄影子；基質金屬蛋白酶-9

妊娠期高血壓、子癇期、子癇是妊娠期特有疾病，國內發病率為9.0%～12.3%［1］。胎盤組織基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）是影響子癇前期發病的重要因素［2］。子癇前期孕婦胎盤組織中雙向轉錄因子（KLF-8）mRNA和蛋白表達水平均明顯低于健康孕婦，KLF-8蛋白表達與MMP-9蛋白呈正相關［3］。妊娠期高血壓疾病患者血漿KLF-8、MMP-9值與血壓是否存在相關性，對其診斷和預后評估是否有參考價值有待于進一步研究。本課題選擇符合診斷標準的妊娠高血壓疾病患者160例（妊高征組），探討血漿KLF-8、MMP-9檢測對妊娠期高血壓疾病診斷的臨床價值。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇浙江省瑞安市人民醫院2014年1月至2016年1月收治的符合診斷標準［4］的妊娠高血壓綜合征患者160例（妊高征組），按照病情程度分為子癇組20例、重度子癇組38例、輕度子癇組43例和妊娠期高血壓組59例，另選正常孕婦（正常妊娠組）和正常婦女（正常婦女組）各50例與之對照。子癇組：年齡21～37歲，平均（27.8±2.6）歲；孕周4～9周，平均（6.5±1.6）周；胎次第1胎15例，第2胎5例。重度子癇組：年齡21～36歲，平均（27.8±2.6）歲；孕周4～9周，平均（6.3±1.5）周；胎次：第1胎29例，第2胎9例。輕度子癇組：年齡22～35歲，平均（27.4±2.5）歲；孕周4～9周，平均（6.1±1.4）周；胎次：第1胎32例，第2胎11例。妊娠期高血壓組：年齡24～36歲，平均（27.1±2.3）歲；孕周4～9周，平均（6.2±1.4）周；胎次：第1胎45例，第2胎14例。正常妊娠組：年齡21～36歲，平均（27.9±2.6）歲；孕周4～9周，平均（6.5±1.6）周；胎次：第1胎38例，第2胎12例。正常婦女：年齡22～35歲，平均（27.6±2.6）歲。6組年齡比較及妊娠期高血壓組、輕度子癇組、重度子癇組、子癇組、正常孕婦各組間的孕周、胎次比較差異均無統計學意義（均＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批，入選者均前置知情同意書。排除原發性高血壓、妊娠高血壓疾病以外其他原因的繼發性高血壓、合并妊娠高血壓疾病以外其他并發癥者。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢測抽取空腹肘靜脈血4 ml，置于普通試管中，4 000 r/min離心l0 min，收集上層血清，分裝于3支試管中，于―70℃冰箱中保存待測。用ELISA法檢測血漿KLF-8、MMP-9，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.2.2 觀察指標比較分析6組收縮壓、舒張壓、血漿KLF-8、MMP-9值間的差異及妊娠期高血壓組、輕度子癇組、重度子癇組、子癇組間的血壓與血漿KLF-8、MMP-9值的相關性。

1.3 統計方法采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差表示，多組比較用方差分析；多組間兩兩比較采用LSD-檢驗。兩樣本相關性用Correlate Bivariate分析。＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 6組收縮壓、舒張壓、血漿KLF-8、MMP-9值比較正常婦女組和正常妊娠組收縮壓、舒張壓值、血漿KLF-8、MMP-9值比較，差異均無統計學意義（均＞0.05）；妊娠高血壓患者各組收縮壓和舒張壓隨著病情的加重而升高（均＜0.05），且均大于正常妊娠組（均＜0.05）和正常婦女組（均＜0.05）；妊娠高血壓疾病患者各組血漿KLF-8和MMP-9值隨著病情的加重而降低（均＜0.05），且均小于正常妊娠組和正常婦女（均＜0.05）；見表1。

2.2 妊高征組收縮壓、舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值的相關性妊娠高血壓患者收縮壓和舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值均呈負相關性（均＜0.05）；正常妊娠組及正常婦女組的收縮壓和舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值不存在相關性（均＞0.05）；見表2。

3 討論

表1 6組收縮壓、舒張壓、血漿KLF-8、MMP-9值比較

表2 收縮壓、舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9的相關性

妊娠高血壓疾病的病理生理基礎是全身小血管痙攣，內皮損傷及局部缺血，從而導致心肝腎腦等器官的損傷。常見于初產婦、多胎妊娠、葡萄胎、羊水過多、糖尿病及Rh溶血的孕婦，常發生于妊娠20周以后。臨床表現主要為高血壓、水腫以及蛋白尿，嚴重者出現子癇。其發病與胎盤形成不良、氧化應激、遺傳、多種營養缺乏及免疫等因素有關，但相關生化因子對娠高癥影響的研究相對較少。本組資料顯示妊高征患者平均血壓值明顯高于正常妊娠組和正常婦女組，并且隨著病情的加重而升高（＜0.05），由此可見妊娠高血壓疾病患者的血壓值與其臨床分期存在相關性，而且血壓越高，病情可能越重。

MPP是一類鈣離子、鋅離子依賴的參與細胞外基質成份降解的蛋白水解酶，其中MMP-9的主要功能是降解細胞外基質及基底膜中的Ⅳ型膠原［5］。子癇前期患者胎盤組織中的MMP-9陽性表達率較正常妊娠婦女出現顯著降低，且隨著病情的加重而明顯降低［6］。有研究發現KLF-8 mRNA在人胎盤組織中表達水平較高，動物實驗提示KLF-8可能參與胎盤功能調控［7］。本組資料發現妊娠高血壓疾病患者血漿KLF8、MMP-9均低于正常妊娠組和正常婦女組，并且隨病情的加重而降低（＜0.05），與血壓呈負相關（=-0.850、-0.867、-0.908、-0.947，均＜0.05）。正常妊娠組及正常婦女組的收縮壓和舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值均不存在相關性（均＞0.05）。由此可見，妊高征患者隨著病情的加重，血漿KLF-8與MMP-9值會出現明顯降低現象，血漿KLF-8與MMP-9不參與正常血壓調控。

文獻報道動脈粥樣硬化發生時，在局部缺血、缺氧、炎性刺激、氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）等因素刺激下，斑塊表面及斑塊內新生血管壁上內皮細胞（EC）會分泌大量的MMPs（MMP-1、MMP-2、MMP-9）［8］。TIMP-1作為MMP-9主要的組織抑制物，能以1∶1的比例與MMP-9非共價結合，抑制MMP-9的生物學活性，MMP-9表達水平或活性增高或減低，均會出現基質金屬蛋白酶（MMPs）/基質金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMPs）的比例失調［9］。妊高征患者因小動脈痙攣，導致疾病胎盤組織缺血、缺氧，炎癥介質的釋放，也可能會導致血管壁上內皮細胞（EC）分泌大量MMPs（MMP-1、MMP-2、MMP-9），MMPs/TIMPs比例失調及血漿MMP-9下降，參與妊娠高血壓疾病的形成，但其具體生物學機制有待于進一步探討。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.041

R714.24+6

A

1671-0800（2016）03-0360-03

2016-01-05

（本文編輯：姜曉慶）

溫州市醫藥衛生科研項目（2014B79）

325200浙江省瑞安，瑞安市人民醫院

薛慧平，Email：2168318365@qq.com