匹維溴銨聯合微生態制劑治療腸易激綜合征臨床療效Meta分析

樂晶晶

匹維溴銨聯合微生態制劑治療腸易激綜合征臨床療效Meta分析

樂晶晶

目的系統評價微生態制劑聯合匹維溴銨治療腸易激綜合征的臨床療效。方法檢索中國生物醫學文獻數據庫、中文期刊全文數據庫、維普數據庫及萬方數據庫，納入微生態制劑聯合匹維溴銨治療腸易激綜合征的臨床隨機對照試驗，對納入研究進行Jadad質量評價，對同質性結果進行Meta分析。結果共有11項隨機對照試驗（RCTs）納入本研究，共計1 115例患者。所有RCTs的Jadad評分均為3。Meta分析結果提示，微生態制劑組與匹維溴銨組的顯效率差異有統計學意義（=0.008）；總有效率差異無統計學意義（=0.11）；聯合組與匹維溴銨組的顯效率、有效率差異均有統計學意義（均＜0.05）。結論微生態制劑聯合匹維溴銨治療腸易激綜合征效果優于單純匹維溴銨治療，但納入文獻的質量較低，有待臨床開展大樣本的RCTs繼續研究。

匹維溴銨；腸易激綜合征；Meta分析

腸易激綜合征［1］（IBS）是一種常見的功能性腸病，以腹痛或腹部不適為主要癥狀，排便后可改善。世界各地流行病學研究報道顯示IBS是一種世界范圍內的多發病。西方國家人群患病率達10%～20%，我國的一項按羅馬Ⅱ標準的流行病學調查顯示社區人群IBS患病率為5.7%，其中22%曾因IBS癥狀而就診。IBS的癥狀常與其他功能性胃腸病，如功能性消化不良的癥狀有重疊。IBS癥狀常影響患者的學習、生活和工作，對患者的生存質量產生不同程度的負面影響。IBS治療目的旨在消除患者顧慮，改善癥狀，提高生活質量。現在盡管尚無一種藥物能完全有效地治療各種類型的IBS，但已有不少藥物可以不同程度、有針對性地改善IBS癥狀。本研究擬采用循證醫學的方法，全面收集相關臨床隨機對照試驗（RCTs），采用Meta分析方法系統評估微生態制劑聯合匹維溴銨治療腸易激綜合征的療效，為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準（1）研究類型RCTs，無論是否采用盲法。（2）納入對象均符合功能性胃腸病羅馬Ⅲ標準中IBS診斷標準。排除對匹維溴銨過敏、妊娠或哺乳期婦女、長期酗酒及藥物濫用史，合并心腦血管、肝腎等重要臟器嚴重并發癥。（3）根據干預措施的不同分為3組進行臨床實驗。匹維溴銨組單用匹維溴銨治療，微生態制劑組單用微生態制劑治療，聯合組采用匹維溴銨聯合微生態制劑治療。（4）納入指標研究至少報道以下指標之一：顯效率、臨床癥狀情況，大便次數、形態及藥物不良反應等。

1.2 檢索策略計算機檢索中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國期刊全文數據庫（CNKI）、中文科技期刊全文數據庫（VIP）。各數據庫檢索時間均從建庫至2013年8月。檢索詞：“irritablebowel syndrome”、“IBS”、“腸易激綜合征”、“匹維溴銨”等。

1.3 文獻篩查和數據提取根據納入與排除標準選擇適宜的臨床研究，并對提取到的數據進行二次核對，對數據有疑問的，盡可能與原研究者聯系獲取。

1.4 納入文獻質量評價文獻質量評價按照Jadad量表［2］進行，評價標準如下：隨機序列恰當為2分、不清楚為1分、不恰當為0分；隱藏分組恰當為2分、不清楚為1分、不恰當為0分；盲法恰當為2分、不清楚為1分、不恰當為0分；退出/失訪描述了為1分、未描述為0分。總分為7分，1～3分產生偏倚風險較大；4～7產生偏倚風險較小。

1.5 統計方法采用RevMan 5.2統計軟件進行Meta分析。各項研究間的異質性采用2檢驗，若研究間無統計學異質性（≥0.1，2＜50%），采用固定效應模型；反之，若存在異質性（＜0.1），應先分析異質性來源，若無明顯異質性且無法找到確切的統計學異質性來源時，可以采用隨機效應模型；若存在明顯的臨床或方法學異質性或提供的數據不全，不能進行Meta分析時，則進行描述性分析。對于二分變量采用相對危險度（RR）及95%可信區間（CI）表示。

2 結果

2.1 文獻檢索結果及納入研究的基本特征經過檢索和篩選，共有11項符合標準的RCTs納入本研究，合計受試者1 115例，其中聯合治療組共有516例，匹維溴銨組490例，微生態制劑組149例。納入的各項研究主要存在的問題包括隨機方法敘述不詳、未實施盲法、隱藏分組不明確，故納入的研究Jadad評分不高均為3分。納入研究的各項RCTs的主要信息見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 微生態制劑組與匹維溴銨組的顯效率4項研究報道了微生態制劑與匹維溴銨的的顯效率結果，報道無統計學異質性，故采用固定效應模型分析，提示微生態組與匹維溴銨組顯效率差異具有統計學意義見封三彩圖7。

2.2.2 微生態制劑組與匹維溴銨組的顯效率4項研究報道了微生態制劑與匹維溴銨的的總有效率結果，報道無統計學異質性，故采用固定效應模型分析，提示微生態組與匹維溴銨組總有效率差異無統計學意義見封三彩圖8。

2.2.3 聯合組與匹維溴銨的顯效率11項研究報道了微生態制劑與匹維溴銨的的顯效率結果，報道無統計學異質性，故采用固定效應模型分析，提示聯合組與匹維溴銨組顯效率差異無統計學意義見封四彩圖1。

2.2.4 聯合組與匹維溴銨的總有效率11項研究報道了微生態制劑與匹維溴銨的的有效率結果，報道無統計學異質性，故采用固定效應模型分析，提示聯合組與匹維溴銨組總有效率差異無統計學意義見封四彩圖2。

3 討論

本研究結果顯示，微生態制劑與匹維溴銨在治療腸易激綜合征時，兩者的總有效率差異無統計學意義，但是兩者的顯效率具有統計學差異。匹維溴銨要優于微生態制劑。當微生態制劑與匹維溴銨聯合治療腸易激綜合征時，與單用匹維溴銨治療相比，兩者在顯效性與總有效性的差異均具有統計學意義，提示匹維溴銨聯合微生態制劑在治療腸易激綜合征時更具有優勢。

本研究采用循證醫學方法，對微生態制劑聯合匹維溴銨治療腸易激綜合征的臨床資料進行了系統分析，納入研究的總樣本量達到1 115例。但本研究仍存在一些缺點：（1）納入的研究在隨機方法和隱藏分配等反面的敘述不夠詳細，導致對選擇性偏倚分析難以作出判斷；（2）未實施盲法可引入研究者的主觀因素從而提高觀察組的有效率，使結果具有偏倚性。這也是目前國內大多數小規模臨床研究存在的普遍問題，期望以后有更加詳細嚴謹的多中心大樣本研究報道，將可能存在的偏倚風險降到最低。

表1 納入研究的主要信息

綜上所述，微生態制劑聯合匹維溴銨在治療腸易激綜合征時具有較高的療效且未見明顯藥物相關的不良事件發生，但目前治療腸易激綜合征還沒有明確的統一方案，希望本研究能為臨床治療腸易激綜合征提供一定的參考，期待更多的研究報告。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.028

R969.4

A

1671-0800（2016）03-0334-03

2015-03-10

（本文編輯：吳迪漢）

316021浙江省舟山，舟山醫院

樂晶晶，Email：yuejjzs @126.com