維生素D對COPD患者急性加重率及病死率的影響

李勇，陳之力

維生素D對COPD患者急性加重率及病死率的影響

李勇，陳之力

目的探討維生素D對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者急性加重率及病死率的影響。方法以隨機區組法將150例COPD穩定期合并維生素D缺乏患者分為常規劑量組、大劑量組及安慰劑組，各50例，分別給予安慰劑，阿法骨化醇400 U/d口服及1 000 U/d口服。比較患者治療前后肺通氣功能指標水平、急性加重率及病死率等。結果常規劑量組和大劑量組患者治療后肺功指標水平均優于治療前（均＜0.05），大劑量組優于常規劑量組（＜0.05），安慰劑組治療前后肺功能指標差異無統計學意義（＞0.05）；大劑量組與安慰劑組患者急性加重率低于安慰劑組（均＜0.05），而大劑量組低于常規劑量組（＜0.05）；3組患者病死率差異無統計學意義（＞0.05）。結論補充維生素可使COPD患者獲得明顯臨床收益，且大劑量應用更有助于改善肺部通氣功能，避免COPD急性加重發生。

維生素D；肺疾病，阻塞性，慢性；死亡；急性加重

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以持續氣流受限為特征的氣道和肺組織慢性炎癥性疾病，急性加重可增加患者的短期病死率，增加經濟花費，因此，防止COPD的急性加重是COPD防治的重要目標之一。減少氣道感染病毒和細菌的概率、改善1s用力呼氣容積（FEV1）就可以減少COPD的急性加重。有學者研究發現COPD維生素D缺乏的高流行與維生素D結合基因變異相關［1-2］，那么補充維生素D是否可以改善FEV1的下降速率，同時減少氣道的感染率從而起到了預防COPD急性加重的作用。因此，本研究對維生素D不足的COPD患者給予補充不同劑量維生素D，觀察COPD患者的急性加重率、病死率，進而為補充維生素D是否對慢性阻塞性肺疾病急性發作（AECOPD）有益提供臨床依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年10月至2015年10月浙江省溫州市中心醫院收治的COPD穩定期合并維生素D缺乏患者150例，均符合：（1）中華醫學會呼吸病學分會制定COPD診斷標準；（2）外周血血清25（OH）D＜50nmol/L（20ng/ml）；（3）研究方案經醫院倫理委員會批準；（4）患者及家屬知情同意。排除：合并支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核、彌漫性泛細支氣管炎；高鈣血癥；結節??；嚴重臟器功能不全；甲狀腺疾??；免疫系統疾病；入組前4周應用糖皮質激素；惡性腫瘤；臨床資料不全者。采用隨機區組法分為常規劑量組、大劑量組及安慰劑組，各50例。常規劑量組男29例，女21例；平均年齡（65.72±4.98）歲；平均病程（6.24±1.60）年。大劑量組男27例，女23例；平均年齡（65.66±4.92）歲；平均病程（6.35±1.64）年。安慰劑組男28例，女22例；平均年齡（65.60±4.91）歲；平均病程（6.21±1.56）年。3組患者一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 治療方法常規劑量組患者給予阿法骨化醇（昆明貝克諾頓制藥有限公司生產，國藥準字H20010320）400 U/d口服；大劑量組患者給予阿法骨化醇1 000 U/d口服；安慰劑組給予包裝、外觀、顏色及形狀相同內含淀粉膠囊口服。

1.3 檢測方法（1）無抗凝試管取外周空腹靜脈血，離心分離血清（3 000r/min，15 min），-80℃冰箱凍存。用酶聯免疫吸附法（ELISA），嚴格按試劑盒說明書檢測血清1，25（OH）2D3和25（OH）D濃度；（2）肺功能指標包括1 s用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1%）和用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；（3）記錄患者急性加重例數和死亡例數。

1.4 統計方法采用Epidata 3.10和SPSS 16.0統計軟件進行處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用方差分析；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前后肺功能指標比較常規劑量組和大劑量組患者治療后肺功指標均優于治療前（=3.46，均＜0.05）；大劑量組優于常規劑量組（=2.78，＜0.05）；安慰劑組患者治療前后肺功能指標差異無統計學意義（=1.15、1.38，均＞0.05）。見表1。

2.2 3組急性加重率和病死率比較大劑量組患者急性加重率顯著低于安慰劑組和常規劑量組（2=12.78，20.31，均＜0.05）；3組患者病死率差異無統計學意義（2=1.04，＞0.05）。見表2。

3 討論

大量研究證實單核-吞噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等免疫細胞上均有維生素D受體及相關酶的表達。目前越來越多的證據表明維生素D在對感染的固有和適應性免疫應答中起到至關重要的作用［3-4］，即低維生素D水平可增加成人的氣道感染，增加哮喘兒童的急性加重次數，補充維生素D可降低流感病毒A、B的感染，減少感染機會［5-6］。

Lehouck等［7］研究發現，高劑量維生素D能減少COPD的急性加重，但其樣本量僅182例，所得陽性結果僅適用于重度維生素D缺乏的AECOPD患者，對于輕中度的維生素D，未發現陽性結果。但在Kunisaki等［8］對973例COPD患者為期1年的前瞻性群組研究中發現在嚴重COPD患者中，補充維生素D并不能減少COPD的急性加重。還有學者認為目前按照骨質疏松治療補充維生素D的劑量偏少，達不到維生素D的超血鈣作用，需要更大量的維生素D補充才可能取得陽性結果［9-11］。國外學者研究表明，COPD患者肺泡巨噬細胞中蛋白去乙?；福℉DAC）表達減少，而HDAC減少與激素的抵抗性相關，維生素D可上調HDAC活性，減輕炎癥反應，提高激素對炎癥反應的療效［12］。本研究顯示：補充維生素D可以明顯降低COPD急性加重的風險，同時高劑量補充維生素D的效果優于常規劑量補充維生素D，但是對于最終的病死率來講無意義。

綜上所述，補充維生素可使COPD患者獲得明顯臨床收益；且大劑量應用更有助于改善肺部通氣功能，避免COPD急性加重發生。

表1 3組治療前后肺功能指標水平比較

表2 3組急性加重率和病死率比較例（%）

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.018

R563

A

1671-0800（2016）03-0314-02

2015-11-11

（本文編輯：孫海兒）

325000浙江省溫州，溫州市中心醫院

李勇，liyongkeen11@163. com