重組人腦鈉肽與硝酸甘油治療老年急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭的臨床研究

張帥，林文輝，宋于康

重組人腦鈉肽與硝酸甘油治療老年急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭的臨床研究

張帥，林文輝，宋于康

目的探討重組人腦鈉肽與硝酸甘油治療老年急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭的療效，及其對心功能的影響。方法選擇老年急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭患者120例，根據治療方法分為研究組和對照組，各60例。對照組在常規治療基礎上應用硝酸甘油等進行治療；研究組應用重組人腦鈉肽治療。治療1周后評估臨床效果，心功能改善程度，并采用多普勒超聲評估左心室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）、外周血管阻力指數（SVRI）、心輸出量（CO）等指標；觀察治療后兩組患者不良反應情況。結果治療后，研究組顯效率和心功能I～II級高于對照組（均＜0.05）；CO、LVEF、CI和SVRI均高于對照組（均＜0.05）；兩組治療期間不良反應發生率差異無統計學意義（＞0.05）。結論應用重組人腦鈉肽治療老年急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭臨床效果較好，患者心功能得到顯著改善，臨床應用安全。

重組人腦鈉肽；硝酸甘油；老年人；心肌梗塞；心力衰竭

前壁心肌梗死在臨床較為常見，且易合并失代償性心力衰竭，是臨床急危重癥疾病之一，病死率高。臨床常規經抗凝、溶栓及血管擴張劑等治療［1-2］，隨著對心力衰竭發生機制及治療研究的深入，神經內分泌因素在日益受到臨床關注。本研究應用重組人腦鈉肽與硝酸甘油治療老年急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭，觀察其臨床療效，并探討對心功能的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月至2015年6月在浙江省溫嶺市第一人民醫院診治的老年急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭患者120例，均符合WHO急性前壁心肌梗死診斷標準，紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；發病至外院溶栓時間＜6 h，年齡≥60歲。排除嚴重心臟瓣膜病、原有肥厚型或擴張型心肌病、心肌病、就診2周內嚴重外傷史行或大手術患者；陳舊性心肌梗死、嚴重心律失常、心源性休克或血容量過低者、使用洋地黃、磷酸二酯酶抑制劑及硝酸酯類等強心劑患者。根據治療方法分為研究組和對照組，各60例。對照組男34例，女26例；平均年齡（67.48±9.31）歲；NYHAⅢ級35例，Ⅳ級25例。研究組男33例，女27例；平均年齡（67.64±9.58）歲；NYHAⅢ級36例，Ⅳ級24例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均給予持續吸氧，進行連續心電、血壓、血氧飽和度監測，常規抗凝、溶栓及降脂等治療，根據患者疾病狀況給予血管緊張素轉化酶抑制劑、受體阻滯劑及利尿劑等治療。對照組患者給予硝酸甘油（廣州白云山明興制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44020569），起始治療劑量5 g/min，用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋，每3～5分鐘增加5g/min，收縮壓達到100 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）或舒張壓70 mmHg后改為40g/min，微量泵持續泵入72 h，根據病情及時調整劑量。研究組給予重組人腦鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S53030002），首次給予1.5 g/kg，在90s內靜脈注射，然后維持0.0075 g ·kg-1·min-1泵入3 h，根據患者病情變化調整劑量，以0.015～0.03 g· kg-1·min-1持續泵入72 h。

1.3 觀察指標觀察患者治療1周后效果。顯效：臨床癥狀或體征消失，心功能改善提高2級及以上；有效：臨床癥狀或體征顯著好轉，心功能改善1級；無效：臨床癥狀或體征無改善、甚至加重，心功能無改善、惡化1級或1級以上。于治療前及治療1周后按Killip分級標準評定心功能；采用多普勒心臟超聲儀檢測左心室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）、外周血管阻力指數（SVRI）及心輸出量（CO）等指標；觀察治療過程中兩組不良反應發生情況。

1.4 統計方法用SPSS11.0統計軟件進行處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數資料比較用2檢驗；等級資料應用秩和檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效和心功能分級比較研究組顯效率和心功能I～II級均高于對照組（=8.71，2=9.02，均＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后心功能比較兩組治療后CO、LVEF、CI和SVRI均高于治療前（均＜0.05），且研究組高于對照組（均＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較兩組各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（2≤0.89，均＞0.05），見表3。

3 討論

急性前壁心肌梗死患者梗塞面積較大，大量心肌細胞缺血壞死及心功能減退，常導致急性失代償性心力衰竭發作，特別是老年患者。臨床通過應用硝酸甘油等擴張血管，進行強心治療以挽救患者生命［3］。

腦鈉肽是一種內源性利鈉肽，分布廣泛，在心臟中的含量最高，被認為是機體進行自身調節的一種保護性機制，能夠延緩心功能損傷進程。重組人腦鈉肽是通過重組DNA技術合成的一種全新的生物制劑，與內源性腦鈉肽具有相同的氨基酸序列及空間構象，生物學效應也相似［4-5］。應用重組人腦鈉肽可顯著改善老年急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭患者心功能。重組人腦鈉肽與血管平滑肌的腦鈉肽受體結合激活鳥苷酸環化酶，細胞內環磷酸鳥苷（cGMP）濃度升高，激活蛋白激酶G，擴張血管、降低血壓；拮抗腎臟和腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），發揮利尿利鈉作用，減輕心臟前負荷；抑制交感神經活動，拮抗神經內分泌系統過度激活，減少心律失常的發生；并能夠舒張血管平滑肌，擴張外周阻力血管，降低外周阻力，減輕心臟后負荷；重組人腦鈉肽無正性肌力及正性心率作用，心肌耗氧率不會增加，有效改善心功能及神經內分泌紊亂，有助于改善心力衰竭的應激狀態，控制心率失常［6-7］。兩組患者治療過程中不良反應發生率差異無統計學意義（＞0.05），說明臨床應用安全。

綜上所述，應用重組人腦鈉肽治療老年急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭臨床效果較好，患者心功能顯著得到改善，臨床應用安全。

表1 兩組患者臨床療效和心功能分級結果比較例（%）

表2 兩組患者治療前后心功能結果比較

表3 兩組患者治療后不良反應結果比較例（%）

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.013

R541.6；R542.2+2

A

1671-0800（2016）03-0306-03

2015-10-10

（本文編輯：孫海兒）

317500浙江省溫嶺，溫嶺市第一人民醫院

張帥，Email:zls1980@126. com