剪切波彈性成像與瞬時彈性成像對慢性乙型肝炎患者顯著纖維化診斷價值的比較分析

張靖靚，李國軍，馬蘇亞，方燁

·論著·

剪切波彈性成像與瞬時彈性成像對慢性乙型肝炎患者顯著纖維化診斷價值的比較分析

張靖靚，李國軍，馬蘇亞，方燁

目的比較剪切波彈性成像（SWE）與瞬時彈性成像（FibroScan）對慢性乙型肝炎（乙肝）患者顯著纖維化的診斷價值。方法選擇124例符合條件臨床診斷慢性乙肝患者，進行SWE和FibroScan檢測，所有患者均行超聲引導下肝臟穿刺活檢，以穿刺結果為“金標準”，分析兩者與慢性乙肝纖維化病理分期的相關性。采用SPSS18.0分析軟件，并繪制SWE、FibroScan受試者工作特征曲線（曲線），分析兩者與肝臟纖維化病理分期的相關性。結果SWE診斷顯著性肝纖維化（S≥2）的曲線下面積（95%）為0.800（0.719～0.880），界值SWE=8.77 kPa，此時敏感性為62.7%，特異性為96.5%。FibroScan診斷顯著性肝纖維化（S≥2）ROC曲線下面積（95%）為0.732（0.642～0.821），界值FibroScan=6.95 kPa，此時敏感性為68.7%，特異性為75.4%。結論SWE及FibroScan診斷顯著性肝纖維化都具有無創(chuàng)、無痛、定量、可重復性等優(yōu)點，但SWE效能稍高于FibroScan，且SWE不受腹水限制，取樣范圍相對大，對于慢性乙肝患者的肝纖維化評價優(yōu)于FibroScan。

肝炎，乙型，慢性；剪切波彈性成像；瞬時彈性成像；肝纖維化

Modetn Etactical Medicine,2016,2(3)288-290

WHO報道，全球約有20億人曾感染過乙型肝炎病毒（HBV），其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌［1］。國外學者報道［2］，及時發(fā)現并治療肝纖維化，可使其發(fā)生逆轉或消失。所以能及時準確判斷肝纖維化分期，對慢性乙型肝炎的預后及治療選擇有相當重要的意義。目前肝臟活體穿刺病理診斷被譽為判斷肝臟纖維化分期的“金標準”。但是肝臟穿刺活檢具有有創(chuàng)、痛苦及成本高等缺點，在臨床應用上有一定局限性，不能作為常規(guī)檢查方法。近年來，剪切波彈性成像（SWE）及瞬時彈性成像（FibroScan）因為具有無創(chuàng)、無痛、定量、可重復性等優(yōu)點，進而被廣泛應用于臨床，本文旨在比較兩者對慢性乙型肝炎（乙肝）患者肝纖維化程度的診斷價值。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2013年11月至2015年9月在寧波市鄞州第二醫(yī)院就診的慢性乙肝患者124例，其中男85例，女39例；中位年齡40歲（19～65歲），排除藥物性肝病、遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝炎及門靜脈血管性疾病等，并排除脂肪肝及膽囊、脾臟相關性疾病。

1.2 儀器與方法

1.2.1 SWE檢測使用Supersonic Imagine Aixplore型彩色多普勒超聲診斷儀，配有ShearWave實時SWE技術，探頭頻率1～6MHz。患者取平臥位，右上肢上抬，將探頭置于受檢者右鎖骨中線第4～5肋間進行二維掃查。選擇合適位置后，切換至SWE模式，選定取樣框（右肝包膜下約1cm的肝實質），囑患者屏氣，靜置3 s，以顏色充滿取樣框90%以上且圖像穩(wěn)定為成功，定幀，存儲。同一病灶重復5次定位測量，得到該病灶的五組數據，記錄并計算這五組數據均值。測量的彈性值為楊氏模量值。

1.2.2 瞬時彈性成像檢測采用FibroScan（Echosens公司）檢測，患者仰臥位，右臂上抬置于頭部以充分暴露肋間隙，檢測區(qū)為右側腋前線至腋中線第7～9肋間隙，連續(xù)檢測，取中位數（kPa）為最終測定結果；要求成功檢測10次，且成功率在60%以上，檢測偏差值低于中位值的30%［3］。

1.2.3 超聲引導下肝穿刺活檢和病理學診斷患者同樣取平臥位，超聲引導以彈性成像區(qū)域為活檢靶目標，經皮使用16G活檢針采集1.5～2.5 cm的肝臟組織，固定染色后集中由兩位資深病理醫(yī)師盲法閱片共同診斷。病理學診斷參考2001年版《病毒性肝炎防治方案》中慢性肝炎病理分級分期，肝臟纖維化分期分為S0～S4。 1.3統(tǒng)計方法采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數±標準差表示，計量資料采用方差分析，對非正態(tài)分布或方差不齊的數據使用秩和檢驗，診斷性能的評價應用受試者工作曲線分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

124例患者按肝纖維化分期分為：S0期3例，S1期54例，S2期21例，S3期23例，S4期23例。不同分分期患者年齡、SWE及FibroScan值組間差異均有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。SWE及FibroScan值均隨肝纖維化程度的升高而逐漸上升，見表1。

3 討論

多數慢性乙肝患者的肝臟由于多種因素的共同作用導致肝臟存在不同程度的肝纖維化，逐漸進展為肝硬化、肝癌。評估慢性肝病患者肝纖維化分期有助于指導臨床治療和評估預后。肝組織活檢雖然是診斷肝纖維化的“金標準”，但是它是有創(chuàng)檢查，且難以多次重復檢查，動態(tài)評估肝纖維化的進程。彈性成像作為一種無創(chuàng)的檢查，近年來得到廣泛應用于臨床。

SWE能在常規(guī)二維圖像的基礎上選擇感興趣區(qū)域進行剪切波速度測量，通過剪切波速度可換算得到彈性模量，形成彈性圖像，通過不同顏色標識感興趣區(qū)域內彈性模量的分布情況，并能定量檢測一定區(qū)域內的彈性模量。FibroScan是一種一維的瞬時彈性成像系統(tǒng)，它通過聲波在肝臟中的傳播速度來評估硬度，再根據肝臟硬度與肝纖維化之間的相關性來反應肝纖維化的程度，測量的是感興趣區(qū)域的平均的彈性模量，而不是肝臟彈性模量的二維分布情況。兩者均具有無創(chuàng)、定量及重復性高等優(yōu)點。

表1 124例慢性乙肝患者臨床資料

本研究結果顯示，從年齡、SWE及FibroScan技術與乙肝肝纖維化程度的相關性來看，3者均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05），且均呈正相關，隨著肝纖維化程度的提高數值相應增大，說明SWE和FibroScan技術均可用于其肝纖維化程度的評估，年齡也是不可忽視的一個因素，隨著年齡的增加，肝纖維化程度，逐漸加重，此次研究受試者的中位年齡為40歲，在日后的工作中，對于40歲以上的慢性乙肝的患者更應該重視肝纖維化的進展情況。

進一步對SWE和FibroScan兩種技術對顯著肝纖維化診斷的分析發(fā)現，SWE技術診斷顯著肝纖維化時的曲線下面積為0.800，診斷特異性為96.5%，與以往相關研究結果相符［4］，而FibroScan技術相應的曲線下面積為0.732，診斷特異性75.4%，說明兩者均能較準確地診斷慢性乙肝的顯著肝纖維化程度。兩種技術也有差異存在，有相關報道顯示，FibroScan技術檢查時需要有足夠寬度的肋間隙才能保證檢測的準確性，無法避開肝內脈管系統(tǒng)的影響，且對超重、肥胖、有腹水的患者等無法準確測量［5-8］。而SWE技術就較少受到這些因素的影響，取樣范圍相對較廣，擴大了彈性成像技術的應用范圍。同時本研究結果也顯示，SWE技術的對顯著肝纖維化的診斷特異性高于FibroScan技術，表明SWE技術有較高的診斷效能，從方法學上更優(yōu)于FibroScan技術，更具有臨床應用優(yōu)勢。

本研究的不足之處：樣本數量有限，對SWE及FibroScan技術對肝纖維化的各個分期診斷價值的比較值得進一步探究；未能考慮肝臟的炎性活動度及血門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）對肝臟彈性值的影響，這將是日后工作研究中的一個重點。

綜上所述，SWE及FibroScan診斷顯著性肝纖維化都具有無創(chuàng)、無痛、定量、可重復性等優(yōu)點，但SWE效能稍高于FibroScan，且SWE不受腹水限制，取樣范圍相對大，對于慢性乙肝患者的肝纖維化評價優(yōu)于FibroScan。

［1］中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎指南（2010版）［J］.中華肝臟病雜志，2011，19（1）:13-24.

［2］Kin SU，Lee JH，Kim DY，et al.Prediction of liver-related events using fibroscan in chronic hepatitis B patients showing advanced liver fibrosis［J］.PLoS On，2012，7（5）:366-376.

［3］Ziol M，Handra-Luca A，Kettaneh A，et a1.Noninvasive assessment ofliverfibrosisbymeasurement of stiffnessinpatientswithchronic hepatitis C［J］.Hepatology，2005，41:48-54.

［4］馬蘇亞，李國軍，喻一奇，等.實時剪切波彈性成像檢測慢性乙型肝炎患者肝硬度與病理分級分期的相關性［J］.中華傳染病雜志，2015，33（9）:513-517.

［5］Karlas T，Pfrepper C，Wiegand J，et al.Acousticradiationforce impulse imaging（ARFI）for non-invasive detection of liver fibrosis: examinationstandardsandevaluationofinterlobedifferencesinhealthy subjects and chronic liver disease［J］.Scand J Gastroenterol，2011，46（12）:1458-1467.

［6］Toshima T，Shirabe K，Takeishi K，et al.New method for assessing liver fibrosis based on acoustic radiation force impulse:a special reference to the difference between right and left liver［J］.J Gastroenterol，2011，46（5）:705-711.

［7］Roulot D，Czernichow S，Le Clésiau H，et al.Liver stiffness values in apparently healthy subjects:influence of gender and metabolic syndrome［J］.J Hepatol，2008，48（4）:606-613.

［8］Ghany MG，Doo E.Assessment of liver fibrosis:palpate，poke or Pulse［J］.Hepatology，2005，42（4）:759-761.

Comparative study of shear wave elastography and transient elastography on diagnosing significant liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B

ZHANG Jingliang LI Guc jun ,MA Suya,FANG Ye.(Yinzhou No.2 Hospial of Ningbo City,Ningbo315100 Zhepiang,Ching)

ObjectiveTo compare the value of shear wave elastography（SWE）and transient elastography（FibroScan）on diagnosing significant liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B（CHB）.MethodsLiver elasticity was measured on 124 CHB patients by SWE and FibroScan.The diagnostic values of SWE and FiroScan on different stages of liver fibrosis were compared by pathology results as golden standard.SPSS18.0 analysis software was used to do statisticalanalysis，and ROCcurve ofSWE and FibroScan was todrawtoanalyze thecorrelation between liverfibrosisstage and them.ResultsThe areas under ROC curve of SWE on significant liver fibrosis（S≥2 stage）was 0.800（0.719～0.880），and thecut-offvaluefor diagnosisof significantliverfibrosisusingSWE was8.77 kPa，withsensitivityof62.7%，specificity of 96.5%.The areas under ROC curve of FibroScan on significant liver fibrosis（S≥2 stage）was 0.732（0.642～0.821），and the cut-off value for diagnosis of significant liver fibrosis using FibroScan was 6.95 kPa，with sensitivity of 68.7%，specificity of 75.4%.ConclusionsSWE and FibroScan are noninvasive，painless，quantitative，having high reproducibility in the assessment of liver fibrosis in CHB，and furthermore SWE has wider application range，and more clinical application advantages.SWE is superior to FibroScan for evaluating liver fibrosis in CHB.

Hepatitis，type B，chronic；Shear wave elastography；Transient elastography；Liver fibrosis

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.004

R445.1

A

1671-0800（2016）03-0288-03

2016-02-18

（本文編輯：姜曉慶）

浙江省衛(wèi)生和計劃生育委員會科研項目（2016KYB273）

315100寧波，寧波市鄞州第二醫(yī)院

李國軍，Email：13615880689@163.com