-硫辛酸治療早期糖尿病腎病對尿微量白蛋白排泄率和血漿內皮素-1的影響

徐小君

徐小君

目的探討-硫辛酸在糖尿病腎病早期患者治療中的臨床效果及對尿微量白蛋白排泄率（UAER）和血漿內皮素-1（ET-1）的影響。方法根據治療方案將80例糖尿病腎病患者分為對照組和實驗組，對照組采用常規控方法治療，實驗組采用-硫辛酸治療。結果治療后，實驗組空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓及舒張壓、血清丙二醛、UAER、ET-1均低于對照組（均＜0.05）；血清超氧化物歧化酶指標顯著高于對照組（＜0.05）。結論

-硫辛酸；糖尿病腎病；尿微量白蛋白排泄率；血漿內皮素-1

糖尿病腎病（DN）發病率逐年增高，是造成糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一，也是引起腎功能衰竭的主要原因［1］。相關數據顯示：糖尿病患者中25%～40%患者將會發展成為DN。DN發病機制相對比較復雜，且氧化應激反應中產生的活性氧在DN的發生、發展中發揮了重要的作用。目前，臨床上對于DN尚缺乏理想的治療方法，常規方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療預后較差［2］。-硫辛酸是一種強氧化劑，患者用藥后能夠有效地改善其腎功能，提高臨床療效［3］。為探討-硫辛酸在DN早期患者治療中的臨床效果及對尿微量白蛋白排泄率（UAER）和血漿內皮素-1（ET-1）的影響，本文對80例 DN患者臨床資料進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年4月至2014年4月浙江省金華廣福醫院收治的DN患者80例，均符合早期DN診斷標準［4］；排除嚴重心、肝、腎功能異常者，糖尿病酮癥酸中毒、乳酸重度及低血糖昏迷等并發癥癥者，藥物過敏史、腫瘤或患有其他腎臟疾病者。根據不同治療方案將患者在知情同意基礎上分為對照組和實驗組，實驗組40例，男23例，女17例；年齡38.9～72.4歲，平均（55.7±3.1）歲；患者發病到入院治療時間5.1～15.9年，平均（7.2±1.1）年。對照組40例，男27例，女13例；年齡40.1～75.3歲，平均（57.4±1.3）歲；患者發病到入院治療時間5.2～15.8年，平均（7.4±1.6）年。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組采用常規方法治療，如進行糖尿病飲食，并正確的指導患者運動，患者除采用降糖藥物外，未使用其他治療藥物。控制患者空腹血糖維持在7.0mmol/L，餐后2h血糖≤10.0mmol/L，血壓≤140/90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）。實驗組在常規治療基礎上，根據患者臨床癥狀、病史等每天靜脈滴注-硫辛酸針0.6 g（避光），每天1次，連續使用2周。患者治療2周后改為每次口服300 mg-硫辛酸，每天2次，連續服用12周。

1.3 觀察指標（1）治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓及舒張壓等指標。（2）于患者治療前后清晨空腹抽取4 ml靜脈血，靜置1 h后進行10 min離心，離心速度為2 000 r/min。采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD），采用硫代巴比妥酸比色法檢測患者血清丙二醛（MDA）。（3）治療前后檢測UAER和ET-1指標。UAER采用速率散射比濁法測定，ET-1采用放射免疫法檢測。

1.4 統計方法采用SPSS16.0統計軟件進行分析，計數資料比較采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，兩組比較采用檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖及血壓的變化治療前，兩組空腹血糖、餐后2h血糖、收縮壓及舒張壓等指標差異均無統計學意義（均＞0.05）；治療后，實驗組空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓及舒張壓等指標均低于對照組（均＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清SOD及MDA的變化治療前，兩組血清SOD及MDA指標差異均無統計學意義（均＞0.05）；治療后，實驗組血清SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異有統計學意義（均＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后UAER和ET-1變化

3 討論

DN是臨床上常見疾病，它是由于患者腎組織糖代謝紊亂，導致腎組織的氧化應激狀態［5］。在DN早期機體氧化應激水平已有明顯的升高，并且脂質氧化酶應激能作為DN評估的獨立指標［6］。有研究顯示：機體在高氧化應激狀態下，谷胱甘肽通過氧化酶能夠誘導硫酸乙酰肝素多糖的脫落而引起DN的蛋白尿的發生，可見機體中的氧化應激水平和早期DN關系密切［7］。目前臨床上對DN尚缺乏理想的治療方法，常規方法雖然能改善患者癥狀，而長期療效欠佳。

近年來，-硫辛酸在早期DN患者治療中廣為使用，且效果理想。與其他治療方案相比優勢較多，該藥物屬于線粒體脫氫酶的天然輔助因子，用藥后能有效清除機體內的氧自由基和活性氧簇，從而充分發揮抗氧化作用。同時，-硫辛酸能夠降低早期糖尿病患者糖基化終末產物的形成，并通過抗內皮細胞凋亡從而阻止對機體內血管內皮細胞缺氧損傷而具有明顯的腎臟保護作用，達到其有效的降低尿蛋白，保護機體內皮功能。本文實驗組治療后血清SOD指標顯著高于對照組（＜0.05）；MDA指標顯著低于對照組（均＜0.05），進一步驗證了-硫辛酸能夠減少機體內氧化應激狀態，提示-硫辛酸具有腎保護作用。

微量白蛋白是目前臨床上早期診斷DN的主要指標，UAER是快速檢測DN微量白蛋白尿的方法之一。ET-1也是DN患者的檢測指標之一，在DN患者發病過程中均會出現ET-1的異常，并且UAER指標也會有所上升［8］。本文實驗組治療后UAER和ET-1指標顯著低于對照組（均＜0.05），提示早期糖尿病腎病患者使用-硫辛酸能夠有效的降低氧化應激水平且還能夠減少蛋白尿的產生。

表1 兩組治療前后血糖及血壓的變化及比較

表2 兩組治療前后血清SOD及MDA的變化比較

表3 兩組治療前后UAER和ET-1比較

綜上所述，早期DN患者采用-硫辛酸治療效果理想，能夠降低患者UAER和ET-1，改善患者腎功能，值得推廣使用。同時，早期糖尿病腎病患者采用-硫辛酸治療應動態監測UAER和ET-1水平。對于長期采用-硫辛酸治療效果不佳者，應聯合其他治療方案，達到優勢互補，提高臨床療效［9］。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.031

R587.2

A

1671-0800（2016）03-0340-03

2015-10-10

（本文編輯：孫海兒）

321000浙江省金華，金華廣福醫院

徐小君，Email:8473619 30@qq.com

早期糖尿病腎病患者采用-硫辛酸治療效果理想，值得推廣使用。