Leptin TNF-α IL-6在自發(fā)性SBP患者中的變化及臨床意義

胡漢國　魏三舟?

Leptin TNF-α IL-6在自發(fā)性SBP患者中的變化及臨床意義

胡漢國魏三舟?

目的 觀察瘦素（Leptin）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）在自發(fā)性細菌性腹膜炎（SBP）患者血清、腹水中的表達，并探討其臨床意義。方法 肝硬化腹水患者82例，隨機分為SBP組42例和非SBP組40例，SBP組患者根據(jù)預后分為好轉組25例和惡化組17例，比較各組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達水平。結果 SBP組患者治療前血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達水平明顯高于非SBP組（P＜0.05），經(jīng)抗感染治療后，SBP組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達水平較治療前均明顯降低（P＜0.05）；好轉組血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達水平明顯低于惡化組（P＜0.05）；SBP組患者血清及腹水Leptin與TNF-α、IL-6變化呈正相關（P＜0.05）。結論 血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達可作為早期診斷SBP和判斷患者預后情況的實驗室指標。

瘦素 腫瘤壞死因子-α 白介素-6 自發(fā)性細菌性腹膜炎

自發(fā)性細菌性腹膜炎（SBP）是繼發(fā)于肝硬化失代償期患者的嚴重并發(fā)癥，也是導致患者病情明顯加重和最終死亡的主要誘發(fā)因素［1］。較多研究認為炎癥反應在SBP發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，血清和腹水炎癥細胞因子水平的升高與患者病情預后惡化呈顯著性相關［2］。早期診斷并積極予以治療可明顯降低SBP患者的病死率。作者通過觀察肝硬化并發(fā)SBP患者血清和腹水腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和瘦素（Leptin）水平變化，探討其臨床意義。現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年5月至2014年2月本院肝硬化患者82例，均符合相關診斷標準［3］。按是否合并SBP分為2組，SBP組42例，男32例，女10例；平均年齡（48.8±7.5）歲。乙肝肝硬化30例，丙肝肝硬化9例，酒精性肝硬化3例。非SBP組40

例，男30例，女10例；平均年齡為（47.8±7.9）歲。乙肝肝硬化31例，丙肝肝硬化7例，酒精性肝硬化2例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2方法 所有患者入院后均抽取腹水送實驗室行細菌培養(yǎng)檢測，同時留取5ml腹水于-70℃冰箱保存待測，并抽取清晨空腹狀態(tài)下5ml靜脈血液，離心處理后吸取上層血清，SBP患者則給予敏感抗生素靜脈滴注治療14d后再次留存腹水和血清。采用ELISA法檢測血清和腹水TNF-α、IL-6和IL-8表達水平。兩組患者治療1個月后根據(jù)預后情況分為好轉組和惡化組。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6水平比較 見表1。2.2 不同預后SBP組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6水平比較 好轉組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達水平明顯低于惡化組（P＜0.05），見表2。

表1　兩組腹水、血清LP、TNF-α、IL-6水平比較（x±s）

表2　不同預后SBP組患者腹水、血清Leptin、TNF-α、IL-6水平比較（x±s）

2.3血清及腹水Leptin與各指標的相關性分析 SBP組患者血清Leptin與TNF-α、IL-6變化呈正相關（r=0.631，0.575，P＜0.05）；腹水Leptin與TNF-α、IL-6變化呈正相關（r=0.627，0.534，P＜0.05）。

3　討論

IL-6是具有多種生物學效應作用的細胞因子，也是導致機體組織或器官嚴重損傷的重要因子，IL-6表達水平過高患者病死率明顯升高［4］。TNF-α則是一種內源性細胞因子，主要由機體內單核-巨噬細胞合成和分泌，當其釋放適當劑量時可發(fā)揮免疫系統(tǒng)功能調節(jié)、抗炎癥感染反應和抗腫瘤組織等生理學作用，而當分泌劑量過多或表達水平明顯升高時則可導致各種嚴重感染性疾病發(fā)生［5］。相關研究還發(fā)現(xiàn)［6］，TNF-α作為介導肝臟組織嚴重損傷的炎癥細胞因子，可直接觸發(fā)體內炎性反應過程或促進炎性介質因子大量合成和釋放，最終使血清和腹水中IL-6表達水平呈顯著性增高表現(xiàn)。較多研究認為［7］，血清TNF-α、IL-6等細胞因子表達水平過度增高是SBP重要的病理生理過程。TNF-α、IL-6 是體內重要的細胞因子，參與肝病的免疫病理反應及炎癥反應，尤其在內毒素血癥時，促炎癥細胞因子明顯增加，不斷刺激單核細胞、巨噬細胞、內皮細胞、腹膜上皮細胞等產(chǎn)生較多的TNF-α、IL-6，致使血清及腹水中TNF-α、IL-6明顯增高。在上述炎癥細胞因子的刺激作用下，脂肪細胞可明顯合成和分泌大量Leptin。而Leptin本身又是一種致炎癥反應細胞因子，不但對外周血單核細胞具有潛在的刺激作用，還可顯著性促進TNF-α、IL-6的合成和分泌過程，從而明顯增加Leptin的表達水平，可見Leptin、TNF-α、IL-6之間存在著協(xié)同作用［8］。目前已有部分研究證實，肝硬化患者血清Leptin水平明顯高于對照組，且隨著肝臟生理功能的逐漸惡化，血清Leptin表達水平呈明顯升高的趨勢［9］。還有文獻報道認為，肝硬化失代償期患者腹水Leptin表達水平明顯升高，可作為鑒別診斷良、惡性腹水的敏感性實驗室指標［10］。

本資料結果顯示，SBP組患者治療前血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達水平明顯高于非SBP組，經(jīng)抗感染治療后，SBP組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達水平較治療前均明顯降低，好轉組血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達水平明顯低于惡化組，且SBP組患者血清及腹水Leptin與TNF-α、IL-6變化呈正相關。由此可知，血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達水平可作為早期診斷SBP和判斷患者預后情況的實驗室指標。

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［9］ 梁堅，周宇，祝斌.肝硬化并自發(fā)性腹膜炎患者瘦素的變化及臨床意義.細胞與分子免疫學雜志，2010，26（7）:699-700.

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Objective To observe the expression of Leptin，tumor necrosis factor aLeptinha（TNF-α）and interleukin-6（IL-6）in serum and ascites of patients with spontaneous bacterial peritonitis（SBP），and to explore its clinical signifi cance. Methods 82 patients with cirrhosis ascites were randomly for SBP group（n=42 cases）and non-SBP group（n=40 cases），SBP group was individed to improved group（25 cases）and deterioration group（17 cases）according to the prognosis. The expression level of Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 in patient's serum and ascites were compared. Results The Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 expression levels in serum and ascites on SBP group before treatment were signifi cantly higher than that of non-SBP group（P＜0.05）. After anti infection treatment，the Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 expression levels in serum and ascites on SBP group were signifi cantly lower than that of before treatment（P＜0.05）. The Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 expression levels in serum and ascites of improved group was signifi cantly lower than that of deterioration group（P＜0.05）. The expression level of Leptin in serum and ascites of SBP group had a positively related with TNF-α，IL-6 changes（P＜0.05）. Conclusion The expression of IL-6，TNF-α and Leptin in serum and ascites can be used as laboratory markers for early diagnosis of SBP and prognosis of patients.

Leptin Tumor necrosis factor aLeptinha Interleukin-6 Spontaneous bacterial peritonitis

432900 湖北省孝昌縣第一人民醫(yī)院檢驗科