糖化白蛋白檢測(cè)在妊娠糖尿病中的價(jià)值

陸　勝　季雄娟　鄭慧慧　陳亞芳

糖化白蛋白檢測(cè)在妊娠糖尿病中的價(jià)值

陸勝季雄娟鄭慧慧陳亞芳

目的 探討糖化白蛋白（GA）在妊娠期糖尿病（GDM）的診斷及監(jiān)測(cè)中的價(jià)值。方法 根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）作為診斷GDM標(biāo)準(zhǔn)，將398例妊娠婦女（孕期24～28周）分為正常妊娠組200例、GDM組198例，同時(shí)測(cè)定2組GA、HbA1c和空腹（FPG）、1h及2h血糖，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及受試者工作特征（ROC）曲線分析。結(jié)果 GDM組的GA、HbA1c和FPG、1h及2h血糖明顯高于正常妊娠組（P＜0.01）。當(dāng)GA診斷截點(diǎn)為11.85%時(shí)，ROC曲線下面積為0.832，敏感性為82.8%，特異性為78.5%。結(jié)論 GA能提高GDM診斷的準(zhǔn)確性，也能有效監(jiān)測(cè)GDM患者短、中期血糖水平。

糖化白蛋白 妊娠期糖尿病 診斷

妊娠期糖尿病（GDM）指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿病，包括部分妊娠期已患有糖尿病但孕期首次被診斷的患者。GDM可對(duì)母嬰的健康造成巨大的影響，如巨大兒、流產(chǎn)、早產(chǎn)及妊娠期高血壓等。故及早發(fā)現(xiàn)GDM并進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè)尤為重要。本文探討糖化白蛋白（GA）在GDM診斷及監(jiān)測(cè)中的價(jià)值。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2014年7月至2015年5月本院產(chǎn)科產(chǎn)檢的孕婦398例，孕期24～28周，所有孕婦均排除孕前患有糖尿病、高血壓、腎臟及血液系統(tǒng)等疾病。其中正常妊娠期婦女（正常妊娠組）200例，年齡18～36歲，平均年齡26.5歲。確診為GDM的患者（GDM組）198例，年齡19～37歲，平均年齡27.1歲。

1.2方法 所有受試者清晨空腹，用氟化鈉真空抗凝管采集靜脈血2ml，用于空腹血糖（FPG）及糖化白蛋白檢測(cè)；采用EDTA-K2真空抗凝管采集靜脈血2ml用于糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定。口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）：所有受試者將75g葡萄糖粉溶于300ml溫水中，待葡萄糖粉全部溶解后于＜5min將糖水全部喝完，期間禁食及禁止劇烈運(yùn)動(dòng)，分別于服糖后1h、2h采集靜脈血，測(cè)定血漿葡萄糖濃度。依據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖＞5.1mmol/L、1h血糖＞10.1mmol/L及2h血糖＞8.5mmol/L，≥3項(xiàng)血糖值中的任意一項(xiàng)血糖值即可診斷為GDM［1］。GA測(cè)定采用KAOD酶氧化酶法，試劑由日本旭化成制藥株式會(huì)社提供；血糖測(cè)定采用己糖激酶法，儀器為羅氏Cobas c701全自動(dòng)生化分析儀，試劑及標(biāo)準(zhǔn)品均為羅氏公司配套產(chǎn)品；HbA1c采用高效液相色譜法，儀器為Bio-Rad Varant高效液相色譜儀，試劑及標(biāo)準(zhǔn)品均為美國(guó)伯樂(lè)公司配套產(chǎn)品。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。血糖、GA及HbA1c均呈非正態(tài)分布，采用中位數(shù)（M）表示。組間兩兩比較采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)。建立受試者工作特征（ROC）曲線，通過(guò)曲線下面積（AUC）分析GA及 HbA1c篩查GDM的截點(diǎn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組GA、HbA1c及OGTT比較 GDM組的GA、HbA1c和FPG、1h及2h血糖明顯高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）見(jiàn)表1。

表1　兩組GA、HbA1c及OGTT比較［M（P25，P75）］（x±s）

2.2 GA和HbA1c對(duì)GDM的診斷價(jià)值 當(dāng)GA的Cut-off值為11.85%時(shí)，曲線下面積（AUC）為（0.832±0.021），95%可信區(qū)間（CI）為0.791～0.873；當(dāng)HbA1c的Cut-off值為5.14%時(shí)，曲線下面積（AUC）為（0.777±0.023），95%可信區(qū)間（CI）為：0.732～0.822。當(dāng)GA=11.85%時(shí)，敏感性和特異性較高，分別為82.8%和78.5%；當(dāng)HbA1c=5.14%時(shí)，敏感性和特異性較高，分別為75.3%和67.8%，對(duì)GDM的診斷有一定的意義。

3　討論

妊娠期糖尿病屬高危妊娠，我國(guó)的發(fā)病率約1%～5%，近年來(lái)有明顯增高的趨勢(shì)［2］。國(guó)際上對(duì)GDM的篩查方法與診斷標(biāo)準(zhǔn)仍未統(tǒng)一。2007年《中國(guó)糖尿病防治指南》提出GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)界值與ADA相同［3］。GA是非酶促糖基化反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物，反映近2～3周的平均血糖水平。《中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南》（2011年）已將其列為血糖控制監(jiān)測(cè)的有效方法之一［4］。

本資料顯示，GDM組 GA、 HbA1c及各組血糖濃度均顯著高于正常妊娠組（P＜0.01），且總體呈增高趨勢(shì)。對(duì)ROC曲線進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)GA為11.85%時(shí)，其診斷GDM的敏感性和特異性較高，分別為82.8%和78.5%；當(dāng)HbA1c為5.14%時(shí)，敏感性和特異性較高，分別為75.3%和67.8%，此時(shí)對(duì)GDM的診斷有一定的意義。曲線下面積（AUC）比較，GA（0.832）＞空腹血糖（0.818）＞HbA1c（0.777），但三者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

目前GDM的確診試驗(yàn)依然是OGTT試驗(yàn)，此試驗(yàn)抽血次數(shù)較多，抽血間隔時(shí)間要求精確，操作繁瑣且影響因素較多，且僅反映短時(shí)期內(nèi)的血糖水平。2010年ADA制定的標(biāo)準(zhǔn)中新增了糖化血紅蛋白作為診斷標(biāo)準(zhǔn)與血糖的變化相對(duì)應(yīng)，可反映患者過(guò)去2～3個(gè)月的血糖狀態(tài)［5］。同GA類似，HbA1c也是非酶促的糖基化反應(yīng)所形成的產(chǎn)物。兩者比較，HbA1c易受血紅蛋白代謝的影響，貧血或其他變異性血紅蛋白疾病時(shí)HbA1c未必能反映真實(shí)的血糖情況，比如溶血性貧血類紅細(xì)胞壽命短的疾病HbA1c呈現(xiàn)低值，而在缺鐵性貧血時(shí)HbA1c呈高值，而孕婦中貧血患者較為常見(jiàn)［6］，國(guó)外的學(xué)者亦有類似的報(bào)道［7］。另外，GA主要是用于評(píng)估GDM患者短期和中期的血糖控制效果，其用于評(píng)估治療后血糖狀態(tài)尤其是短期的血糖控制效果較HbA1c迅速和有效［8］。對(duì)GDM患者，同時(shí)檢測(cè)OGTT試驗(yàn)與GA，能在一定程度上提高GDM診斷的準(zhǔn)確性，也能有效監(jiān)測(cè)患者短、中期血糖水平。

當(dāng)然，GA在GDM的診斷及監(jiān)測(cè)上還存在著一些問(wèn)題，如檢測(cè)方法不統(tǒng)一、各檢測(cè)機(jī)構(gòu)之間的參考范圍也不一致，不利于各個(gè)醫(yī)院之間的結(jié)果互認(rèn)等。同時(shí)本研究得出的診斷截點(diǎn)僅僅基于小樣本資料，在今后的工作中還需擴(kuò)大樣本作進(jìn)一步研究。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)妊娠合并糖尿病協(xié)作組.妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南（草案）.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，10（4）:283-285.

［2］ 王茜，嚴(yán)斌，韓思陽(yáng)，等.糖化白蛋白檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病患者的臨床探討.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（9）:72.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).2007年版中國(guó)2型糖尿病防治指南.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24:增錄2a-1-23.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南（2011年版）.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（10）:656-664.

［5］ American Diabetes Association.Executive Summary:Standards of Medical Care in Diabetes-2010. Diabetes Care，2010，33（Suppl 1）:S4.

［6］ 王欣蓓.糖化白蛋白在妊娠期糖尿病篩查及診斷中的價(jià)值探討.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)雜志，2014，18（4）:613-614.

［7］ Hashimoto K， Noguchi S， Morimoto Y， et al. A1c but not serum glycated albumin is elevated in late pregnancy owing to iron deficiency. Diabetes Care， 2008， 31（10）:1945-1948.

［8］ Kisugi R，Kouzuma T，Yamamoto T，et al.Structural and glycation site changes of albumin in diabetic patient with very high glycated albumin.Clin Chim Acta，2007，382（1-2）:59-64.

Objective To investigate the significance of glycafed albumin（GA） for diagnosing and monitoring of gestational diabetes mellitus（GDM）. Methods A total of 398 pregnant with their estimated gestational age between 24 and 28 weeks were enrolled for GDM diagnosis using 75g oral glucose tolerance test （OGTT） based on American Diabetes Association（ADA） criteria and were classifi ed into normal pregnancy group（200 cases） and GDM group （198 cases）. GA、HbA1C、FPG、1h Glu and 2h Glu were also determined simultaneously，and the results were analyzed statistically and by receiver operating characteristic（ROC） curve. Results The GA、HbA1C、 FPG、1h Glu and 2h Glu levels in GDM group were signifi cantly higher than those in normal pregnancy group（P＜0.01）.The area under ROC curve of GA was 0.832 at the cut-off value of 11.85% with sensitivity 82.8% and specifi city of 78.5%. Conclusions The determination of GA can improve the accuracy of diagnosing GDM and it also can monitor of the blood glucose levels of short and medium term in patients with GDM effectively.

Glycated albumin Gestational diabetes mellitus

214011 江蘇省無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院檢驗(yàn)科（陸勝 季雄娟 鄭慧慧）

214085 江蘇省無(wú)錫工人太湖療養(yǎng)院檢驗(yàn)科（陳亞芳）