女性生育期后強迫癥與雌激素及5羥色胺相關性分析

李和軍　孫玉濤　董曉柳　劉海軍

女性生育期后強迫癥與雌激素及5羥色胺相關性分析

李和軍孫玉濤董曉柳劉海軍

目的 探討女性生育期后強迫癥與雌激素及5羥色胺的相關性。方法 女性強迫癥患者120例，其中生育期患者20例、絕經過渡期早期患者20例、絕經過渡期晚期患者20例、絕經早期A患者20例、絕經早期B患者20例、絕經晚期患者20例，均行耶魯強迫量表（Y-BOCS）評定、雌二醇（E2）及5羥色胺（5-HT）檢測，分析生育期后各階段女性強迫癥患者Y-BOCS與E2、5-HT相關性。結果 依生育期-絕經過渡期早期-絕經過渡期晚期-絕經早期A-絕經早期B-絕經晚期順序，Y-BOCS評分降低，在絕經過渡期早期降至最低點，而后逐漸升高，在絕經晚期升至最高點（P＜0.05）；5-HT與E2升高，在絕經過渡期早期升至最高點，而后逐漸降低，在絕經晚期降至最低點（P＜0.05）。Y-BOCS評分與5-HT呈明顯負相關（r=-0.596，P=0.000）。Y-BOCS評分與E2呈明顯負相關（r=-0.614，P=0.000）。5-HT與E2呈明顯正相關（r=0.726，P=0.000）。結論 生育期后各階段女性強迫癥患者癥狀特征與雌激素及5羥色胺密切相關。

生育期 強迫癥 癥狀特征 雌激素 5羥色胺 相關性

強迫癥是一種以反復出現強迫觀念、強迫行為為基本特征的一類難治性神經癥性障礙，發病率高，對患者社會、生活功能影響大［1］，其發病機制以5羥色胺（5-HT）功能降低的生物學理論為主導［2］。國內外相關調查顯示女性患者強迫癥發病率明顯高于男性［3］，發病時間顯示女性發病高峰在20～29歲生育高峰期，明顯晚于男性6～15歲［4］。此外，女性強迫癥患者因存在特殊生育期后生殖衰老階段導致強迫癥疾病特征與男性有顯著區別［5］。研究顯示，最主要生物學原因歸究于體內雌激素的變化［6］。本文探討女性生育期后強迫癥與雌激素及5羥色胺的相關性。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2011年1月至2014年9月唐山市第五醫院和唐山市婦幼醫院門診就診的女性強迫癥患者120例，根據女性生殖衰老的STRAW分期系統［7］進行分組，其中生育期患者20例、絕經過渡期早期患者20例、絕經過渡期晚期患者20例、絕經早期A患者20例、絕經早期B患者20例、絕經晚期患者20例，入選標準：Y-BOCS評分＞16分，無精神疾患史，無吸煙、飲酒史，體重指數在18～30kg/m2。患者均知情同意。排除標準：人格障礙、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進、嚴重糖尿病、內分泌及代謝性疾病、嚴重肝腎功能異常及腫瘤患者；生長期劇烈有氧運動（＞10h/周）、長期月經不規律、已行子宮切除或卵巢有病變的患者。

1.2方法 E2檢測：空腹12 h后抽取靜脈血10ml，離心血清后存放-20℃冰箱，成批待檢。采用RIA法測定E2，放免藥盒由天津九鼎公司提供，測量機器使用北京核儀器廠生產的FT-630y計數器。5-HT檢測：采取外周血小板5-HT檢測，以瑞士Fluka公司生產的5-羥色胺硫酸肌酐鹽為5-HT標準品，以Fluka公司生產的鄰苯二甲醛（OPA）為熒光增強劑，選擇激發波長356 nm，發射波長480 nm，在日本RF-540型熒光分光光度儀上進行血標本5-HT熒光值測定并計算血小板5-HT含量。

1.3評價標準 耶魯強迫量表（Y-BOCS）評定標準［8］：共分10項，包括強迫思維及強迫行為，每項評分0～4分，強迫思維及強迫行為的總評分均為0～20分，量表總評分0～40分，評分越高，癥狀越嚴重。

1.4統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，相關性采用Pearson相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1生育期后各階段女性強迫癥患者Y-BOCS評分、5-HT、E2比較 依生育期-絕經過渡期早期-絕經過渡期晚期-絕經早期A-絕經早期B-絕經晚期順序，Y-BOCS評分降低，在絕經過渡期早期降至最低點，而后逐漸升高，在絕經晚期升至最高點（P＜0.05）；5-HT與E2升高，在絕經過渡期早期升至最高點，而后逐漸降低，在絕經晚期降至最低點（P＜0.05）。見表1。

表1　生育期后各階段強迫癥患者Y-BOCS評分、5-HT、E2比較（x±s）

2.2生育期后各階段女性強迫癥患者Y-BOCS評分、5-HT、E2的相關性分析 Y-BOCS評分與5-HT呈明顯負相關（r=-0.596，P=0.000）。Y-BOCS評分與E2呈明顯負相關（r=-0.614，P=0.000）。5-HT與E2呈明顯正相關（r=0.726，P=0.000）。

2.3生育期后各階段女性強迫癥患者Y-BOCS評分、5-HT、E2折線圖趨勢相關性分析 見圖1。

圖1　生育期及生育期后各階段Y-BOCS、5-HT、E2折線圖趨勢相關性分析

3　討論

包括強迫癥在內的一系列精神疾病在女性患者尤其是處于絕經過渡期、絕經期、絕經后期等生育期后各階段女性患者具有明顯特征性表現，患者神經內分泌的波動性改變過程對這些特征性表現起主要作用［9］，既往對此問題的研究涉及到女性情緒障礙、認知等多方面［10］，但對強迫癥的深入調查較少，體現在生育后期各特殊階段女性強迫癥癥狀變化及癥狀、中樞生化、內分泌機制相關性研究缺乏。

本資料結果顯示，生育期后三者的變化及相關性表現源于女性強迫癥患者生殖衰老的器官及過程特征［10］，女性生殖衰老明顯早于體內其它器官，衰老速度也顯著快于其它器官系統，與男性相比，衰老開始于生育期后持續至生命終結。因此，同男性相比女性整個衰老過程占整個生命周期的時間較長，這種過程不是一個事件，而是一個連續、漸進、又呈階段性特征的進展過程。自生育期后“拐點年齡”卵母細胞數減少［11］，出現“折棍”現象，卵巢開始衰老，出現下丘腦-垂體-卵巢軸（HPO）功能改變，導致女性發生以雌激素為主的顯著神經內分泌的非線性降低過程。研究結果中E2在絕經過渡早期出現的升高是由于此階段下丘腦-垂體對E2負反饋的敏感性下降，同時早、中卵泡期抑制素B下降，FSH升高導致E2水平升高［12］所致，此外，黃體期內時相外事件所引起的雌激素非常規型分泌使絕經過渡早期E2較生育期女性雌激素正常周期基礎水平明顯升高［13］，隨著絕經過渡早期的進展，絕經過渡晚期至絕經早期A卵巢功能進一步衰退，卵泡數迅速減少，卵巢對FSH反應逐漸下降，卵泡期滯后頻繁，滯后期長度明顯延長，使E2水平出現迅速下降，進入“低平”雌激素相，此后自絕經早期B至絕經晚期E2繼續降低逐漸在絕經晚期后達到一平臺，進入絕經后的穩定低水平［14］。在E2波動性變化基礎上，5-HT水平呈現出與E2變化一致的顯著正相關性改變，這與雌激素對5-HT作用相關，國外Genazzani研究顯示［15］：雌激素可以誘導中樞普肯耶細胞樹突生長、突觸發育，刺激中樞局部神經營養因子表達，調節5-HT受體基因表達，增加5-HT合成和5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）含量。女性患者在雌激素缺乏時，腦5-HT對色胺酸的利用降低［16］。除上述機制外，雌激素還通過其它多條通道影響5-HT系統［17］：（1）雌激素誘導中縫核5-HT神經元色氨酸羥化酶（TPH），直接刺激5-HT的分泌增多。（2）雌激素抑制單胺氧化酶（MAO）活性，降低5-HT被降解。（3）雌激素降低5-HT1A受體敏感性，并促進5-HT2A受體表達增加和結合。（4）雌激素同位于5-HT神經元上的雌激素受體結合發揮作用。5-HT在這種機制作用下，出現隨E2波動性變化而改變的現象；而強迫癥癥狀則在E2繼發5-HT改變的基礎上出現隨5-HT功能變化相一致的波動性加重趨勢。

綜上所述，患者特征性的生殖衰老過程引發雌激素波動性降低進而影響中樞5-HT功能，再通過5-HT功能改變的生物學因素加重強迫癥癥狀，三者通過這種連鎖機制形成顯著相關性。這一結果為臨床此類患者開展諸如激素補充治療等針對性治療方案提供依據。因此，生育期后各階段女性強迫癥患者癥狀特征可能與雌激素及5羥色胺密切相關。但此次研究也存在一定弊端，樣本量較少，仍需要進一步擴大再進行研究。

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Objective To investigate correlation of estrogen，5-HT and obsessive compulsive disorder after growth period in female. Methods 120 female patients with obsessive compulsive disorder，in which 20 patients in growth stage，20 patients in early menopause transition， 20 patients in late menopause transition，20 patients in early menopause A，20 patients in early menopause B，20 patients in late menopause，treated Y-BOCS score，estradiol（E2）and 5-HT test. Correlation of symptoms，estrogen，5-HT in female patients with obsessive compulsive disorder during each stage after growth period was analyzed. Results According to sequence of growth stage- early menopause transition - late menopause transition - early menopause A - early menopause B-late menopause，Y-BOCS score decreased fi rstly，reached the lowest point at early menopause transition，and then gradually increased，reaching the highest point at late menopause（P＜0.05）. 5-HT and E2 increased fi rstly，reaching the highest point at early menopause transition，and then gradually decreased，reaching the lowest point at late menopause（P＜0.05）. Y-BOCS score was signifi cantly negatively correlated with 5-HT（r=-0.596，P=0.000）.Y-BOCS score was significantly negatively correlated with E2（r=-0.614，P=0.000）. 5-HT was signifi cantly positively correlated with E2（r=0.726，P=0.000）. Conclusion Symptom characteristics in female patients with obsessive compulsive disorder during each stage after growth period is closely related to estrogen，5-HT.

Growth period Obsessive compulsive disorder Symptom characteristics Estrogen 5-HT Correlation

063000 河北省唐山市第五醫院門診科（李和軍 孫玉濤 劉海軍）

063000 河北省唐山市人民醫院神經內科（董曉柳）