舒洛地特治療96例缺血性腦卒中患者的療效與安全性評價

姜立剛　李雪　李威

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舒洛地特治療96例缺血性腦卒中患者的療效與安全性評價

姜立剛李雪李威

目的探究舒洛地特注射液治療缺血性腦卒中患者的療效與安全性。方法選取2015年8月～2016年1月本院收治的96例缺血性腦卒中患者，并設(shè)為觀察組，采用舒洛地特聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，以同期收治的70例缺血性腦卒中患者作為對照組，單純采用依達(dá)拉奉治療，采用歐洲腦卒中評分量表(European Stroke Scale, ESS)比較2組患者治療前后的評分改善狀況，并比較2組患者的療效及安全性。結(jié)果觀察組患者的ESS評分改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組患者總有效率為94.79%(91/96)，顯著高于對照組的82.86%(58/70)(P<0.05)；2組患者治療期間均無明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，安全性比較無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論舒洛地特注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中的療效優(yōu)于單純使用依達(dá)拉奉，且安全性好。

缺血性腦卒中舒洛地特依達(dá)拉奉療效安全性

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科臨床最常見的一類疾病，具有發(fā)病率、致殘率、致死率較高的特點(diǎn)，患者的預(yù)后較差[1]。其中再灌注損傷是重要的病理生理過程，對患者的預(yù)后有著重要的影響，因此防治再灌注損傷意義深遠(yuǎn)[2]。近年來本研究使用舒洛地特注射液進(jìn)行缺血性腦卒中的治療，并取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2015年8月～2016年1月本院收治的96例缺血性腦卒中患者作為觀察組，其中男55例，女41例，年齡49～72歲，平均年齡(61.3±5.4)歲，病程1～7 d，平均病程(3.2±0.9)d；隨機(jī)選取同期的70例缺血性腦卒中患者作為對照組，其中男41例，女29例，年齡47～71歲，平均年齡(60.9±5.5)歲，病程1～7 d，平均病程(3.0±0.9)d。2組患者年齡、性別、病程比較無顯著差異(P>0.05)，排除合并心、肝、腎等臟器疾病及惡性腫瘤者，本人或家屬知情同意參與本研究。

1.2治療對照組單純使用依達(dá)拉奉治療30 mg加入生理鹽水100 mL靜脈滴注，2次/d，連續(xù)用藥14 d；觀察組在此基礎(chǔ)上添加舒洛地特注射液2 mL: 600LSU肌肉注射，1次/d，療程14 d，其它基礎(chǔ)治療包括抗小板聚集(阿司匹林、氯吡格雷)、吸氧、降顱內(nèi)壓、甘露醇控制腦水腫、維持水、電解質(zhì)平衡、他汀類藥物控制降脂、胰島素控制降糖、CCBs聯(lián)合ACEIS/ARB控制血壓等2組相同。

1.3觀察指標(biāo)及療效評價治療前、治療14 d后采用歐洲腦卒中評分量表(ESS)[3]對2組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評價，評價標(biāo)準(zhǔn)[4]分為痊愈：患者神經(jīng)功能缺損評分減少>90%，病殘程度0級；顯效：患者神經(jīng)功能缺損評分減少在46%～90%之間，病殘程度1～2級；有效：患者神經(jīng)功能缺損評分減少在20%～45%之間，病殘程度2～3級；無效：未能達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，或出現(xiàn)加重。總有效率(%)=痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)。觀察兩組患者治療期間的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

2　結(jié)　果

2.1ESS評分比較治療前2組患者的ESS評分比較無顯著差異(P>0.05)；治療14 d后觀察組患者的ESS評分顯著高于對照組(P<0.05)(表1)。

表1　2組患者治療前、治療14 d后的ESS評分比較(分)

注：與對照組同時間總比較，*P<0.05

2.2療效比較觀察組患者總有效率為94.79%(91/96)，顯著高于對照組的82.86%(58/70)(P<0.05)(表2)。

表2　2組患者的臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3安全性比較2組患者治療期間均未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3　討　論

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科臨床的常見病多發(fā)病，嚴(yán)重威脅患者的健康。缺血再灌注損傷是多數(shù)缺血性腦血管疾病的病理生理過程，是影響預(yù)后的重要因素。再灌注損傷所致的腦水腫及組織損傷與自由基的產(chǎn)生有密切相關(guān)，因此做好再灌注損傷的防治是提高療效，改善預(yù)后的必要條件。臨床多采用依達(dá)拉奉來控制氧自由基的產(chǎn)生、減輕腦水腫癥狀、控制神經(jīng)細(xì)胞的損害及腦血管痙攣。此外，依達(dá)拉奉還能夠減輕大腦的缺氧缺血現(xiàn)象，防治繼發(fā)性的腦損害。但依達(dá)拉奉在保護(hù)血管及減輕炎癥反應(yīng)方面有所不足，對于腦缺血再灌注損傷的保護(hù)程度十分有限[5]。

舒洛地特屬于新型天然糖胺聚糖，由快速移動肝素和硫酸皮膚素共同組成，兩者的協(xié)同作用下能夠發(fā)揮抗凝、溶纖、修復(fù)內(nèi)皮的作用，共同維持膜的通透選擇性。近年來，舒洛地特在治療腎臟、下肢血管疾病以及心血管疾病上應(yīng)用較多，但目前國內(nèi)尚缺乏舒洛地特治療腦血管疾病的相關(guān)報道。

有文獻(xiàn)研究顯示，舒洛地特能夠有效地改善大鼠的腦缺血再灌注損傷，對于神經(jīng)細(xì)胞有著良好的保護(hù)作用[6]。HH Lipowsky等[7]證實，內(nèi)皮糖萼是阻止白細(xì)胞血管粘附及其介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的屏障。基礎(chǔ)和臨床試驗均證實舒洛地特可通過修復(fù)和保護(hù)內(nèi)皮糖萼[8]，降低炎癥因子，其修復(fù)和保護(hù)內(nèi)皮糖萼的機(jī)理是①藥物進(jìn)入體內(nèi)附著于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，形成帶負(fù)電荷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的屏障，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞自我再生和修復(fù)；②抑制降解內(nèi)皮糖萼酶-類肝素酶；③補(bǔ)充糖萼原料-硫酸皮膚素[8]。

舒洛地特在防治腦缺血再灌注損傷方面的主要機(jī)制包括(1)抗炎作用。TNF-α、IL-1β、IL6、IL8、MCP-1 、CRP 均能參與再灌注損傷的病理過程[9-14]，炎癥反應(yīng)加劇了腦組織的損傷，而舒洛地特能夠有效地降低IL-1β、IL6、IL8、TNF-α、MCP-1、MMP-9、CRP的含量[15-19]，從而達(dá)到保護(hù)腦組織的效果；(2)獨(dú)特的抗凝作用。舒洛地特可附著于血栓表面和血栓內(nèi)部[20]，可通過激活肝素輔因子Ⅱ(HCⅡ)來抑制與血栓結(jié)合的凝血酶，在肌注不影響APTT和TT基礎(chǔ)上[21]阻止血栓增長，降低血黏度，改善血液動力學(xué)指標(biāo)，減少神經(jīng)損傷；(3)血管保護(hù)作用。舒洛地特的兩種成分均帶有負(fù)電荷，能夠進(jìn)行濾過膜病變的修復(fù)，這一點(diǎn)在修復(fù)腎小球血管內(nèi)皮病變方面有所體現(xiàn)，能夠減少尿蛋白的漏出，因此推斷舒洛地特對于血腦屏障也有一定的保護(hù)作用，從而減少腦組織水腫的影響。

舒洛地特在治療缺血性腦卒中方面抗炎、抗凝、血管保護(hù)作用均十分重要，能夠有效地抑制或減輕炎性病理過程所導(dǎo)致的腦損傷，同時降低血液黏度，保護(hù)血腦屏障，防治腦缺血再灌注損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療14 d后ESS評分的改善情況顯著優(yōu)于對照組，且總有效率達(dá)到94.79%，顯著高于對照組的82.86%，這說明舒洛地特聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠進(jìn)一步地改善神經(jīng)功能，減少再灌注損傷，提高了療效。從安全性方面來看，2組患者均未發(fā)生明顯的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)，這說明兩種用藥方案安全性均較好。但由于本研究的樣本量較小，也并未進(jìn)行長期隨訪，在肢體功能評價方面存在空缺，尚需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，舒洛地特注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中的療效優(yōu)于單純使用依達(dá)拉奉，且安全性好。

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(2016-03-17收稿2016-06-07修回)

132011吉林市，北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科[姜立剛李雪李威(通信作者)]

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A

1007-0478(2016)05-0352-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.05.013