2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平分析

朱旋桂

（永州市第三人民醫院內分泌科，湖南425000）

2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平分析

朱旋桂

（永州市第三人民醫院內分泌科，湖南425000）

目的分析2型糖尿病患者及健康體檢者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。方法于2014年1月至2015年9月選擇健康體檢者68例作為對照組及2型糖尿病患者70例作為糖尿病組，其中無并發癥組43例，有并發癥組27例，分別進行血糖及血清Hcy水平檢測，比較兩組研究對象血糖及血清Hcy水平，并進行分析。結果糖尿病組患者空腹血糖［（6.85±7.89）mmol/L］及血清Hcy水平［（11.47±3.85）μmol/L］均高于對照組［分別為（4.12±3.85）mmol/L、（7.91± 1.89）μmol/L］，有并發癥組患者血糖［（7.12±6.85）mmol/L］及血清Hcy水平［（14.01±3.36）μmol/L］均高于無并發癥組［分別為（6.23±6.85）mmol/L、（7.50±1.82）μmol/L］，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論2型糖尿病患者血糖水平與血清Hcy水平增高明顯相關。

糖尿病，2型；血糖；半胱氨酸/血液

目前，我國2型糖尿病患者已達1億余例，遠遠超過世界其他各國，已嚴重危害我國居民身心健康，也給社會及家庭、個人帶來沉重負擔。如何防范糖尿病的發生、降低糖尿病患者并發癥發生率已越來越受到重視。作者在臨床實踐中發現，糖尿病患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平普遍高于健康者，現將本科2014年1月至2015年9月統計的2型糖尿病患者及健康體檢者血糖及血清Hcy水平分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取無高血壓、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）、腦梗死的健康體檢者68例作為對照組，其中男38例，女30例；平均年齡（56.0±3.7）歲；選取2型糖尿病患者70例作為糖尿病組（無并發癥組43例，有并發癥組27例），其中男40例，女30例；平均年齡（53.0±5.8）歲；伴腦梗死15例，冠心病10例，糖尿病腎病2例，糖尿病周圍神經病變3例。70例2型糖尿病患者均符合2013年版《中國糖尿病防治指南》提出的診斷標準，糖尿病腦梗死患者均行頭顱磁共振成像或頭顱CT檢查符合1986年中華醫學會第1次全國腦血管病會議診斷標準，冠心病患者均行心電圖檢查確診，糖尿病腎病患者均符合2014年美國糖尿病協會與美國腎臟病基金會達成的糖尿病腎病的診斷標準，糖尿病周圍神經病變均經肌電圖檢查證實。

1.2方法采集兩組研究對象禁食12 h以上清晨空腹靜脈血4 mL，靜置30 min后4℃、3 000 r/min離心15min，取上層血清，-20℃冰箱保存，采用Hcy酶免試劑盒雙抗體夾心法測定Hcy。

1.3統計學處理應用SPSS10.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗或方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

糖尿病組患者空腹血糖及血清Hcy水平均高于對照組，且有并發癥組患者血糖及血清Hcy水平均高于無并發癥組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　各組研究對象血糖、血清Hcy水平比較（±s）

表1　各組研究對象血糖、血清Hcy水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與無并發癥組比較，bP＜0.05。

組別n空腹血糖（mmol/L）Hcy（μmol/L）糖尿病組706.85±7.89a11.47±3.85a無并發癥組436.23±6.857.50±1.82有并發癥組277.12±6.85b14.01±3.36b對照組684.12±3.857.91±1.89

3　討論

Hcy為一種氨基酸，含有巰基，主要來源于食物中的甲硫氨酸，是半胱氨酸與甲硫氨酸代謝過程中的重要中間產物，在血漿中大約2/3總同型半胱氨酸（tota homocysteine，tHcy）通過二硫鍵與蛋白質半胱氨酸殘基互相結合，其余1/3 tHcy中大部分以氧化狀態的低分子二硫化物（Hcy-半胱氨酸和雙硫Hcy）的形式在血液中循環，只有大約1%的tHcy以一種還原的形式在血液中循環。Hcy可間接或直接損傷血管內皮細胞，促使血管內皮細胞增生，導致低密度脂蛋白氧化受影響，能加強血小板功能，從而促使血栓形成。正常情況下Hcy在血液中的水平為0～10 μmol/L。高同型半胱氨酸血癥是心、腦血管疾病的獨立危險因素，且與包括糖尿病及其并發癥在內的一系列疾病密切相關。

國外曾有研究發現，在無糖尿病但有胰島素抵抗的肥胖患者中空腹胰島素水平與血清Hcy水平呈正相關，與胰島素敏感指數呈負相關［1］。表明2型糖尿病出現高同型半胱氨酸血癥與胰島素抵抗關系密切。Golbahar等［2］在大鼠飲水中加入Hcy，結果顯示，Hcy可導致大鼠出現胰島素抵抗。說明胰島素抵抗與高Hcy水平密切相關，而胰島素抵抗與糖尿病的發生息息相關。而Shimomura等［3］研究發現，高同型半胱氨酸血癥的2型糖尿病患者與血清Hcy水平正常的糖尿病患者比較，存在更為嚴重的胰島素抵抗，表明高同型半胱氨酸血癥可導致2型糖尿病的發生。同時Hemati等［4］研究表明，伴胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者存在較高的Hcy水平，提示胰島素抵抗對升高Hcy水平具有一定作用。也有研究顯示，胰島素抵抗與高Hcy水平具有一定關系［5］。本研究結果也顯示，糖尿病患者高血糖與血清高Hcy水平呈正相關。但也有研究表明，胰島素水平不會影響Hcy水平［6］，推測血清Hcy水平增高與糖尿病無關。

出現以上不同研究結果或許可以用以下幾個因素解釋：（1）胰島素抵抗和高胰島素血癥是否對Hcy代謝具有作用，可能與胰島素降低肝細胞的生物活性有關。假設胰島素抵抗只是作用在外圍組織，從而胰島素對肝細胞的作用基本上是完整的，在肝臟就會出現高胰島素血癥損傷肝細胞的Hcy代謝，故會導致高同型半胱氨酸血癥。但假設肝臟確實存在胰島素抵抗，那么胰島素對肝細胞的生物活性抑制作用會減弱，那么Hcy代謝可能會增強，從而降低血清Hcy水平。（2）蛋白質代謝會受到胰島素的影響，從而降低細胞內甲硫氨酸生成，降低血清Hcy水平。（3）消化道攝入甲硫氨酸，維生素B6、B12和葉酸量的多少，對血清Hcy水平也是有很大影響的。Perna等［7］研究表明，正在口服鹽酸二甲雙胍的糖尿病患者因降低了血漿中維生素B12水平進而降低了血清Hcy水平。（4）腎臟作為參與Hcy代謝的主要器官，腎功能受損直接導致血清Hcy水平升高［8］。（5）不同種族人群基因型不一，導致Hcy水平出現差異。伴高同型半胱氨酸血癥的2型糖尿病患者相對于血清Hcy水平正常的患者存在更為嚴重的胰島素抵抗。Huang等［9］對有自發性高血壓大鼠的研究表明，缺乏葉酸能促進胰島素抵抗，可能間接說明了高Hcy與胰島素抵抗呈正相關，用維生素B12和葉酸降低血清Hcy水平，從而可改善胰島素在人體中的敏感性，提示高同型半胱氨酸血癥致胰島素抵抗。以上結果均提示高同型半胱氨酸血癥可能導致胰島素抵抗，從而導致患者出現2型糖尿病，支持Hcy是2型糖尿病發生的一個危險因素。

綜上所述，糖尿病與高Hcy水平密切相關，高Hcy水平會導致糖尿病的發生，同時糖尿病患者高Hcy水平也更易出現并發癥。本研究結果也顯示，糖尿病患者擁有更高的血清Hcy水平，說明降低血清Hcy水平可減少糖尿病及相關并發癥的發生，故在臨床中值得重視。

［1］Meigs JB，Jacques PF，Selhub J，et al.Fasting plasma homocysteine levels in the insulin resistance syndrome：the Framingham offspring study［J］. Diabetes Care，2001，24（8）：1403-1410.

［2］Golbahar J，Aminzadeh MA，Kassab SE，et al.Hyperhomocysteinemia induces insulin resistance in male Sprague-Dawley rats［J］.Diabetes Res Clin Pract，2007，76（1）：1-5.

［3］Shimomura T，Anan F，Masaki T，et al.Homocysteine levels are associated with hippocampus volume in type 2 diabetic patients［J］.Eur J Clin Invest，2011，41（7）：751-758.

［4］Hemati T，Moghadami-Tabrizi N，Davari-Tanha F，et al.High plasma homocysteine and insulin resistance in patients with polycystic ovarian syndrome［J］.Iran J Reprod Med，2011，9（3）：223-228.

［5］Vayá A，Rivera L，Hernández-Mijares A，et al.Homocysteine levels in morbidly obese patients：its association with waist circumference and insulin resistance［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2012，52（1）：49-56.

［6］Vayá A，Carmona P，Badia N，et al.Homocysteine levels and the metabolic syndrome in a Mediterranean population：a case-control study［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2011，47（1）：59-66.

［7］Perna AF，Acanfora F，Luciano MG，et al.Plasma protein homocysteinylation in uremia［J］.Clin Chem Lab Med，2007，45（12）：1678-1682.

［8］Shimomura T，Anan F，Masaki T，et al.Homocysteine levels are associated with hippocampus volume in type 2 diabetic patients［J］.Eur J Clin Invest，2011，41（7）：751-758.

［9］Huang T，Ren J，Huang J，et al.Association of homocysteine with type 2 diabetes：a meta-analysis implementing Mendelian randomization approach［J］.BMC Genomics，2013，14：867.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.12.039

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1009-5519（2016）12-1885-02

（2016-01-28）