青年人急性心肌梗死患者血清脂蛋白（a）與超敏C反應蛋白的相關性研究

曹明強　張方芳

（蘇州大學第一附屬醫院，江蘇蘇州22500）

?論著/冠心病?

青年人急性心肌梗死患者血清脂蛋白（a）與超敏C反應蛋白的相關性研究

曹明強張方芳*

（蘇州大學第一附屬醫院，江蘇蘇州22500）

目的探討青年人（≤45歲）急性心肌梗死患者血清脂蛋白（a）與超敏C反應蛋白的相關性。方法回顧性收集2007年1月至2014年09月期間蘇州大學附屬第一醫院確診的年齡≤45歲急性心肌梗死患者的病例資料。根據血清脂蛋白（a）水平將患者分為高脂蛋白（a）組（＞200mg/dl）和低脂蛋白（a）組（≤200mg/dl），將兩組患者的血清超敏C反應蛋白水平及其他臨床指標進行比較，同時對血清脂蛋白（a）和超敏C反應蛋白的水平進行相關分析。結果研究共納入113名青年人急性心肌梗死患者，平均年齡（42.0±8.0）歲，其中男性101例（89.4%）。與低脂蛋白（a）組相比，高脂蛋白（a）組患者血清超敏C反應蛋白水平升高［（12.40±7.67）mg/L與（7.19±9.17）mg/L，P＜0.01］。相關分析顯示，青年人急性心肌梗死患者的血清脂蛋白（a）與超敏C反應蛋白水平呈正相關（r=0.212，P＜0.05）。結論在青年人急性心肌梗死患者中，血清脂蛋白（a）作為一種急性時相反應蛋白，與超敏C反應蛋白呈正相關，在一定程度上反應體內的炎癥強度。

急性心肌梗死；青年人；脂蛋白（a）；超敏C反應蛋白

近年來，我國青年人急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的發病率呈逐年增多趨勢。有研究顯示，血清脂蛋白a［lipoprotein（a），Lp（a）］水平升高是青年人心肌梗死的獨立危險因素［1-2］，同時與不良預后獨立相關［3］。Lp（a）的水平主要由基因決定［4］，但研究顯示，Lp（a）也是一項急性時相反應蛋白，在炎癥反應時水平升高，是機體炎癥反應的標志物［5］。而C反應蛋白（c-reactive protein，CRP）是公認的炎癥標志物，與心肌梗死的發生、發展及預后均密切相關［6-8］。一些研究發現，對于透析［9］、外科手術以及心肌梗死［5］的患者，其血清CRP水平升高的同時，均伴有Lp（a）水平的增加，同時在透析患者中，血清Lp（a）水平與CRP呈正相關［9］。因此，本研究旨在探討青年人急性心肌梗死患者的血清Lp（a）水平是否與超敏 C反應蛋白（high sensitivity c-reactive protein，hs-CRP）相關。

1　對象與方法

1.1研究對象

2007年1月至2014年9月入住蘇州大學第一附屬醫院心內科且出院診斷為AMI的所有45歲及45歲以下AMI患者共113例。入選標準：AMI的診斷符合2010年中華醫學會心血管分會制定的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中對急性心肌梗死的定義［10］。排除標準：①排除心絞痛、急性肺動脈栓塞、主動脈夾層、急性心包炎以及心肌病等易誤診為心肌梗死的患者。②排除多發性大動脈炎、川崎病、系統性紅斑狼瘡、抗磷脂抗體綜合征等其他非冠狀動脈粥樣硬化所致AMI者。具備上述2條中的任何1條即不能入選。

1.2研究方法

1.2.1Lp（a）和hs-CRP測定所有入選者均于入院后次日清晨空腹采靜脈血5ml，離心分離血清后檢測Lp（a）和hs-CRP濃度。Lp（a）采用免疫比濁法測定，試劑盒購自日本第一化學藥品株式會社，血清濃度＞200mg/dl為升高［11］。hs-CRP采用免疫比濁法測定，試劑盒購自芬蘭Orion Diagnostica Oy。使用Olympus Au2700全自動生化分析儀進行檢測。

1.2.2其他臨床指標①基線資料：年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史、冠心病家族史、血脂［甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、載脂蛋白A（apoprotein A，ApoA）、載脂蛋白B［（apoprotein B，ApoB）、ApoA/ApoB］、 空 腹 血 糖（fasting blood-glucose，FBG）、 血 肌 酐（serum creatinine，SCr）、入院心率（heart rate，HR）、收縮壓（systolic pressure，SBP）、舒張壓（diastolic pressure，DBP）、住院天數、心肌梗死類型［ST段抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）］或非ST段抬高型心肌梗死 ［（non-ST elevationmyocardial infarction，NSTEMI）］、Killip分級、超聲心動圖評價的左室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收縮末期內徑（left ventricular endsystolic dimension，LVESd）、左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDd）。②冠狀動脈造影結果：罪犯血管、病變血管數目等。

表1　113例青年人心肌梗死患者的冠脈造影結果

1.3統計學處理

計量資料符合正態分布的采用均數±標準差（x± s）表示，不符合正態分布則采用中位數±四分位數間距（M±Q）。計數資料以率和構成比表示。計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，如不滿足正態分布或方差齊性則使用秩和檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗。相關分析采用spearman相關。P＜0.05作為差異有統計學意義。所有統計采用SPSS13.0軟件進行。

2　結果

2.1臨床特點

共收集連續性病例129例，其中16例由于未測定hs-CRP和/或Lp（a）而被排除，最終納入分析113例。所有患者的臨床特點見表1和表2。

2.2兩組患者臨床資料的比較

高Lp（a）組和低Lp（a）組患者臨床資料的比較分別見表3和表4。與低Lp（a）組相比，高Lp（a）組患者的血清hs-CRP水平明顯升高［（12.40±7.67）mg/L與（7.19±9.17）mg/L，P＜0.01］，差異有統計學意義。

2.3相關分析

對所有患者的血清Lp（a）和hs-CRP水平進行相關分析，結果顯示，青年人急性心肌梗死患者的Lp（a）與hs-CRP水平呈正相關（r=0.212，P＜0.05）。

表2　113例青年人心肌梗死患者的冠脈造影結果

3　討論

Lp（a）于1963年由Berg首次發現并報道［12］，主要由肝臟合成和分泌，其脂質結構與LDL類似，但Lp（a）除含有一分子載脂蛋白 B100［apoprotein B100，apoB100］外，還含有一分子載脂蛋白（a）［apoprotein a，apo（a）］，二者通過一個二硫鍵結合。apo（a）與纖維蛋白溶解酶原高度同源，但卻不具備催化活性，因此可通過干擾纖維蛋白溶解酶原的生理活性而使Lp（a）具有促血栓形成作用［13］。同時，由于Lp（a）與LDL結構的相似性，也一樣在動脈粥樣硬化過程中發揮作用，甚至有研究發現Lp（a）比LDL更容易被氧化、吞噬進而參與動脈粥樣硬化斑塊的形成［14］。

表3　不同脂蛋白（a）水平患者的基線資料比較

表4　不同脂蛋白（a）水平患者冠狀動脈造影結果的比較

近年來，一些研究提示，Lp（a）水平的升高與早發冠心病相關，Lp（a）水平越高，首發心肌梗死的年齡越小，這種關聯在年齡小于45歲的人群中尤為明顯［1］。同時，Lp（a）也是青年人心肌梗死不良預后的一項獨立危險因素，對于小于45歲的心肌梗死患者，Lp（a）水平升高與再發心肌梗死和心源性死亡顯著相關。

CRP是一種典型的急性時相反應蛋白，近10年來在心血管領域得到廣泛關注，被認為在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中具有重要作用。研究顯示，CRP水平的升高是心肌梗死發生的獨立危險因素，且與心肌梗死的預后獨立相關。研究發現，心肌梗死、外科手術等應激情況引起CRP濃度升高的同時，亦導致Lp（a）水平的增高，并且在透析患者中，Lp（a）水平的升高與CRP呈正相關［9］。但對于青年人心肌梗死患者，其血清Lp（a）濃度和CRP是否存在相同關聯尚不明確。

另外，我們的研究顯示，Lp（a）與hs-CRP的相關系數較低，僅為0.212，提示二者相關性較弱，這可能與Lp（a）濃度仍然主要由基因決定有關，因此僅能在一定程度上反映機體的炎癥強度。

因此，本研究表明，在青年人急性心肌梗死患者中，作為一種急性時相反應蛋白，血清Lp（a）水平與CRP呈正相關，在一定程度上與CRP一樣可反映機體的炎癥程度，但Lp（a）的這種作用是否參與其對青年人心肌梗死患者預后的影響以及權重如何還需進一步研究以明確。另外，對于Lp（a）和hs-CRP存在這種關聯的機制尚不清楚，對該機制的研究可能有助于進一步了解青年人急性心肌梗死后體內的炎癥反應過程，從而對青年人急性心肌梗死治療和預后提供一定的參考。

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*張方芳為本文通訊作者。