針刺聯合消渴痹通膠囊治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察※

王國強 米 佳 蘭博雅 李玲玲 王秀閣

（長春中醫藥大學附屬醫院內分泌科，長春130021）

針刺聯合消渴痹通膠囊治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察※

王國強 米 佳 蘭博雅 李玲玲 王秀閣*

（長春中醫藥大學附屬醫院內分泌科，長春130021）

目的觀察針刺聯合消渴痹通療法治療糖尿病周圍神經病變（DPN）的臨床療效及對氧化應激機制的影響。方法將DPN患者隨機分為消渴痹通膠囊組、針刺加消渴痹通膠囊組、硫辛酸組三組，分別給予不同治療，觀察患者臨床療效及血糖、血脂、神經傳導速度及氧化應激標志物的變化情況。結果治療4個療程后，針刺加消渴痹通膠囊組有效率87%、消渴痹通膠囊組有效率67%、硫辛酸膠囊組有效率60%。針刺加消渴痹通膠囊療法可顯著提高血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，降低血清丙二醛（MDA）水平。結論消渴痹通膠囊聯合針刺綜合療法通過調節機體糖脂代謝及氧化應激機制發揮治療作用，臨床療效顯著。

糖尿病；周圍神經病變；針刺；消渴痹通膠囊；氧化應激；消渴

糖尿病神經病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病常見的慢性并發癥之一，糖尿病診斷10年內約60～90%的患者有不同程度的神經病變［1］，約15% DPN患者的臨床癥狀需要干預治療［2］。DPN在臨床上常表現為針刺樣、電擊樣、燒灼樣或鈍性疼痛，夜間或疲勞時加重，并伴有感覺過敏，以上癥狀常會導致DPN患者心情抑郁，睡眠障礙，從而影響日常生活質量［3］。近年研究認為，DPN發病機制可能與代謝紊亂、神經營養障礙、糖基化終產物（advanced glycosylation end products，AGEs）形成及微血管病變等因素有關［4］，而氧化應激機制被認為是DPN發生發展的基礎。因此，改善氧化應激狀態對防治DPN可能具有較好療效。筆者運用針刺聯合消渴痹通膠囊療法治療DPN，觀察其療效，并對患者血清氧化應激指標丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平進行測定，進一步明確其治療機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料按診斷標準收集2014年10月—2015年12月在長春中醫藥大學附屬醫院內分泌科門診就診的DPN患者共90例，均按要求簽署知情同意書，按就診順序隨機分為針刺+消渴痹通膠囊組、消渴痹通膠囊組、硫辛酸膠囊組三組。針刺+消渴痹通膠囊組30例中男性患者14例，女16例；年齡36～67歲，平均（56.37± 5.45）歲；糖尿病病程6～19年，合并DPN病程4個月～10年。消渴痹通膠囊組30例中男性患者12例，女性18例；年齡37～70歲，平均（55.42±7.28）歲；糖尿病病程5～21年，合并DPN病程3個月～11年。硫辛酸膠囊組30例中男性患者16例，女性12例；年齡35～68歲，平均（55.83±6.46）歲；糖尿病病程6～20年，合并DPN病程9個月～10年。三組患者在性別、年齡及病程方面差異無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準（1）糖尿病西醫診斷標準采用1999年WHO發布的糖尿病診斷標準。（2）糖尿病周圍神經病變的診斷標準采用《中國2型糖尿病防治指南》［1］。

1.2.2 中醫辨證標準參照《糖尿病中醫防治指南》（中華中醫藥學會頒布，2007年），證屬氣陰兩虛、絡脈痹阻者［5］。

1.3 納入及排除標準

1.3.1 納入標準符合上述中醫及西醫診斷標準及中醫辨證標準，嚴格控制飲食結構，運動量穩定2周以上并接受基礎的降糖治療，空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白控制在7.0%以下，血壓及血脂正常，年齡在35～70歲之間。

1.3.2 排除標準①入組前2周內使用治療DPN藥物者；②近2個月內發生過出血或有出血傾向者；③近1個月內有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及感染者；④其他原因所致的周圍神經病變者；⑤存在肝腎功能障礙、心功能不全、心肌梗死、腦血管病、惡性腫瘤等嚴重的基礎疾病者；⑥甲亢或肝炎等所致的高血糖患者；⑦準備妊娠，妊娠或哺乳期婦女；⑧血壓未經控制或經控制后，收縮壓≥160 mmHg或（和）舒張壓≥100 mmHg者；⑨精神障礙及依從性差的患者；⑩存在藥物過敏史或過敏體質者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎治療（1）降糖治療：各組均繼續應用飲食、運動治療，并維持原正規降血糖方案不變。目標血糖為空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/ L。（2）血壓應控制在以下130/90 mmHg。

1.4.2 針刺加消渴痹通膠囊治療組（1）消渴痹通膠囊（長春中醫藥大學制劑室提供）：1.2 g/次，3次/日，三餐前口服，療程共12周。（2）針刺取穴：主穴：足三里、三陰交、陽陵泉、環跳；配穴：昆侖、太沖、關元、氣海、環跳、太溪、脾俞、腎俞。主穴每次均取，配穴每次取2～3穴，可輪流選用。進針得氣后，先緊按慢提十數下再慢按緊提十數下，并結合捻轉。留針30 min，出針前再行手法1次，出針后指壓針孔。每日1次，4周為一療程，停針3～5天后，再繼續下一療程。

1.4.3 消渴痹通治療組消渴痹通膠囊（長春中醫藥大學制劑室提供），1.2 g/次，3次/日，三餐前口服，療程共12周。

1.4.4 硫辛酸膠囊組硫辛酸膠囊（由江蘇萬禾制藥有限公司提供，批號H20100158），0.2 g/次，3次/日，三餐前口服，療程共12周。

1.5 觀察指標

1.5.1 一般指標空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。

1.5.2 療效指標（1）中醫證候積分，參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》。（2）神經傳導速度測定：應用美國丹迪公司生產肌電圖檢測儀對治療前后雙側腓腸神經和雙側腓總神經傳導速度進行測定。（3）氧化應激標志物測定：采用硫代巴比妥酸法測定血清丙二醛（MDA）、采用黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）。

1.5.3 安全性檢測觀察記錄各種不良反應癥狀，檢測血常規，尿常規，肝、腎功能及心電圖等指標以評價治療的安全性。

1.6 療效評價參照文獻《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則》制定。顯效：中醫臨床癥狀明顯好轉，證候總積分減少≥70%；有效：中醫臨床癥狀有所好轉，證候總積分減少≥30%；無效：中醫臨床癥狀沒有明顯好轉，各項指標均達不到以上標準。

2 結果

2.1 臨床療效比較見表1。

表1 臨床療效比較［例（%）］

組內比較，三組患者治療后中醫癥候積分均有所降低；組間比較，消渴痹通膠囊加針刺組優于其他兩組，消渴痹通膠囊組優于硫辛酸膠囊組。針刺加消渴痹通膠囊組有效率87%、消渴痹通膠囊組有效率67%、硫辛酸膠囊組有效率60%。

2.2 治療前后血糖、血脂、糖化血紅蛋白變化比較見表2。

血糖情況組內比較，三組患者治療后空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白水平均較治療前有明顯改善；組間比較，消渴痹通膠囊聯合針刺組治療后血糖情況優于其他兩組。血脂情況組內比較，消渴痹通膠囊聯合針刺組和消渴痹通膠囊組治療后血脂情況較治療前有明顯改善；組間比較，消渴痹通膠囊聯合針刺組治療后血脂情況優于其他兩組，消渴痹通膠囊組優于硫辛酸膠囊組。

2.3 治療前后神經傳導速度比較見表3。

表2 治療前后血糖、血脂、糖化血紅蛋白變化比較（）

表2 治療前后血糖、血脂、糖化血紅蛋白變化比較（）

注：治療前后比較，組內比較三組▲（P＜0.05），B組比較（P＜0.05）或（P＞0.05）；組間比較A、B相比★（P＜0.05），A、C相比△（P＜0.01）、B、C☆比較（P＞0.05）

組別F P G（m m o l / L）2 h P G（m m o l / L）針刺加消渴痹通膠囊組治療前6 . 6 4 ± 0 . 2 8 9 . 3 7 ± 0 . 6 3 H b A 1 c（%）6 . 7 4 ± 0 . 1 3 T C 6 . 1 1 ± 0 . 2 1治療后5 . 6 0 ± 0 . 3 5▲★△8 . 5 6 ± 0 . 2 4▲★△6 . 3 3 ± 0 . 9 2▲★△5 . 1 6 ± 0 . 9 5▲★△消渴痹通膠囊組治療前6 . 8 2 ± 0 . 3 6 9 . 3 1 ± 0 . 5 4 6 . 5 2 ± 0 . 7 5 6 . 2 1 ± 0 . 3 5治療后5 . 6 0 ± 0 . 5 1▲8 . 6 2 ± 0 . 8 1▲6 . 4 0 ± 0 . 5 1▲5 . 5 4 ± 0 . 7 6▲☆硫辛酸膠囊組治療前6 . 9 1 ± 0 . 3 3 9 . 2 5 ± 0 . 5 9 6 . 8 1 ± 0 . 6 1 6 . 1 8 ± 0 . 2 6治療后5 . 7 6 ± 0 . 2 8▲9 . 0 4 ± 0 . 5 4▲6 . 7 2 ± 0 . 3 3▲5 . 9 7 ± 0 . 5 4▲T G 3 . 8 3 ± 0 . 3 7 2 . 0 5 ± 0 . 5 4▲★△3 . 7 9 ± 0 . 2 8 2 . 6 1 ± 0 . 2 3▲☆3 . 7 1 ± 0 . 5 7 2 . 5 6 ± 0 . 9 4▲L D L -C 3 . 0 8 ± 0 . 5 2 2 . 1 1 ± 0 . 2 8▲★△3 . 1 2 ± 0 . 6 2 2 . 1 9 ± 0 . 8 1▲☆3 . 0 4 ± 0 . 9 8 2 . 1 6 ± 0 . 6 7▲H D L -C 1 . 1 6 ± 0 . 3 7 1 . 8 6 ± 0 . 6 1▲★△1 . 1 0 ± 0 . 5 3 1 . 5 8 ± 0 . 4 4▲☆1 . 0 9 ± 0 . 5 4 1 . 1 0 ± 0 . 8 0▲

表3 治療前后神經傳導速度比較（）

表3 治療前后神經傳導速度比較（）

注：治療后比較，組內比較▲（P＜0.05）；組間比較A、B相比★（P＜0.01），A、C相比△（P＜0.01），B、C☆相比（P＞0.05）

組別運動神經傳導速度（m / s）左腓總神經右腓總神經感覺神經傳導速度（m / s）左腓腸神經右腓腸神經針刺加消渴痹通膠囊組治療前3 8 . 5 2 ± 0 . 2 5 3 8 . 3 7 ± 0 . 4 7 3 8 . 2 0 ± 0 . 1 9 3 8 . 2 5 ± 0 . 1 8治療后4 1 . 1 4 ± 0 . 6 1▲★△4 1 . 9 1 ± 0 . 6 5▲★△4 1 . 6 6 ± 0 . 2 0▲★△4 1 . 5 3 ± 0 . 1 5▲★△消渴痹通膠囊組治療前3 8 . 5 0 ± 0 . 7 5 3 8 . 4 2 ± 0 . 3 4 3 8 . 0 9 ± 0 . 8 1 3 8 . 2 2 ± 0 . 7 4治療后4 0 . 9 9 ± 0 . 3 4▲☆4 0 . 8 4 ± 0 . 8 8▲☆4 0 . 8 1 ± 0 . 3 7▲☆4 0 . 3 7 ± 0 . 3 6▲☆硫辛酸膠囊組治療前3 8 . 6 1 ± 0 . 9 1 3 8 . 5 2 ± 1 . 0 0 3 7 . 5 8 ± 1 . 2 0 3 8 . 3 1 ± 0 . 8 0治療后4 0 . 2 3 ± 0 . 8 7▲3 9 . 8 6 ± 0 . 8 3▲4 0 . 0 7 ± 0 . 9 5▲4 0 . 2 9 ± 1 . 0 4▲

組內比較，三組患者治療后雙側腓總神經運動神經傳導速度、雙側腓腸神經感覺神經傳導速度均較治療前有明顯改善；組間比較，消渴痹通膠囊聯合針刺組療效優于其他兩組。

2.4 抗氧化應激標志物（血清SOD、MAD）比較表4。

表4 治療前后抗氧化應激監測指標（血清SOD、MAD）比較（）

表4 治療前后抗氧化應激監測指標（血清SOD、MAD）比較（）

注：治療后比較，組內比較▲（P＜0.05）；組間比較A、B相比★（P＜0.05），A、C相比△（P＜0.01），B、C☆相比（P＞0.05）

組別S O D（U / L）M A D（n m o l / m L）針刺加消渴痹通膠囊組治療前6 9 . 8 0 ± 0 . 5 6 7 . 1 3 ± 0 . 2 3治療后9 8 . 1 1 ± 0 . 5 0▲★△4 . 2 5 ± 0 . 2 5▲★△消渴痹通膠囊組治療前6 9 . 5 1 ± 0 . 7 1 6 . 6 8 ± 0 . 9 4治療后8 6 . 6 0 ± 0 . 6 4▲☆6 . 2 3 ± 0 . 5 5▲☆硫辛酸膠囊組治療前6 8 . 5 6 ± 0 . 3 9 6 . 8 4 ± 0 . 6 1治療后8 3 . 2 7 ± 0 . 8 6▲6 . 7 1 ± 0 . 5 9▲

組內比較，三組患者治療后血清超氧化物歧化酶水平均有所上升；組間比較，消渴痹通膠囊聯合針刺組優于其他兩組，其他兩組間無差異。組內比較，三組患者治療后丙二醛水平均有所下降；組間比較，消渴痹通膠囊聯合針刺組優于其他兩組，其他兩組間無差異。

2.5 安全性觀察三組患者在治療過程中未見不良反應，三組比較無顯著差異。

3 討論

消渴痹癥實屬本虛標實之證，消渴日久，久病入絡，入絡必瘀，正氣虧虛，氣為血之帥，則氣虛血液運行無力，血流滯澀，不能濡養肢末，終致脈絡痹阻，發為本病［6］。院內制劑消渴痹通膠囊功主益氣活血、化瘀通絡，方中黃芪補益元氣，意在氣旺則血行，瘀去絡通為君藥。雞血藤、豨薟草為臣藥，雞血藤活血養血，活血通絡而不傷血，豨薟草通經活絡，治療四肢麻木。牛膝其活血通絡，引藥下行，助雞血藤除麻木疼痛之證；威靈仙通行十二經脈，凡風濕痹痛，麻木不仁，無論上下皆可用之；全蝎息風止痙，又能通絡止痛，可用于各種原因之痙攣抽搐；桑枝祛風濕，利關節。以上4藥共為佐使藥。全方補氣藥與活血藥相伍，氣旺血行以治本，祛瘀通絡以治標，標本兼治，合而用之，則氣旺、瘀消、絡通，諸證向愈。

本針刺處方重在益氣養陰，化瘀通絡，針刺主穴足三里屬足陽明胃經，主治膝痛，下肢痿痹；三陰交屬足太陰脾經，主治膝腳痹痛；陽陵泉屬足少陽之經，主治下肢痿痹，麻木，膝臏痛；環跳屬足少陽膽經，主治坐骨神經痛，下肢麻痹。配穴昆侖屬足太陽膀胱經，主治腰骶疼痛，足踝腫痛；關元屬任脈，主治元氣虛損病癥；氣海屬任脈，主治虛脫、乏力等氣虛病癥；太溪屬足少陰腎經，主治腎虛證；太沖屬足厥陰肝經，主治下肢痿痹；脾俞屬足太陽膀胱經，主治脾胃腸腑病證；腎俞屬足太陽膀胱經，主治腎虛病癥。此外，針刺所選穴位均有神經分布，以改善神經傳導。

消渴痹通膠囊聯合針刺綜合療法可明顯緩解DPN患者肢端麻木、疼痛，乏力，口渴，煩熱等臨床癥狀，改善神經傳導速度，配合基礎治療可有效改善患者血糖、血脂水平，抑制機體氧化應激，通過調節機體糖脂代謝及氧化應激機制發揮治療作用，為中醫藥治療DPN提供了新的思路與方法。在研究過程及多年臨床應用中，本療法安全、有效，費用低廉，值得大范圍推廣應用。

［1］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南［S］.北京：人民衛生出版，2007.

［2］Vinik AI，Vinik E.Prevention of the complications ofdiabetes［J］.Am J Manag Care，2003，9（Suppl3）：63.

［3］Davies M，Brophy S，Williams R，et al.The prevalence，severity，and impact ofpainful diabetic peripheral neuropathyin type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2006，29（7）：1518.

［4］齊月，于世家.木丹顆粒對痛性糖尿病周圍神經病變氧化應激的影響［J］.時珍國醫國藥，2015，26（7）：1561-1563.

［5］中華中醫藥學會.糖尿病中醫防治指南［S］.北京：中國中醫藥出版社，2007.

［6］張社峰，楊辰華.補腎通絡方對糖尿病周圍神經病變氧化應激影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，7（19）：297-300.

Clinical Observation on Acupuncture combined with Xiaoke Bitong Capsule in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy

Wang Guoqiang，MI Jia，LAN Boya，LI Lingling，WANG Xiuge*
Department of Endocrinology，the Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China

Objective To observe the clinical effect of acupuncture combined with Xiaoke Bitong capsule in the treatment of diabetic peripheral neuropathy（DPN）and effect on oxidative stress mechanism.Methods DPN patients were randomly divided into Xiaoke Bitong capsule，acupuncture combined with Xiaoke Bitong capsule group and lipoic acid group.They were given different treatment. The clinical efficacy and blood glucose，blood lipid and nerve conduction velocity and oxidative stress marker were observed.Results After four courses of treatment，the effective rate of acupuncture combined with Xiaoke Bitong capsule group was 87%，the effective rate of Xiaoke Tongbi capsule groupwas 67%，and the effective rate of lipoic acid capsule group was 60%.Acupuncture combined with Xiaoke Tongbi capsule therapy can significantly improve the serum superoxide dismutase（SOD）levels and lower levels of malondialdehyde（MDA）in the serum.Conclusion Xiaoke Tongbi capsule combined with acupuncture therapy by adjusting the body glucolipid metabolism and oxidative stress mechanism play a role in treatment，and the clinical curative effect is remarkable.

diabetes；peripheral neuropathy；acupuncture；Xiaoke Bitong capsule；oxidative stress；consumptive thirst

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.20.023

1672-2779（2016）-20-0051-03

楊杰 本文校對：舒道華

2016-06-06）

吉林省中醫藥管理局重點課題（No：2014-ZD2）；吉林省衛生計生委課題項目（No：2015ZFZC06）

*通訊作者：qingyang858@163.com