持久性豆狀角化過度癥一例

王紅蕾　史本清　于美玲　周桂芝　張福仁,

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持久性豆狀角化過度癥一例

王紅蕾1史本清2于美玲2周桂芝2張福仁1,2

患者，女，48歲。雙下肢角化性丘疹半年。皮膚科檢查：雙下肢多發性對稱分布的棕紅色角化過度性丘疹，直徑約1～5 mm。皮損組織病理檢查示：表皮局部呈塔尖樣致密角化過度，其下方表皮萎縮，真皮淺層炎細胞浸潤。診斷為持久性豆狀角化過度癥。給予阿維A口服及維A酸乳膏外用癥狀好轉。

持久性豆狀角化過度癥

持久性豆狀角化過度癥(HLP)是一種少見的角化性皮膚病，臨床少見常被誤診誤治?，F將我們所見的1例及國內發表的9例病史完整的HLP病例進行分析，并總結本病的臨床特點。

1　病例資料

1.1患者，女，48歲。半年前無明顯誘因雙下肢出現質硬丘疹，偶有瘙癢?；颊咦允鲈孕腥コ鹫畋砻娴慕腔锖蠡茁冻黾t色皮面，但該處不久會重新出現新的丘疹，逐漸增多，部分丘疹成片分布?；颊咴诋數卦\所診為“濕疹”，外用藥膏治療(具體藥物不詳)，效果不佳，為求進一步診治于2015年7月來我院門診就診。既往體健，家族成員中無類似疾病史。體格檢查：一般狀況良好，各系統檢查未見異常。皮膚科查體：雙下肢可見棕色結痂的角化過度丘疹，觸之粗糙，質地堅硬，直徑約1～5 mm，密集呈片狀分布(圖1)。實驗室檢查未見明顯異常。皮損組織病理檢查示：表皮局部呈塔尖樣致密角化過度、下方表皮萎縮，顆粒層變薄，真皮淺層單一核細胞浸潤(圖2)。根據患者臨床表現和病理學特點診斷為持久性豆狀角化過度癥。治療：口服阿維A 20 mg/d，外用維A酸軟膏。20天后皮損明顯減輕，目前仍在隨訪中。

2　討論

共檢索到相關并有完整病史記錄的病例報道9篇[1-9]，與我院收集的本文病例一起歸納分析。

圖2表皮局部塔尖樣角化過度伴角化不全，其下方表皮萎縮，顆粒層變薄，真皮乳頭血管擴張,有致密的單一核細胞浸潤(HE,×100)

10例持久性豆狀角化過度癥(HLP)患者中，男8例，女2例；發病年齡11～66歲，平均38歲。延誤病程6個月～20年，平均9年，其中5例患者在初診及診療過程中曾被誤診為“濕疹”、“癢疹”、“汗孔角化癥”、“扁平苔蘚”“穿通性毛囊炎”，按上述疾病進行治療均效果不佳。2例患者伴隨不同程度瘙癢，余8例患者無自覺癥狀。無伴有糖尿病及甲亢等相關病史。其中3例患者有明確家族史。皮損僅限于下肢2例(20%)，發生于四肢7例(70%)，僅存在上肢1例(10%)?；颊咂p均表現為紅棕色結痂的角化過度丘疹，直徑一般不超5 mm，去痂后有紅色基底，可有點狀出血。組織病理學檢查均表現為表皮局部呈塔尖樣致密角化過度，其下方表皮萎縮，真皮淺層炎細胞浸潤。所有病例治療效果均較理想，但僅能暫時緩解，其中3例(包括本例)采用多種藥物綜合治療(口服及外用藥物均為維A酸類)，單純外用維A酸類藥膏2例，另外1例僅采用削除術，另外4例文獻中并未提及治療情況。

1958年Flegel學者首先對本病進行報道，又稱Flegel病[10]。HLP為少見的的角化異常性皮膚病，無性別差異，30～60歲發病，有文獻報道本病可同時伴有糖尿病及甲狀腺功能亢進[11]。曾有學者指出本病是常染色體顯性遺傳性疾病，但迄今未發現其明確致病變異[12]。臨床典型皮損為紅棕色角化丘疹，去除鱗屑后遺留紅色基底。皮損好發于下肢，也可發生于上肢，也有少數報道發生于軀干、面部、耳廓及黏膜部位[13，14]。典型皮損的組織病理學改變為表皮塔尖樣角化過度，下方表皮萎縮，可有炎細胞浸潤。

患者一般身體狀況良好，由于例數較少，并未發現伴有糖尿病、甲亢等相關其他基礎疾病的患者。我們統計發現本病多見于中年男性，平均發病年齡38歲；雖多數患者為散發病例，少數患者有家族史，但這也提示了本病為遺傳性疾病。分析發現大部分患者皮損主要累及下肢，皮損表現主要為角化性丘疹，大部分患者無自覺癥狀，組織病理學檢查均見典型病理學改變。復習病例均具有典型臨床特點和病理學檢查，可予以明確診斷。但我們通過資料分析發現平均延誤治療時間為9年，多被誤診為“濕疹、扁平苔蘚、汗孔角化癥及穿通性毛囊病”等疾病，最終通過病理學檢查明確診斷。本病仍需與灰泥角化病、汗孔角化病、Kyrle病等相鑒別。灰泥角化癥皮損為容易去除的灰白色丘疹且基底面不出血，病理以表皮增生為特點，汗孔角化癥皮損邊緣堤狀隆起，病理組織學檢查：可見角化不全柱；Kyrle病的丘疹較大，組織病理學可見毛囊處表皮下陷而形成的巨大角栓，角栓可深達真皮。通過上述疾病臨床及組織病理學檢查均可予以排除。

本病較易誤診，但通過復習本病皮損表現、分布及特征性病理學改變可予以重視并加以鑒別。目前，本病尚無特效治療方法。國外文獻報道口服維A酸，外用5% 5-Fu霜、維A軟膏、糖皮質激素軟膏、卡泊三醇，液氮冷凍、PUVA等，雖均有效，但只能暫時改善[14-16]。復習國內病例發現6例患者使用維A酸類藥物均能達到滿意效果。本例患者也證實給予口服阿維A、外用維A酸軟膏效果顯著。

[1] 羅益金,翁偉麗,林寶珠,等.持久性豆狀角化過度癥的臨床、病理及免疫組化特征研究[J].嶺南皮膚性病科雜志,2008,1:6-8.

[2] 田華,孫立,段妍.持久性豆狀角化過度癥1例[J].中國麻風皮膚病雜志,2008,24(5):386.

[3] 馬東來,鄧理,方凱.持久性豆狀角化過度癥1例[J].臨床皮膚科雜志,2005,34(3):167-168.

[4] 王明,趙云,王翠彥,等.持久性豆狀角化過度癥[J].臨床皮膚科雜志,2014,10(38):581-582.

[5] 朱文全,蔣建震,卞國瑋.持久性豆狀角化過度病1例[J].臨床皮膚科雜志,2009,12:782.

[6] 薛汝增,黎明,黃莉寧,等.持久性豆狀角化過度癥一例[J].中華皮膚科雜志,2013,46(1):28.

[7] 崔炳南,劉瓦利,李理.母女三人同患持久性豆狀角化過度病[J].中華皮膚科雜志,2007,40(11):711.

[8] 夏建新,王建偉,李蕾蕾,等.持久性豆狀角化過度癥1例[J].中國麻風皮膚病雜志,2007,23(12):1100-1101.

[9] 姜景新,常建民.持久性豆狀角化過度癥一例[J].實用皮膚病學雜志,2013,6(3):182.

[10] Flegel H. Hyperkeratosis lenticularis perstans[J]. Hautarzt,1958,9:363-364.

[11] Buchner SA. Hyperkeratosis lenticularis perstans (Flegel's disease). In situ characterization of T cell subsets and Langerhans' cells[J]. Acta Derm Venereol,1988,68:341-345.

[12] Price ML, Jones EW, MacDonald DM. A clinicopathological study of Flegel's disease (hyperkeratosis lenticularis perstans)[J]. Br J Dermatol,1987,116:681-691.

[13] van de Staak WJ, Bergers AM, Bongaarts P. Hyperkeratosis lenticularis perstans (Flegel)[J]. Dermatol,1980,161:340-346.

[14] Krishnan A, Kar S. Photoletter to the editor: Hyperkeratosis lenticularis perstans (Flegel's disease) with unusual clinical presentation. Response to isotretinoin therapy[J]. J Dermatol Case Rep,2012,6:93-95.

[15] Miljkovic J. An unusual generalized form of hyperkeratosis lenticularis perstans (Flegel's disease)[J]. Wien Klin Wochenschr,2004,116( Suppl 2):78-80.

[16] Cooper SM, George S. Flegel's disease treated with psoralen ultraviolet A[J]. Br J Dermatol,2000,142:340-342.

(收稿：2015-10-15)

Hyperkeratosis lenticularis perstans: a case report

WANGHonglei1,SHIBenqing2,YUMeiling2,ZHOUGuizhi2,ZHANGFuren1,2.

1.ShandongProvincialHospitalforSkinDiseases,ShandongUniversity,Jinan250022,China; 2.ShandongProvincialInstituteofDermatologyandVenereology,ShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan,Shandong250022,China

Correspondingauthor:ZHANGFuren,E-mail:zhangfuren@hotmail.com

A 48-year-old female presented with hyperkeratotic papules on lower limbs for six months. Physical examination revealed multiple, symmetrically disseminated hyperkeratotic papules on the lower extremities. The size of the papules ranged from 1 to 5 mm in diameter. Biopsy revealed focal hyperkeratosis, atrophic epidermis and lymphocytic infiltration. The diagnosis of hyperkeratosis lenticularis perstans was made. The treatment with retinoid was partially effective.

hyperkeratosis lenticularis perstans

1山東大學附屬山東省皮膚病醫院，濟南，250022

2山東省皮膚病性病防治研究所,濟南,250022

張福仁，E-mail: zhangfuren@hotmail.com

圖1雙小腿散在分布的棕紅色角化過度性丘疹，觸之粗糙，質硬，部分丘疹密集成片

方法以檢索詞“持久性豆狀角化過度癥”在《中國學術期刊

總庫》檢索相關文獻，對有完整病程描述的病例和筆者收集的本例病例綜合歸納分析(共10例)。分析：發病年齡、性別、自覺癥狀、既往誤診情況，就診病程、并發糖尿病和甲亢等相關疾病情況、家族史、皮損分布部位、組織病理學特點、治療方法及效果等。