烏司他丁對直腸癌患者術中凝血功能的影響

鄭春暉，王松清，林輝

福州市第二醫(yī)院麻醉科，福建福州350007

烏司他丁對直腸癌患者術中凝血功能的影響

鄭春暉，王松清，林輝

福州市第二醫(yī)院麻醉科，福建福州350007

目的探討烏司他丁對直腸癌患者術中凝血功能的影響。方法該研究方便選取2015年1—12月在該院擬行直腸癌根治術治療的54例患者，按照數(shù)字表法隨機分為研究組和對照組，每組各27例，其中研究組給予烏司他丁，對照組給予生理鹽水，比較兩組直腸癌患者血小板活化功能、凝血指標及血小板功能的變化情況。結果研究組用藥后1 h（T1）和用藥后2 h（T2）兩個時間點的PT（14.25±1.51）s，（13.95±0.75）s與對照組比較亦明顯延長（t=3.66、3.10、3.42、2.93，P＜0.05）。研究組用藥后1 h（T1）的APTT（39.04±3.79）s與對照組比較亦明顯延長（t=2.88、3.17，P＜0.05）。研究組在用藥后2 h（T2）TT（19.10±0.51）s與對照組比較亦明顯延長（t=3.52、3.21，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。結論烏司他丁能降低直腸癌手術患者的術中高凝狀態(tài)，有助于預防術后深靜脈血栓形成。

烏司他??；直腸癌；凝血功能

大多數(shù)惡性腫瘤患者包括直腸癌患者都存在較普遍的血液高凝狀態(tài)。直腸癌患者術中進行凝血功能的調(diào)控和監(jiān)測，可以有效防止直腸癌患者在術中發(fā)生出血和栓塞。烏司他丁是廣譜非選擇性絲氨酸蛋白酶抑制藥，常用于抗炎治療，可以適當延長纖溶亢進患者部分活化凝血酶原時間（AVIT）和凝血酶時間（TT）。該研究將2015年1—12月在該院擬行直腸癌根治術治療的54例患者按照數(shù)字表法隨機分為研究組和對照組，其中研究組給予烏司他丁，對照組給予生理鹽水，比較兩組直腸癌患者血小板活化功能、凝血指標及血小板功能的變化情況，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月—2015年12月在該院擬行直腸癌根治術治療的患者54例，其中男性31例，女性23例；年齡43～67歲，平均年齡（56.45±10.21）歲；ASA分級在I～II級；體重49～72 kg，平均體重（61.23±9.82）kg；按照數(shù)字表法將54例患者隨機分為研究組和對照組，每組各27例，。研究組平均年齡（56.88±10.16）歲；ASA分級在I～II級；平均體重（61.76±9.91）kg；對照組平均年齡（55.91±10.27）歲；ASA分級在I～II級；平均體重（61.10±9.87）kg。經(jīng)統(tǒng)計學分析兩組患者的年齡、性別、體重及ASA分級比較均差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法

入室后所有患者均監(jiān)測動脈壓、SpO2、HR、ECG，麻醉方法：靜注芬太尼（國藥準字H20003688）4 μg/kg、丙泊酚（國藥準字H20030115）和瑞芬太尼（國藥準字H20030199）靶控輸注，然后氣管插管，間歇正壓通氣（IPPV），麻醉維持采用異氟醚（國藥準字H19990157）持續(xù)吸入，間斷推注芬太尼、羅庫溴銨（國藥準字H20103 235），維持ETCO2在30～40 mmHg。研究組將烏司他丁（國藥準字H20040505）5 000 U/kg稀釋到20 mL生理鹽水中，于入室開放靜脈通路后用微量泵10 min泵完。對照組靜注生理鹽水，20 min內(nèi)快速滴注完。

1.3檢測指標

①血小板活化標志物：采用流式細胞儀測定血小板膜糖蛋白（CD62P、CD63）［1］。②凝血指標：采用上海西唐生物科技有限公司提供的凝固法試劑盒測定凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）［2］。③血小板相關指標：采用電阻法測定血小板計數(shù)（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）、大血小板比率（P-LCR）的檢測。

1.4統(tǒng)計方法

該研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用t檢驗，用（±s）表示，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者的血小板活化標志物比較

由表1可知研究組患者在用藥后1 h（T1）和用藥后2 h（T2）兩個時間點的CD62P、CD63血小板活化指標均較用藥前（T0）明顯下降（t=5.23、6.02、6.44、6.73，P＜0.05）；而對照組則無明顯變化。與對照組相比，研究組CD62P、CD63血小板活化指標在用藥后1 h（T1）和用藥后2 h（T2）均較同時間點的對照組明顯下降（t=6.17、6.67、7.02、7.11，P＜0.05）。

表1　兩組患者的血小板活化標志物比較［（±s），%］

表1　兩組患者的血小板活化標志物比較［（±s），%］

注：與T0比較，t=5.23、6.02、6.44、6.73，aP＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義；與對照組比較，t=6.17、6.67、7.02、7.11，bP＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

觀察指標組別T0T1T2CD62P CD63研究組（n=27）對照組（n=27）研究組（n=27）對照組（n=27）3.05±0.91 3.02±0.54 2.94±0.48 3.00±0.32（1.98±0.45）ab3.29±0.52（1.86±0.29）ab3.28±0.44（1.61±0.28）ab3.60±0.67（1.48±0.24）ab3.61±0.34

2.2兩組患者的凝血指標變化比較

由表2可知研究組用藥后1 h（T1）和用藥后2 h（T2）兩個時間點的PT與本組用藥前（T0）比較均明顯延長，而且與對照組比較亦明顯延長（t=3.66、3.10、3.42、2.93，P＜0.05）。研究組用藥后1 h（T1）的APTT與本組用藥前（T0）比較明顯延長，而且與對照組比較亦明顯延長（t=2.88、3.17，P＜0.05）。而對照組在用藥后2 h（T2）APTT與本組用藥前（T0）比較明顯縮短（t=2.67，P＜0.05）。研究組在用藥后2 h（T2）TT與本組用藥前（T0）比較明顯延長，而且與對照組比較亦明顯延長（t=3.52、3.21，P＜0.05）。

表2　兩組患者的凝血指標變化比較（s）

表2　兩組患者的凝血指標變化比較（s）

注：與T0比較，aP＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義；與對照組比較，bP＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

觀察指標組別T0T1T2PT（s）APTT（s）TT（s）FIB（g/L）研究組（n=27）對照組（n=27）研究組（n=27）對照組（n=27）研究組（n=27）對照組（n=27）研究組（n=27）對照組（n=27）13.02±0.59 13.10±0.57 35.89±2.91 36.71±2.61 16.12±1.54 16.11±1.47 4.10±0.54 4.14±0.53（14.25±1.51）ab13.40±0.48（39.04±3.79）ab32.45±3.19 16.15±1.52 15.56±1.28 4.16±0.47 4.21±0.54（13.95±0.75）ab13.05±0.66 32.91±5.22（30.57±3.51）a（19.10±0.51）ab15.41±0.79 4.11±0.46 4.19±0.54

2.3兩組患者血小板指標變化情況比較

由表3可知對照組患者在用藥后1 h（T1）和用藥后2 h（T2）的PDW、MPV、P-LCR均明顯較用藥前（T0）明顯升高，而研究組則無明顯變化；而且，研究組與對照組在用藥后1 h（T1）和用藥后2 h（T2）的PDW、MPV、PLCR均差異有統(tǒng)計學意義（t=2.83、3.01、2.65、2.66、2.71、3.13，P＜0.05）。

表3　兩組患者血小板指標變化情況比較（±s）

表3　兩組患者血小板指標變化情況比較（±s）

注：與T0比較，aP＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義；與對照組比較，bP＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

觀察指標組別T0T1T2PLT（×109/L）PDW（fL）MPV（fL）P-LCR（%）研究組（n=27）對照組（n=27）研究組（n=27）對照組（n=27）研究組（n=27）對照組（n=27）研究組（n=27）對照組（n=27）221.24±46.32 230.45±43.67 13.18±1.65 13.20±1.56 10.99±1.71 11.04±1.09 25.46±4.40 25.64±4.11 220.15±45.78 220.43±43.64（12.89±1.65）b（14.87±1.39）a（10.87±1.19）b（12.79±0.65）a（24.92±4.46）b（28.60±4.33）a220.65±46.72 215.64±56.52（12.89±1.67）b（15.87±0.95）a（10.85±1.29）b（12.88±0.35）a（23.55±3.24）b（31.19±1.83）a

3　討論

直腸癌患者存在較普遍的血液高凝狀態(tài)，與血小板活化及纖溶功能密切相關，這可能是惡性腫瘤細胞通過多種途徑與凝血系統(tǒng)相互作用的結果，有增加血栓形成的危險［3］。而手術失血和輸液使凝血功能下降，造成止血困難，危及患者生命［4］。烏司他丁是廣譜非選擇性絲氨酸蛋白酶抑制藥，有報道烏司他丁可以適當維持凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)的平衡，可以對患者凝血功能進行及時監(jiān)測和調(diào)控，具有抗纖溶作用［5-6］。為了探討烏司他丁對直腸癌患者術中凝血功能的影響，該研究將在該院擬行直腸癌根治術治療的54例患者，按照數(shù)字表法隨機分為研究組和對照組，每組27例，其中研究組給予烏司他丁，對照組給予生理鹽水，比較兩組直腸癌患者血小板活化功能、凝血指標及血小板功能的變化情況。研究結果顯示與對照組相比，研究組CD62P、CD63血小板活化指標在用藥后1 h（T1）和用藥后2 h（T2）均較同時間點的對照組明顯下降（P＜0.05）。研究組用藥后1 h（T1）和用藥后2 h（T2）兩個時間點的PT［（14.25±1.51）s，（13.95±0.75）s］與對照組比較亦明顯延長（t=3.66、3.10、3.42、2.93，P＜0.05）。而且與對照組比較亦明顯延長（P＜0.05）。研究組用藥后1 h（T1）的APTT與本組用藥前（T0）比較明顯延長，而且與對照組比較亦明顯延長（P＜0.05）。上述研究結果表明烏司他丁能夠有效地阻斷手術創(chuàng)傷對血小板的激活，最終保護血小板數(shù)量與功能［7-9］。郭士兵等［9］研究結果顯示亦烏司他丁可以有效保護血小板數(shù)量，降低手術患者的術中高凝狀態(tài)。研究組與對照組在用藥后1 h（T1）和用藥后2 h（T2）的PDW、MPV、P-LCR均差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），這與楊坤渹報道的結果一致［1］。楊坤渹［1］研究結果顯示用藥后1、2 h PDW、MPV、P-LCR均較用藥前明顯減小或降低，這可能是由于外科手術操作、麻醉引起應激反應。

綜上所述，烏司他丁能降低直腸癌手術患者的術中高凝狀態(tài)，有助于預防術后深靜脈血栓形成。

［1］楊坤渹.烏司他丁對直腸癌術中凝血系統(tǒng)的作用［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2013，33（21）：1811-1813.

［2］吳群林，屠偉峰，施沖.大劑量烏司他丁對直腸癌患者術中凝血狀態(tài)的影響［J］.實用醫(yī)學雜志，2013，29（14）：2241-2242.

［3］秦秦，龍衛(wèi)紅，楊瑞，等.烏司他丁對惡性腫瘤根治術患者凝血功能的影響［J］.臨床麻醉學雜志，2012，28（3）：222-224.

［4］吳功志，吳旭輝，周耀洪，等.烏司他丁對肺癌圍術期深靜脈血栓形成的影響［J］.中國藥業(yè)，2013，22（8）：25-26.

［5］唐芳，彭清雄.烏司他丁對脊柱手術患者圍術期凝血功能的影響［J］.醫(yī)學臨床研究，2013，30（6）：1083-1085.

［6］姚菊，繆長虹.烏司他丁對老年患者圍術期凝血功能的影響［J］.臨床麻醉學雜志，2013，29（8）：742-745.

［7］劉延芹，李素玲，趙海濤，等.小兒室間隔缺損修補術中烏司他丁及氨甲環(huán)酸聯(lián)用的效果及臨床意義［J］.山東醫(yī)藥，2015，55（42）：4-6.

［8］唐帥，齊振紅，劉碩，等.烏司他丁對雙側全膝關節(jié)置換術后凝血功能和下肢深靜脈血栓形成的影響［J］.臨床麻醉學雜志，2014，30（4）：333-335.

［9］郭士兵，溫伯泉.烏司他丁對惡性腫瘤根治術患者凝血功能影響及作用機制的分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2015，44（9）：1068-1070.

Effect of Ulinastatin on Coagulation Function in Patients with Rectal Cancer

ZHENG Chun-hui，WANG Song-qing，LIN Hui
Department of Anesthesia，the Second Hospital of Fuzhou，F(xiàn)ujian，F(xiàn)ujian Province，350007 China

Objective To investigate the effects of ulinastatin on coagulation function in patients with rectal cancer.Methods Convenient selection 54 cases of patients intend to rectal cancer underwent radical surgery in our hospital from January 2015 to December 2015 were randomly divided into study group and control group according to the digital table method，27 cases in each group.The study group was given Ulinastatin，and the control group was given normal saline.Platelet activation function，coagulation and platelet function changes were compared between the two groups.Results PT of the study group 1 h（T1）and 2 h（T2）after treatment（14.25±1.51）s，（13.95±0.75）s were significantly longer than the control group（t= 3.66，3.10，3.42，2.93，P＜0.05）.APTT of the study group 1 h（T1）（39.04±3.79）s after treatment was significantly longer than the control group（t=2.88，3.17，P＜0.05）.TT of the study group 2 h（T2）after treatment（19.10±0.51）s was significantly longer than the control group（t=3.52，3.21，P＜0.05），the difference was statistically significant.Conclusion Ulinastatin could reduce the operation of rectal cancer surgery patients in hypercoagulable state and contribute to the prevention of postoperative deep vein thrombosis formation.

Ulinastatin；Rectal cancer；Blood coagulation function

R5

A

1674-0742（2016）10（a）-0118-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.118

鄭春暉（1978.2-），女，福建福州人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：手術麻醉。

（2016-07-09）