腹腔鏡與開腹手術治療直腸癌對患者術后CRP、TNF-α和IL-6水平的影響*

楊冠寧王澤麟

腹腔鏡與開腹手術治療直腸癌對患者術后CRP、TNF-α和IL-6水平的影響*

楊冠寧①王澤麟②

目的：探討腹腔鏡與開腹手術治療直腸癌對患者術后CRP、TNF-α和IL-6水平的影響。方法：回顧性分析本院于2014年3月-2016年3月接診的203例直腸癌患者，根據手術方法的不同分為腹腔鏡組117例和開腹組86例。分別于手術前1 d和術后6、12、24、48 h抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢驗患者血清CRP、TNF-α和IL-6濃度，并記錄術中出血量、手術時間、術后排氣時間。術后隨訪1周，比較兩組患者各時期的CRP、TNF-α和IL-6水平、術中指標及術后不良反應發生率。結果：術后6、12、24 h，兩組患者的CRP、TNF-α和IL-6水平均呈上升趨勢，且在術后1 d達到峰值，隨后逐漸下降，但腹腔鏡組患者術后在各時期的CRP、TNF-α和IL-6水平低于開腹組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。腹腔鏡組患者的手術時間、術后排氣時間和術中出血量的平均值均顯著低于開腹組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。隨訪1周，腹腔鏡組患者的不良反應發生率顯著低于開腹組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：腹腔鏡術對直腸癌患者機體創傷小，能在一定程度上緩解應激反應，降低不良反應發生率。

腹腔鏡； 直腸癌； CRP； TNF-α； IL-6

First-author's address：Xinhui People's Hospital of J iangmen City，J iangmen 529100，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.28.036

直腸癌是目前常見的消化系統腫瘤之一，一般需要進行手術切除病灶才能根除，由于直腸癌手術的解剖位置較深，對機體的傷害也較大，容易誘發較強烈的炎癥應激反應，對患者術后恢復影響較大。隨著腹腔鏡術的發展與提高，腹腔鏡憑著其創口小，術后恢復快等優點，應用的范圍越來越廣泛。近年來腹腔鏡術也逐漸應用于直腸癌的手術治療中［1］，研究表明，腹腔鏡術治療直腸癌創傷小，能夠減少患者的手術痛苦，促進術后恢復［2］。而血清CRP、TNF-α和IL-6的表達水平與直腸癌的關系密切［3］，故本文研究了腹腔鏡與開腹手術治療直腸癌對患者術后CRP、TNF-α和IL-6水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2014年3月-2016年3月接診的203例直腸癌患者，其中男112例，女91例，根據手術方法的不同分為腹腔鏡組和開腹組。腹腔鏡組117例，男65例，女52例，年齡45～76歲，平均（53.86±4.78）歲，B期患者62例，C期患者55例。開腹組86例，男47例，女39例，年齡45～75歲，平均（53.01±4.62）歲，B期患者48例，C期患者38例。本次研究經本院倫理委員會審批通過，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2納入與排除標準 （1）納入標準：①年齡45～76歲，平均（53.24±4.72）歲；②根據Dukes的分期標準，診斷為B期或C期；③無嚴重的肝腎功能損害，無嚴重并發性疾病者；④術前均為接受過化療或者放療者。（2）排除標準：①妊娠期孕婦；②存在一些急慢性感染病的患者；③不能配合進行本研究者；④曾進行開腹手術者。

1.3方法 術前兩組患者均進行常規的禁食禁水，檢驗患者的血常規和心電圖等，確保患者此時的身體素質和心理素質適合進行手術治療。腹腔鏡組患者取平臥位，行腹腔鏡術，將探頭置入盆腔后，分離直腸周圍的腸系膜，使腫瘤組織充分暴露后，對直腸周圍的淋巴結進行清掃，做好清理工作，好結扎血管，并在患者下腹切一段約4 cm的縱行切口將腫瘤部分腸斷切除，隨后進行吻合術。開腹組患者在全麻后，取平臥位，行開腹術，在患者下腹正中處切一段約10 cm長的切口，再逐層分離腹部的組織，采取與上述相同的淋巴清理方法和血管結扎，切除近端距腫瘤10 cm、遠端距離腫瘤3 cm的腸段，行吻合術。

1.4觀察指標 血清指標：分別于手術前1 d和術后6、12、24、48、72 h抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢驗患者血清CRP、TNF-α和IL-6濃度［4］。手術指標：記錄手術使用的時間，術中出血量和患者術后排氣時間等。

1.5統計學處理 使用SPSS 18.0軟件進行分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者手術前后CRP、TNF-α和IL-6水平比較 經過治療，術后1 d兩組患者的CRP、TNF-α和IL-6均呈上升趨勢，約在術后24 h時達到峰值，隨后逐漸下降。兩組各時期比較，CRP、TNF-α和IL-6差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者手術前后CRP、TNF-α和IL-6水平比較（±s） ng/L

表1　兩組患者手術前后CRP、TNF-α和IL-6水平比較（±s） ng/L

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續表1

續表1

2.2兩組患者術中出血量、手術時間、排氣時間比較 腹腔鏡組患者的術中出血量、手術時間、排氣時間均顯著低于開腹組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2　兩組患者術中出血量、手術時間、排氣時間比較（±s）

表2　兩組患者術中出血量、手術時間、排氣時間比較（±s）

排氣時間（d）腹腔鏡組（n=117）45.36±5.21132.24±25.372.01±0.88開腹組（n=86）179.53±43.24170.65±38.523.75±1.79 t值21.11445.56585.8848 P值＜0.01＜0.01＜0.05組別術中出血量（mL）手術時間（min）

2.3兩組患者術后不良反應發生率比較 經過治療，腹腔鏡組的術后不良反應發生率為20.51%低于開腹組49.70%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者術后不良反應發生率比較 例（%）

3 討論

直腸癌可由飲食習慣、生活方式和遺傳等因素誘發，早期時無明顯癥狀，起病隱匿，發展到一定程度時，患者會出現便血、腹瀉等癥狀［5］。近年來，我國直腸癌的發病率呈逐年上升趨勢［6］。目前，直腸癌根治術均需要進行手術切除，而任何的手術方式均會對機體造成不同程度創傷。傳統的開腹手術創傷大，手術時間較長，炎癥應激反應較強烈，CRP、TNF-α和IL-6等應激激素增加。研究表明，直腸癌的發病、發展與CRP、TNF-α和IL-6等因子的表達水平息息相關，一般CRP、TNF-α和IL-6等炎癥指標上升時，直腸癌患者的病情等也有所加重，故能將CRP、TNF-α和IL-6的血清濃度作為判斷直腸癌患者術后恢復狀態的指標之一［4］。我國在20世紀90年代末興起了腫瘤微創的外科手術，腹腔鏡術是目前臨床常用的微創外科手術之一，能對畫面進行局部放大，具有創傷小，炎癥反應少，術后恢復快等優點［7-9］。故本文著重研究腹腔鏡術對直腸癌患者血清CRP、TNF-α和IL-6的作用。

本研究結果顯示，術后1 d兩組患者的CRP、TNF-α和IL-6均呈上升趨勢，約在術后24 h時達到峰值，隨后逐漸下降。CRP是一種由肝臟分泌的炎癥反應蛋白，血小板的激活因子可以與之反應，從而減少炎癥的發生，當機體處于感染或創傷的應激狀態時，CRP會在促炎因子的刺激下分泌增加［10-11］。有報道稱，CRP的高表達可能與直腸癌患者出現腫瘤轉移有一定關系，有可能會增加直腸癌患者術后復發的幾率［12-13］。本研究成果表明，腹腔鏡組患者術后CRP的表達水平均較同時期的開腹組患者低，可能是腹腔鏡術的創傷小，機體的應激反應不如開腹手術的強烈，故而相應的促炎因子分泌也較少，則CRP分泌也相應減少。此外，手術創傷等刺激會引起機體一系列炎癥應激反應。IL-6是常見的癌癥與炎癥的炎性因子之一，可以使腫瘤啟動腸上皮細胞的增值作用增強。研究表明，與癌旁正常組織的IL-6陽性表達率相比，IL-6在直腸癌組織中的陽性表達率顯著增高，提示其高表達與直腸癌的發病、發展和轉移有一定關系［14-15］。本研究中，腹腔鏡組的IL-6在術后各時期的表達均顯著低于同時期的開腹組，且均在術后1 d天達到峰值，隨后開始下降，究其原因：手術創傷會引起機體的炎癥應激反應，使得IL-6在術后一段時間迅速增加，并在術后1 d達到峰值，直腸癌組織被切除后，隨著手術治療的顯效，IL-6在血清中的表達也會逐漸下降，IL-6在腹腔鏡組的表達較同時期的開腹組低，表明腹腔鏡術對患者的機體傷害小，炎癥因子水平也相應下降［16-17］。此外，已有研究證實，一定量的TNF-α具有抑制腫瘤細胞和保護機體的能力，但過量則對機體有損害作用。開腹組中TNF-α水平過量表達，術后TNF-α水平上升的幅度也較大，且下降的速度較緩慢，提示開腹組具有較高的術后不良反應發生率，與本實驗結果相符。腹腔鏡組患者的術中出血量顯著低于開腹組，手術時間和術后排氣時間均少于開腹組，這與腹腔鏡術創傷小的優點是密切相關的，腹腔鏡術切口小，術后下床時間早，有助于提高患者術后恢復［18-19］。

綜上所述，腹腔鏡術治療直腸癌切口小，術后并發癥少，有助于降低直腸癌患者術后CRP、TNF-α和IL-6的表達水平，促進患者早日恢復。

［1］毛躍偉，楊松鵬，高磊.不同手術方式對直腸癌患者術后感染病原菌與免疫功能影響的研究［J］.中華醫院感染學雜志，2016，26（4）：859-861.

［2］張忠濤.完全經肛門全直腸系膜切除——腹腔鏡直腸癌手術未來的方向［J］.中國實用外科雜志，2015，35（8）：844-846.

［3］譚輝，吳林鴻.腹腔鏡直腸癌根治術對老年患者肛腸動力學及炎性細胞因子的影響［J］.中國老年學雜志，2015，35（18）：5235-5236.

［4］杜成雄.兩種手術方式直腸癌術后應激反應期胃饑餓素的動態變化及其臨床意義［J］.中國普通外科雜志，2014，23（10）：1440-1443.

［5］侯曉婷，龐冬，路潛，等.直腸癌保肛術后患者腸道功能的研究進展［J］.中華護理雜志，2014，49（9）：1116-1120.

［6］李道娟，李倩，賀宇彤.結直腸癌流行病學趨勢［J］.腫瘤防治研究，2015，43（3）：305-310.

［7］蘇加慶，畢建威.單孔腹腔鏡折刀位腹會陰聯合直腸癌根治術術前應用FOLFOX聯合同步放療對局部晚期低位直腸癌的療效分析［J］.中國醫藥，2016，11（5）：694-697.

［8］任克彥.經腹腔鏡下直腸癌根治術與開腹手術的近期療效比較［J］.中國普通外科雜志，2013，22（3）：374-376.

［9］張成余.老年直腸癌患者行腹腔鏡與開腹直腸癌根治術的近遠期療效對比［J］.山東醫藥，2011，51（43）：92-93.

［10］張永康，劉韻.腹腔鏡下直腸癌超低位保肛手術108例報告［J］.中國微創外科雜志，2016，16（4）：294-296.

［11］牛四明.腹腔鏡直腸癌根治術與開腹直腸癌根治術的臨床對照研究［J］.中國現代藥物應用，2016，10（9）：50-51.

［12］張銀旭，張俊華.直腸癌組織中腫瘤相關巨噬細胞、炎性因子的表達變化及意義［J］.山東醫藥，2011，51（18）：97-98.

［13］沈名揚，陳春生.TNF-α在結直腸癌患者血清中的水平及與瘦素及胰島素抵抗的關系［J］.世界華人消化雜志，2011，19（24）：2597-2601.

［14］ Veenhof A A，Vlug M S，van Derpas M H，et al.Surgical stress response and postoperative immune function aftre laparoscopy or open surgery with fast track or standard perioperative care：a randomixed trial［J］.Annals of Surgery，2012，255（2）：216-221.

［15］李慶文.腹腔鏡與傳統開腹手術治療結直腸癌的臨床效果觀察［J］.中外醫學研究，2016，14（13）：114-116.

［16］劉博.腹腔鏡直腸癌根治術與開腹手術術后炎癥反應對比［J］.中國現代藥物應用，2016，10（8）：57-58.

［17］彭聯明，葛海燕.新輔助放化療熱療聯合腹腔鏡手術對進展期直腸癌免疫功能及長期療效的研究［J］.全科醫學臨床與教育，2016，14（2）：135-139.

［18］遲岳峰.腹腔鏡結直腸癌根治與傳統根治手術療效的臨床效果對比分析［J］.中華普外科手術學雜志（電子版），2016，10（2）：130-132.

［19］劉萍，李云峰，蔡昕怡等.腔鏡與開腹手術治療老年結直腸癌手術效果及術后并發癥［J］.現代腫瘤醫學，2016，24（9）：1401-1403.

The Effects of Levels of CRP，TNF-α and IL-6 between Laparoscopic and Open Anterior Resection in Rectal Cancer

YANG Guan-ning，WANG Ze-lin.//Medical Innovation of China，2016，13（28）：128-131

Objective：To evaluate the effects of the levels of CRP，TNF-α and IL-6 between laparoscopic and open anterior resection in rectal cancer.Method：203 patients with rectal cancer in our hospital were retrospective analyzed，they were divided into laparoscopic group of 117 cases and open group of 86 cases according to different operation methods.Before surgery one day，after surgery 6，12，24 and 48 h，fasting venous blood of 5 mL was extracted from patients.The levels of CRP，TNF-α and IL-6 were measured by enzyme-linked immunoassay （ELISA）.The amount of bleeding during operation，operating time and anal exsufflation time of two groups were recorded.After 1 weeks of follow-up，the levels of CRP，TNF-αand IL-6，the incidence of adverse reaction of two groups were compared.Result：After surgery 6，12 and 24 h，the levels of CRP， TNF-α and IL-6 of two group were on the rise，reached the peak at about 24 h after surgery and then decreasing gradually，the levels of CRP，TNF-α and IL-6 in laparoscopic group were significantly lower than open group（P＜0.05）. The amount of bleeding during operation， operating time and anal exsufflation time in laparoscopic group were lower than open group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.After followed up for one week，the incidence of adverse reaction in laparoscopic group was significantly lower than open group（P＜0.05）.Conclusion：Aparoscopic operation is an ideal treatment mode in rectal cancer，it can alleviate stress response，promote postoperative recovery and reduce the incidence of adverse reactions.

Laparoscopic； Rectal cancer； C-reactionprotein； Tumor necrosis factor-α；Interleukin-6

韶關市衛生計生科研項目（Y16139）

①廣東省江門市新會人民醫院 廣東 江門 529100

②廣東省樂昌市人民醫院

楊冠寧

（2016-05-12） （本文編輯：周亞杰）