附子的毒副作用分析

倪建鋒

【摘要】 目的 分析附子的毒副作用， 探討如何預防。方法 回顧性分析385例接受中醫治療且處方藥物中包括附子患者的臨床資料， 調查患者用藥后發生不良反應的情況， 分析引起附子毒副作用的原因。結果 用藥后52例患者出現不良反應， 發生率為13.5%；處方藥物由醫院煎制者2例， 占0.88%（2/227）， 由患者或家屬自行煎制者50例， 占31.65%（50/158）， 比較差異有統計學意義（P<0.05）。1例因搶救無效而死亡， 其余51例患者經過處理和治療后均好轉。引起附子毒副作用的原因包括煎制方法不當33例， 同時飲酒或食用其他易引起反應的食物15例， 臨床醫師未全面考慮各方面因素4例。結論 附子的主要成分毒性較大， 且發生毒副作用后后果嚴重， 甚至會危及患者生命安全， 臨床醫師應熟練掌握藥物配伍與禁忌， 綜合考慮患者個體差異等因素后合理用藥、規范炮制， 加強患者及其家屬的健康教育工作， 說明注意事項， 確保其用藥安全。

【關鍵詞】 附子；毒副作用；配伍；炮制

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.154

目前臨床上一種常用的中藥附子， 其雖然具有多種功效， 但是也很容易出現各種毒副作用。烏頭堿是生附片的組成成分中最主要的生物堿， 具有很大的毒性， 遇沸水或烯酸會發生水解， 生成烏頭次堿， 繼續反應后以烏頭原堿為分解產物， 毒性大大減少[1]。因此按照醫囑正常用藥通常是不會引起毒副反應的， 作者觀察了附子的毒副作用， 分析了出現原因及如何預防， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年2月～2016年2月于本院接受中醫治療且處方藥物中包括附子的患者385例， 其中男203例， 女182例；年齡22～65歲， 平均年齡（38.6±8.1）歲；疾病類型較多， 包括風寒久治不愈、風濕性關節炎等；于醫院住院服藥或將醫院煎好的藥取回家服用者158例， 由患者或家屬自行煎煮醫院配好的處方藥物者227例。

1. 2 方法 密切觀察住院患者用藥后發生不良反應的情況， 通過電話隨訪等方式了解自行煎藥者的藥物不良反應情況， 統計患者的不良反應發生情況， 分析引起毒副作用的原因。

1. 3 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 患者的藥物不良反應情況 用藥后， 共52例患者出現不良反應， 發生率為13.5%；處方藥物由醫院煎制者2例， 占0.88%（2/227）， 由患者或家屬自行煎制者50例， 占31.65%

（50/158）， 比較差異有統計學意義（P<0.05）。患者的不良反應主要為惡心嘔吐、耳鳴、頭暈、四肢麻木、呼吸緩慢、胸悶、心慌、唇舌發麻等。1例患者急診入院時因搶救無效而死亡， 其余51例患者經過處理和治療后均好轉。

2. 2 引起附子毒副作用的原因分析 導致52例患者用藥后發生藥物毒副作用的原因為：煎制方法不當33例（藥物用量過大10例， 未按照正規方法炮制， 如煎藥時間過短等23例）， 用藥前后食用或飲用了可與附子發生反應、引起嚴重后果的食物或飲品15例（如飲酒等）， 臨床醫師在開藥時未全面考慮患者的身體差異、氣候差異等因素4例。

3 討論

烏頭類生物堿既是附子的活性成分、藥效成分， 同時還是其毒性成分。次烏頭堿、新烏頭堿與烏頭堿等均有較大毒性， 服用量達到3 mg就可能致死[2]。附子的毒副作用以損害心臟和神經為主， 人的神經系統受到附子生物堿的刺激后， 中樞神經系統、心肌、橫紋肌與感覺神經末梢均會隨之興奮， 接著這些部位又會受到麻痹和抑制作用。附子毒副作用所引起的癥狀主要包括惡心嘔吐、耳鳴、頭暈、四肢麻木、呼吸緩慢、胸悶、心慌、唇舌發麻、心悸、灼燒感（胃、食管、咽喉等部位）等；主要體征則包括心律不齊、肢體濕冷、肌肉痙攣（頸部和四肢）、膝反射遲鈍、瞳孔略大、流涎等。心電圖變化表現為房室傳導阻滯、心動過速、室性期前收縮[3]。

附子具有抗衰老、抗腫瘤、抗炎止痛、強心等多種功效， 經常被用于治療腫瘤、關節痛、腎病、心臟病等疾病。為了確保附子可充分發揮療效， 必須在最大程度上減少其毒副反應[4]。本次研究中， 用藥后， 共52例患者出現不良反應， 發生率為13.5%；其中處方藥物由醫院煎制者2例， 占0.88%（2/227）， 由患者或家屬自行煎制者50例， 占31.65%（50/158）， 比較差異有統計學意義（P<0.05）。說明由醫院煎制帶有附子的處方更加安全， 不易引起毒副作用。引起附子毒副作用的原因包括煎制方法不當33例， 同時飲酒或食用其他易引起反應的食物15例， 臨床醫師未全面考慮各方面因素4例。針對上述原因， 在臨床中可從以下幾方面入手， 預防和減少附子的毒副作用：①嚴格管理藥物的使用。生附子的毒性非常大， 而且中毒量和常用量差異較小， 一旦有所疏忽就可能引起中毒， 所以臨床醫師要熟練掌握藥物用量， 初始劑量控制在絕對安全的范圍內， 逐漸加大劑量， 直到可以滿足患者的治療需求后保持不變。若患者皮膚發生潰爛則禁止外用。目前由于藥物監管不嚴格， 一些小藥店和擺地攤的小生意人經常賣有劇毒的中草藥， 如生草烏、生附子等， 藥品監管部門需要充分重視有毒中藥的管理， 避免引起藥物安全事故。②按規范步驟炮制。最近幾年， 一些個體醫生或醫院為節約成本而去無證經營的藥店購買質量不合格的附子， 而且沒有按規范要求加工， 甚至未經炮制， 但是在開具處方時卻未相應地調整劑量， 導致中毒事故頻發。③注意劑量差異。疾病嚴重程度不同、患者身體差異與氣候差異均會影響附子的用量， 如夏天與冬天的藥物用量不同， 南方的用量要比北方少8 g左右；人的身高、體重、體質等不同時， 需適當調整用量。④加強健康教育。囑咐患者及家屬確保煎藥時間足夠， 用藥期間不可飲酒， 介紹毒副反應的緊急處理方法等。

目前， 臨床上減少附子毒性反應的方法主要包括炮制減毒、煎煮減毒和配伍種減毒等三種， 下面就其具體內容進行詳細地闡述：①炮制減毒。a.煨制法。先凈選附子， 用清水進行浸漂， 適當加入一些食鹽， 達到微咸即可， 將其撈取出來并進行晾干處理， 接下來即可進行煨制。常用的煨制方法主要包括用柳木灰火進行煨制與用谷殼灰火進行煨制。煨附子再經過漂洗和煨制之后， 毒性和副作用會大大減小， 其具有補精髓、益氣固脫、性溫和以及補腦等作用。b.加壓加熱發。先洗凈附子， 將其浸入到食用膽巴水溶液中， 持續幾天后， 進行漂洗切片處理， 接著需要在溫度為110℃條件下蒸30 min時間左右， 待曬干后即可獲得。該種方法可以破壞附子毒性中的生物堿， 保留核心的要用成分， 同時也可以極大地簡化工藝， 縮減處理的時間。與此同時， 實驗研究表明， 加壓炮制附子的方法可以顯著降低附子毒性， 具有很強的臨床應用價值。c.微波法。將附子洗凈并去皮， 在舊水（50%老水）中浸泡10～15 h， 接著換用清水浸泡20～24 h， 依次類推來重復進行2～4次處理。然而， 對附子進行蒸制處理， 持續10～20 min， 并進行烘干和晾干處理， 借助波頻為915 MHz或2450 MHz的微波機來進行輻射干燥處理， 待含水量達到10%及以下后即可。該種煨制法具有火候易控制， 效果好、毒性處理徹底以及生產效率高等優點。d.濃縮干燥制粒法。通過采用現代工藝控制溫度和濕度， 經過常壓水提、醇沉、濃縮和噴霧干燥制粒之后， 即可形成有關的附子顆粒。該種附子減毒法具有可控強， 安全性和穩定性強等優點， 并且減毒效率高[5]。②炮制減毒。顧名思義， 該減毒法就是借助煎煮方法來降低附子毒性， 當前常用的減毒方法主要為久煎減毒法。該種減毒法的機理在于通過煎煮來降低附子中所含有的烏頭堿以及次烏頭堿含量[6]。③配伍減毒。a.附子與甘草配伍。附子與甘草配伍， 有降低毒性的作用。我國古代醫書《景岳全書》中提出“附子之性急， 得甘草而后緩”， 這充分表明了通過甘草和附子的調和， 可以達到降低其毒性的目的[7]。b.附子與干姜配伍。干姜辛熱無毒， 有溫和中回陽的作用。我國傳統中醫認為干姜和附子的配伍可以達到增強回陽的作用， 具體作用機理就是充分發揮干姜中的姜辣素和揮發油來制約和解附子中的烏頭堿成分， 以便達到降低附子毒性的目的[8]。

綜上所述， 附子的主要成分毒性較大， 且發生毒副作用后后果嚴重， 甚至會危及患者生命安全， 臨床醫師應熟練掌握藥物配伍與禁忌， 綜合考慮患者個體差異等因素后合理用藥、規范炮制， 加強患者及其家屬的健康教育工作， 說明注意事項， 確保其用藥安全。

參考文獻

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[8] 黃月芳. 附子的臨床應用心得. 吉林中醫藥， 2011， 31（8）：799-800.

[收稿日期：2016-06-07]