高強度聚焦超聲聯合中藥治療晚期胰腺癌的臨床體會

李宏麗　魯廣秀　王蕊　王紅　李麗

【摘要】 目的 探討高強度聚焦超聲（HIFU）+中藥治療晚期胰腺癌的臨床效果。方法 70例接受HIFU+中藥治療的胰腺癌患者， 隨機分為實驗組（40例， HIFU+中藥）和對照組（30例， 立體定向放療+化療）， 比較兩組臨床療效。結果 實驗組患者治療前后KPS評分分別為（57.3±4.8）、（87.5±9.4）分；對照組患者治療前后KPS評分為（61.4±3.5）、（69.4±5.3）分。治療后兩組患者KPS評分比較差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組治療后疼痛評分為（1.6±1.7）分， 對照組治療后為 （2.3±1.4）分， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者接受治療后總體有效率為90.0%（36/40）；對照組患者治療后總體有效率為46.7%（14/30）， 比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后腫瘤標志物（CA19-9）下降率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 HIFU+中藥治療晚期胰腺癌能明顯減輕患者的痛苦， 相對延長生存期， 臨床近期療效明確， 作為新的治療胰腺癌綜合治療模式可進一步在臨床推廣使用。

【關鍵詞】 高強度聚焦超聲；中藥；晚期胰腺癌；臨床應用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.148

胰腺癌發病率在全球呈上升趨勢， 是消化系統較常見的惡性腫瘤， 且不易早期發現， 惡性度高， 5年生存率僅1%～9%， 預后較差。對于臨床不能行根治手術的晚期胰腺癌， 非手術治療在其綜合治療中占據重要地位， 目前主要有放化療、姑息性手術治療、中醫中藥及分子靶向治療等方法。HIFU作為非侵入性局部高溫治療腫瘤的新技術可直接破壞腫瘤， 近期臨床療效確切、安全[1]。但單純HIFU治療也有局限性， 因為HIFU治療強調超范圍、全覆蓋式治療目的， 胰腺癌周圍重要組織和結構太多， 單純HIFU如能與其他治療手段相結合， 可提高療效。近幾年國內注重中醫藥辨證施治治療胰腺癌的觀念， 以清熱利濕解毒+活血化瘀類+軟堅散結原則為主導， 對中藥藥理研究深入分子水平， 并以動物模型證實中藥成分清胰化積顆粒， 對胰腺腫瘤細胞具有抑制腫瘤細胞生長、改善宿主免疫功能的獨到作用。中藥聯合HIFU可以增強治療晚期胰腺癌臨床療效， 改善患者近期生存質量[2]。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2010年1月～2013年1月在河南大學淮河醫院腫瘤中心接受治療胰腺癌患者70例， 其中27例經病理學、細胞學證實， 43例經CT、彩超及相關實驗室指標確診為晚期胰腺癌。隨機分為實驗組（40例）和對照組（30例）。初治者46例， 復治者24例；腹部CT或MRI顯示腫瘤體積最小為2.9 cm×2.4 cm×1.7 cm， 最大為9.3 cm×8.0 cm×7.2 cm；KPS評分均<80分；兩組患者接受的治療方案均通過醫院醫學倫理委員會許可。

1. 2 方法 對照組給予立體定向放療+化療；實驗組給予 HIFU+中藥治療， 具體如下：①HIFU治療：治療設備是重慶海扶技術有限公司生產的JC200型聚焦超聲腫瘤治療設備。治療前3 d囑患者少渣飲食， 術前灌腸， 心肺功能可耐受手術和麻醉。術前8 h禁食水， 全身麻醉或靜脈復合麻醉。盡量排盡胃腸道內氣體后建立超聲通道。治療時仰臥位， 采用點累積方式輻射腫瘤， 根據超聲影像學表現決定治療次數， 單次治療時間為1 h， 兩次治療間隔24 h以上。根據腫瘤大小每例患者接受治療2～15次， 平均5.6次。②中藥治療：給予患者清熱化濕、活血行瘀以及軟堅散結為主的中草藥， 以白花蛇舌草30 g、半枝蓮30 g、蛇六谷15 g、絞股藍15 g、豆蔻6 g、薏苡仁20 g、靈芝20 g為主藥方， 根據癥狀輕重隨證加減。一方面中藥能為HIFU治療前改善臨床效果提供幫助， 同時中藥以扶正固本、活血化瘀、理氣散結等功效對殺傷腫瘤具有較強的協同作用。

1. 3 觀察指標及評價標準

1. 3. 1 KPS評分 治療前后比較兩組KPS評分。

1. 3. 2 疼痛評分 按視覺模擬評分法（VAS）對疼痛進行評分：采用刻度尺11 cm的游動標尺；讓患者自己標記位置。0～3分為輕度疼痛， 4～7分為中度疼痛， 8～10分為重度疼痛。疼痛緩解評定標準：完全緩解（CR）：基本上不需要鎮痛藥， 評分0～1分；部分緩解（PR）：疼痛較治療前緩解明顯， 睡眠基本不受影響， 評分2～4分；輕度緩解（MR）：疼痛緩解不明顯， 睡眠受影響， 評分5～7分；無效（NR）：疼痛較治療前無緩解， 評分8～10分。總體有效率=（CR+PR+MR）/總例數×100%。

1. 3. 3 血清腫瘤標志物CA19-9 兩組均在早晨空腹抽靜脈血化驗， 用化學發光法分析檢測。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后KPS評分比較 實驗組患者治療前后KPS評分分別為（57.3±4.8）、（87.5±9.4）分；對照組患者治療前后KPS評分為（61.4±3.5）、（69.4±5.3）分。治療前后實驗組KPS評分比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 對照組治療前后KPS評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療前兩組患者KPS評分差異無統計學意義（P>0.05）， 治療后兩組患者KPS評分比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療后疼痛評分比較 實驗組治療前疼痛評分為（5.6±1.4）分 ， 對照組治療前疼痛評分（4.9±1.7）分， 兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組治療后疼痛評分為（1.6±1.7）分， 對照組治療后為 （2.3±1.4）分， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者接受治療后總體有效率為90.0%（36/40）；對照組患者治療后總體有效率為46.7%（14/30）， 比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療后CA19-9變化比較 實驗組患者治療前腫瘤標志物CA19-9為（421.2±253.8）kU/L， 治療后為（141.2±

95.5）kU/L， 比較差異具有統計學意義（t=4.624， P<0.01）；對照組治療前腫瘤標志物CA19-9為（386.2±291.5）kU/L， 治療后為（154.7±78.2）kU/L， 比較差異有統計學意義（t=4.624， P<0.01）。兩組患者治療前CA19-9水平比較差異無統計學意義（P>0.05）， 兩組患者治療后下降率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

胰腺癌僅有10%～20%的患者有手術切除機會且療效不理想， 是目前預后最差的消化道腫瘤[3]。本文表明HIFU聯合中藥治療對晚期胰腺癌患者腫瘤活性有明顯抑制作用， 同時能明顯減輕患者疼痛癥狀， 提高患者生存質量， 適當延長生存期， 為晚期胰腺癌治療提供了新的有效途徑。中醫藥治療有其獨特優勢， 在晚期腫瘤患者中應用較為廣泛。原因在于中醫藥能增強下調多種細胞因子表達從而達到抑制胰腺癌生長的作用， 中藥原理在胰腺癌治療中是從多方位多靶點起到抑制腫瘤生長作用， 這與中醫藥整體治療觀是一致的。晚期胰腺癌治療需要溫和持久有效地治療方式為主導， 中醫藥不僅符合這一要求而且行之有效；而HIFU治療可局部消融腫瘤減低腫瘤負荷、改善患者疼痛癥狀， 又因其無創治療特點不良反應低， 具有較廣泛臨床應用前景。國內一些學者的文獻也表明HIFU與中藥相結合治療晚期胰腺癌能提高降瘤治療效果， 保存和提高機體抗腫瘤免疫， 真正有效提高近期臨床療效。

近年來臨床多應用三維立體定向放療治療晚期胰腺癌， 已成為首選方法。但臨床以單純放射治療難以大幅度提高患者生存率。本文顯示HIFU+中藥有明顯協同治療作用， 可以起到優勢互補的作用， 為晚期胰腺癌治療提供了新的思路。

參考文獻

[1] Qin J， Chen JY， Zhao WP， et al. Outcome of unintended pregnancy after ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound ablation of uterine fibroids. International Journal of Gynaecology & Obstetrics， 2012， 117（3）：273-277.

[2] Hong JY， Nam EM， Lee J， et al. Randomized double-blinded， placebo-controlled phase II trial of simvastatin and gemcitabine in advanced pancreatic cancer patients. Cancer Chemotherapy & Pharmacology， 2014， 73（1）：125-130.

[3] Lau PC， Zheng SF， Ng WT， et al. Inoperable pancreatic adenocarcinoma rendered complete remission by high-intensity focused ultrasound concurrent with gemcitabine-capecitabine chemotherapy： Case report and topic review. Journal of Digestive Diseases， 2012， 13（1）：60-64.

[收稿日期：2016-03-29]