改良吉西他濱聯合奧沙利鉑方案治療晚期膽系腫瘤的療效觀察

張利東　梁蔓逸

【摘要】 目的 探索改良吉西他濱聯合奧沙利鉑方案治療晚期膽系腫瘤的效果。方法 120例晚期膽系腫瘤患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各60例。對照組患者采用常規吉西他濱聯合奧沙利鉑方案治療， 觀察組患者則采用改良吉西他濱聯合奧沙利鉑方案治療。比較兩組患者的臨床療效、毒副作用。結果 觀察組患者的治療總有效率為38.33%， 略高于對照組的35.00%， 但差異無統計學意義（P>0.05）；在毒副作用上， 觀察組患者中性粒細胞減少、惡心嘔吐、脫發、肝功能損傷、血小板減少、外周神經炎的發生率均低于對照組（P<0.05）；而在毒副作用的分級上， 觀察組患者各項毒副作用中的Ⅲ+Ⅳ級發生率略低于對照組， 但差異無統計學意義（P>0.05）；在生活質量上， 觀察組患者的提高+穩定比例明顯高于對照組（P<0.05）。結論 在晚期膽系腫瘤的臨床治療中， 采用改良吉西他濱與奧沙利鉑聯合化療方案效果顯著， 有助于減少化療過程中的毒副作用， 提高患者生活質量， 增強患者對化療方案的耐受力， 值得推廣應用。

【關鍵詞】 改良吉西他濱；奧沙利鉑；化療；晚期膽系腫瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.113

吉西他濱對腫瘤的殺傷作用主要表現在殺傷處于S期的細胞， 阻斷細胞增殖由G1期向S期過渡的進程， 具有抗瘤譜廣的特點， 對大多數實體瘤均有較好療效[1]。奧沙利鉑具有抗癌活性高、毒副作用輕微的特點， 在消化系統腫瘤治療中有廣泛應用[2， 3]。在晚期膽系腫瘤的治療中， 患者因發現病情晚， 喪失手術機會， 化療則是延長生存期的主要治療方法， 而吉西他濱與奧沙利鉑聯合的化療方案雖然對晚期膽系腫瘤具有較好的效果， 但是其毒副作用多[4]， 因此在臨床上應用還存在一定爭議。近些年來有學者提出改良的吉西他濱聯合奧沙利鉑方案， 為探索該方案的治療價值， 特開展本次研究， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 從本院2012年9月～2016年2月收治的晚期膽系腫瘤患者中隨機抽取出120例作為觀察對象， 全部患者均經影像學、體征、癥狀、實驗室檢驗、活檢等予以確診， 全部患者均自愿參與本研究， 隨機分為觀察組和對照組， 各60例。觀察組中男35例， 女25例， 年齡46～78歲， 平均年齡（54.4±7.9）歲， 其中膽管癌23例， 膽囊癌37例， TNM分期上均為Ⅳ期。對照組中男32例， 女28例， 年齡43～77歲， 平均年齡（53.5±7.9）歲， 其中膽管癌25例， 膽囊癌35例， TNM分期上均為Ⅳ期。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者采用常規吉西他濱+奧沙利鉑方案化療， 具體為：吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注30 min， d1、d8、d15。奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注2 h， d1、d15。4周為1個化療周期。觀察組患者采用改良吉西他濱+奧沙利鉑方案化療， 具體為：吉西他濱900 mg/m2靜脈滴注30 min， d1、d 8；奧沙利鉑80 mg/m2靜脈滴注2 h， d1、d8；3周為1個化療周期。兩組患者均以3個周期為1個化療療程， 全部患者均順利完成1個療程的化療。

1. 3 觀察指標及判定標準 ①根據實體瘤療效評價標準[4]進行療效評估， 完全緩解（CR）：所有可以測量的病灶均消失且持續時間>4周；部分緩解（PR）：雙徑可測量病灶的最大兩垂直徑乘積總和減少≥50%；或是單徑可測量病灶各最大徑總和減少>50%；維持時間>4周；病情穩定（SD）：減少范圍<50%或增大<25%， 沒有出現新的病灶；病情進展（PD）：增大≥25%， 或出現新的病灶。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。②采用Karnofsky生活質量量表進行生活質量的評分， 于治療前、療程結束后進行評估， 若治療后， 患者的評分增加≥10分則表明為提高；評分減少≥10分為下降；評分增加或是減少均<10分為穩定。③根據WHO制定的標準進行毒副作用等級的評估， 分成Ⅰ～Ⅳ級。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者的臨床療效比較 在近期治療效果上， 觀察組的總有效率為38.33%， 對照組為35.00%， 觀察組患者略高于對照組， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者的毒副作用比較 在毒副作用上， 觀察組患者的各項毒副作用發生率均低于對照組（P<0.05）；觀察組患者毒副作用中的Ⅲ+Ⅳ級發生率均低于對照組， 但是組間經對比差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者的生活質量比較 觀察組患者中的提高+穩定比例明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

膽系腫瘤指的是病發在膽囊和膽管上皮的惡性腫瘤， 雖然發病率不高， 但是只有25%～30%的患者有行根治性切除手術的機會， 大多數患者只能采用局部減癥療法， 如膽道內窺鏡治療、經皮膽管支架植入術[5， 6]。放療在膽系腫瘤的治療中應用也非常有限， 而未行手術治療直接接受引流的肝外膽管癌放療平均生存時間僅為10個月左右。因此， 對于晚期膽系腫瘤患者的臨床治療， 多采用內科綜合療法， 這就使得化療治療在晚期膽系腫瘤治療中的價值被凸顯出來[7]。到今天， 很多化療方案、藥物在晚期膽系腫瘤的治療中得到嘗試性應用， 目前世界上樣本量最大的一項關于晚期膽系腫瘤化療藥物治療的研究是：UK ABC-02臨床研究， 該研究采用吉西他濱+奧沙利鉑方案進行化療， 發現該方案有助于延長晚期膽系腫瘤的生存時間， 目前該方案已被納入到美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南中， 作為膽系腫瘤治療的Ⅰ類證據[8]。

但是近些年來的研究證明吉西他濱和奧沙利鉑的聯合化療的效果雖然較好， 但是其毒副作用多， 影響了化療效果， 影響了患者的生活質量[9]。此后， 不少學者開始對該化療方案進行改良， 從給藥方法、劑量等方面改良， 試圖減輕毒副作用， 雖然不少改良方案能減輕患者的毒副作用， 但是目前在臨床上還沒有形成統一的標準[10]。作者認為：吉西他濱與奧沙利鉑聯合化療， 藥物的藥代動力學不會受影響， 且還會出現協同作用效果。為減少不良反應， 作者對化療方案進行改良， 結果發現行改良方案化療的觀察組患者與對照組相比， 臨床總有效率相差不大；但觀察組患者的各種不良反應發生率均低于對照組， 且生活質量上， 提高+穩定比例明顯高于對照組（P<0.05）， 指出改良方案有助于促進患者生活質量的提高， 減輕毒副作用。之所以出現這一研究結果， 可能是因為改良方案中的化療藥物劑量較小， 但是縮短了治療周期， 這樣就使得機體內積聚的藥物毒性減輕， 從而減輕了毒副作用。化療周期縮短也在一定程度上減輕了患者的精神心理壓力， 有助于控制毒副作用， 提高患者的生活質量。

綜上所述， 在晚期膽系腫瘤治療中， 改良吉西他濱聯合奧沙利鉑方案有助于減輕毒副作用， 但是由于本研究的樣本量有限， 改良方案的臨床價值還有待進一步深入的研究， 進行多中心、大樣本的前瞻性研究， 深化晚期膽系腫瘤改良化療方案研究， 以提高晚期膽系腫瘤的治療效果， 提高患者生活質量， 延長生存期。

參考文獻

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[9] 鄭維鍔， 張武， 原少斐， 等.吉西他濱固定劑量率靜滴聯合奧沙利鉑治療晚期膽道癌的臨床研究.腫瘤學雜志， 2011， 17（11）： 854-856.

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[收稿日期：2016-07-06]