慢性阻塞性肺疾病患者合并肺動脈高壓與紅細胞變異系數相關性研究

羅源，楊慶斌

（安徽省合肥市第二人民醫院呼吸內科，安徽合肥230011）

慢性阻塞性肺疾病患者合并肺動脈高壓與紅細胞變異系數相關性研究

羅源，楊慶斌

（安徽省合肥市第二人民醫院呼吸內科，安徽合肥230011）

目的探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺動脈高壓發生與紅細胞分布寬度變異系數（RDW-cv）相關性。方法選取收治的COPD患者134例，根據心臟彩超估算肺動脈壓（PASP），根據肺動脈壓分為肺動脈高壓組（A組，45例）及非肺動脈高壓組（B組，89例），檢測RDW-cv、肺功能、血氣分析并進行比較。結果肺動脈高壓組患者RDW-cv，PASP，二氧化碳分壓（PaCO2）均大于非肺動脈高壓組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），肺動脈高壓組患者第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC，%）、血氧分壓（PaO2）均小于非肺動脈高壓組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。FEV1，FEV1/FVC，PaO2與肺動脈高壓呈負相關（r=-0.337，P= 0.003；r=-0.357，P=0.000；r=-0.317，P=0.005），RDW-cv，PaCO2與肺動脈高壓呈顯著正相關（r=0.356，P=0.000；r=0.298，P=0.006）。結論RDW-cv可作為COPD患者繼發肺動脈高壓的預測因子之一，肺功能下降及低氧血癥也是繼發肺動脈高壓的主要原因，對預測COPD患者預后有一定意義。

慢性阻塞性肺疾病；肺動脈高壓；紅細胞分布寬度變異系數

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆性阻塞性通氣功能障礙為主要特點的一種慢性呼吸道疾病。肺動脈高壓是其常見并發癥，也是改變患者預后的重要因素。在我國由COPD導致的肺動脈高壓占60%，目前已知主要原因是慢性缺氧導致肺血管收縮、血管阻力增加、內皮源性舒張血管因子與內皮源性收縮血管因子平衡失調。近年多項研究顯示，紅細胞分布寬度變異系數（RDW-cv）對特發性肺動脈高壓及慢性血栓栓塞性肺動脈高壓有較強的預測意義［1-2］。但尚無關于COPD繼發肺動脈高壓患者RDW-cv的研究。本研究中回顧性分析RDW-cv與COPD伴肺動脈高壓的相關性，并探討其可能的機制及臨床意義。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

診斷標準：均符合中華醫學會呼吸病學分會的診斷標準，呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰及有危險因素暴露史者；同時應用支氣管舒張劑后用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）＜70%［3］。采用國際推薦超聲心動圖擬診肺動脈高壓的PASP標準，肺動脈壓（PASP）≥35mmHg［4］。

排除標準：高血壓病；特發性肺動脈高壓；慢性血栓栓塞性肺動脈高壓；睡眠呼吸暫停綜合征；門靜脈疾病；血液系統疾病；嚴重肝腎功能不全者，進行血液透析者；冠心病；嚴重胸廓畸形；結締組織性疾病。

病例選擇與分組：選取我院呼吸內科2014年10月至2015年10月收治的COPD 134例，其中男83例，女51例；平均年齡74.3歲。合并肺動脈高壓45例，作為A組；無肺動脈高壓89例，作為B組。所有患者均簽署知情同意書，兩組一般資料比較見表1。

1.2方法

1.2.1肺功能測定

采用Master-Screen肺功能儀（德國CareFusion公司）檢測兩組患者肺功能。患者吸入氣霧劑沙丁胺醇400 μg，20 min后接受檢查。夾住受檢者鼻子，保持用口呼吸，含緊呼吸過濾器口嘴，盡可能不出現漏氣，做好準備后令受檢者平靜呼吸3～5次，盡最大努力深吸氣達到最飽滿狀態，然后以最大力量快速呼出。記錄用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1/FVC。吸入沙丁胺醇（支氣管舒張劑）后FEV1/FVC＜70%即明確存在不可逆氣流受限，除外其他疾病后可診斷為COPD。

表1　兩組患者一般資料比較（±s）

表1　兩組患者一般資料比較（±s）

組別A組（n = 4 5）B組（n = 8 9）P值平均年齡（歲）5 6 . 2 3 ± 1 1 . 5 8 5 4 . 3 5 ± 1 0 . 3 2 0 . 3 6 5男/女（例）1 8 / 1 7 5 8 / 3 1 0 . 4 3 5 C O P D病史（年）2 0 . 5 0 ± 3 . 5 6 2 1 . 5 7 ± 4 . 3 3 0 . 3 9 9 R D W -c v（%）1 5 . 5 8 ± 2 . 3 0 1 3 . 1 3 ± 1 . 5 3 0 . 0 0 0 P A S P（m m H g）3 1 . 2 5 ± 6 . 2 5 4 9 . 6 5 ± 3 . 2 5 0 . 0 0 0

1.2.2心功能測定

使用PHILIPE 33型彩色超聲多普勒血流顯像儀進行檢測。受檢者取平臥位及左側臥位，根據下腔靜脈內徑（IVC）及其隨呼吸的變化率來估測右房壓（RAP）。在心尖四腔心切面取三尖瓣反流頻譜，測得三尖瓣反流最高流速（TRV），計算肺動脈收縮壓（PASP）=右心室收縮壓（RVSP）=右房壓（RAP）+4（TRV）［5］。

1.2.3血常規檢測

入院后次日晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，檢測RDW-cv。

1.2.4血氣分析檢測

入院當日抽取橈動脈或股動脈血0.5 mL，采用ABL 80型血氣分析儀（丹麥雷度公司）測定動脈血pH、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。1.3統計學處理

2　結果

2.1兩組患者FEV1，FEV1/FVC（%）比較

A組患者FEV1，FEV1/FVC（%）均小于B組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。A組患者PaO2小于B組，PaCO2大于B組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者FEV1，FEV1/FVC（%）及動脈血氣分析比較（±s）

表2　兩組患者FEV1，FEV1/FVC（%）及動脈血氣分析比較（±s）

組別A組B組P值F E V1（L）1 . 2 2 ± 5 . 7 8 1 . 9 3 ± 6 . 1 3 0 . 0 3 7 F E V1/ F V C（%）4 1 . 6 1 ± 4 . 5 7 4 8 . 5 7 ± 4 . 3 8 0 . 0 2 7 p H 7 . 2 6 ± 2 . 3 8 7 . 3 0 ± 7 . 3 7 0 . 2 3 8 P a O2（m m H g）4 5 . 3 1 ± 3 . 7 5 5 1 . 2 7 ± 3 . 6 3 0 . 0 0 1 P a C O2（m m H g）6 7 . 5 6 ± 4 . 3 5 6 3 . 2 1 ± 3 . 5 8 0 . 0 4 1 S a O2（%）8 5 . 6 5 ± 3 . 6 5 9 0 . 3 0 ± 2 . 5 6 0 . 0 1 5

2.2患者臨床各指標與肺動脈高壓相關性分析

分析結果見表3。FEV1與肺動脈高壓呈負相關（r=-0.337，P=0.003）；FEV1/FVC（%）與肺動脈高壓呈負相關（r=-0.357，P=0.000）；RDW-cv與肺動脈高壓呈顯著正相關（r=0.356，P=0.000）；PaO2（mmHg）與肺動脈高壓呈負相關（r=-0.317，P= 0.005）PaCO2與肺動脈高壓呈正相關（r=0.298，P= 0.006）。

表3　COPD患者臨床各指標與肺動脈高壓相關性分析

3　討論

RDW-cv是主要反映外周血紅細胞體積異質性，其數值增高表示紅細胞大小不等，臨床目前主要用于缺鐵性貧血的診斷與療效觀察以及小細胞低色素性貧血的鑒別診斷。有研究表明，RDW-cv的升高與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、心衰、缺氧等因素密切相關［6-7］，但目前尚缺乏RDW-cv與呼吸系統疾病的相關研究。我國已處于老齡社會，老年患者增多，加之吸煙、空氣污染等因素，我國COPD患者與日俱增，40歲以上人群發病率達到8.2%。肺動脈高壓是COPD的常見并發癥，也是改變患者預后主要因素之一。Montagnana M等［8］相關研究表明，RDW-cv與病情的嚴重程度和預后相關，高水平的RDW-cv提示病情較重，預后不佳。Rhodes CJ等［1］研究發現，在預測特發性肺動脈高壓生存期中RDW-cv優于其他潛在的生物標志物。李震南等［9］研究發現，RDW-cv≥13.5%是患者死亡的獨立危險因素。

COPD患者多伴有不可逆的氣流受限，長期處于缺氧、高碳酸血癥狀態，腎素-血管緊張素-醛固酮系統被激活，組胺、血管緊張素Ⅱ、5-羥色胺等收縮血管物質增多，在其共同作用下腎臟血流量降低，促紅細胞生成素活性下降，導致無效造血增多，RDW-cv升高［10］。在缺鐵性貧血的患者中RDW-cv水平明顯升高，人體內鐵狀態在肺血管緊張度的調節中發揮重要作用，COPD患者多存在營養不良及鐵缺乏，可導致肺血管緊張度增加，繼而出現肺動脈高壓［11-12］。另外，缺氧可導致組織灌注不足，可使白細胞介素-1（IL-1）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等一系列炎癥因子增多，Miyata等［13］在大鼠實驗中發現給大鼠注射重組IL-6可以使肺小動脈壁增厚，導致肺動脈高壓。IL-6及TNF-α可抑制紅細胞成熟［10］，使外周血中幼稚紅細胞的數量增加，也可導致RDW-cv升高［14-15］。

本研究結果顯示，肺動脈高壓患者與非肺動脈高壓患者RDW-cv，FEV1，FEV1/FVC（%）及PaO2，PaCO2有顯著性差異，FEV1，FEV1/FVC（%），PaO2與肺動脈高壓成負相關。說明肺功能下降及低氧血癥也是繼發肺動脈高壓的主要原因。發現RDW-cv及PaCO2與肺動脈高壓成正相關，說明高水平RDW-cv及高碳酸血癥是肺動脈高壓預測因素之一，推測RDW-cv可作為COPD患者繼發肺動脈高壓的預測因子之一，同時可預測患者預后。

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Correlation Study Between Pulmonary Hypertension and RDW-cv in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Luo Yuan，Yang Qingbing
（Department of Respiration，Hefei Second People′s Hospital，Hefei，Anhui，China230011）

ObjectiveTo explore the relationship between circulating RDW-cv and the pulmonary arterial hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Methods134 cases od chronic obstructive pulmonary disease patients were divided into the arterial hypertension group（n=45）and the no arterial hypertension group（n=89）.The RDW-cv，pulmonary function and arterial blood gas analysis were measured and compared.ResultsThe RDW-cv，PASP and PaCO2of the patients with pulmonary arterial hypertension group were higher than the non pulmonary arterial hypertension group（P＜0.05）.The FEV1，FEV1/FVC（%），and PaO2of the patients with pulmonary arterial hypertension group were lower than the non pulmonary arterial hypertension group（P＜0.05）.The FEV1，FEV1/FVC，PaO2were negatively correlated with pulmonary hypertension（r=-0.337，P=0.003；r=-0.357，P=0.000；r=-0.317，P=0.005）.The RDW-cv，PaCO2was significantly positive correlated with pulmonary hypertension（r=0.356，P=0.000；r=0.298，P=0.006）.ConclusionRDW-cv can be used as one of the predictors of secondary pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease；decline in lung function and hypoxemia are also the main reasons for the secondary pulmonary hypertension，which is significant for the prognosis of the COPD patients.

chronic obstructive pulmonary disease；pulmonary arterial hypertension；RDw-cv

R363.2+.7；R563

A

1006-4931（2016）15-0094-03

羅源（1984-），男，碩士研究生，主治醫師，主要從事肺部感染性疾病的臨床及基礎研究工作，（電話）0551-62203763（電子信箱）luoyuan1014@ 163.com。

（2016-04-02）