紅花注射液聯合腺苷鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的療效及安全性評價

王敏

（北京老年醫院內分泌科，北京100095）

紅花注射液聯合腺苷鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的療效及安全性評價

王敏

（北京老年醫院內分泌科，北京100095）

目的探討紅花注射液聯合腺苷鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的有效性和安全性。方法將2013年6月至2014年12月收治的2型糖尿病周圍神經病變患者90例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組45例。對照組采用腺苷鈷胺治療，觀察組在對照組基礎上加用紅花注射液聯合治療，分別對兩組患者臨床療效、神經傳導速度變化、血液流變學變化、不良反應發生情況進行比較和分析。結果與對照組相比，觀察組患者顯效率［55.55%（25/45）］和總有效率［91.11%（41/45）］均顯著提高，無效率［8.89%（4/45）］則顯著降低，差異均具有顯著性意義（2=4.50，4.86，4.86，P＜0.05）；正中神經和腓總神經的運動傳導速度分別為（50.13±4.32）m/s，（47.56±4.30）m/s，均顯著提高，同時正中神經和腓總神經的感覺傳導速度分別為（44.69±4.65）m/s，（42.56±4.51）m/s，亦顯著提高，差異均具有顯著性意義（t=6.99，7.56，5.05，5.03，P＜0.05）；觀察組全血黏度（1.26±0.32）mPa·s和血小板聚集率（54.63± 10.71）%均顯著降低，差異均具有顯著性意義（t=3.67，4.81，P＜0.05）；惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應的總發生率為13.33%（6/45），略有升高，但差異無顯著性意義（2=0.45，P＞0.05）。結論紅花注射液聯合腺苷鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變患者可提升臨床療效，促進神經傳導速度和血液流變學的改善，且未顯著增加不良反應的發生，適于臨床推廣。

2型糖尿病；周圍神經病變；紅花注射液；腺苷鈷胺；療效；安全性

糖尿病周圍神經病變為2型糖尿病最常見的慢性并發癥，因其會累及全身任何部位的感覺神經和運動神經，故臨床表現多以肢體麻木、感覺異常或缺失、疼痛、感覺及運動障礙等，若治療不及時極易導致全身神經損傷或壞死，增加患者痛苦，降低生活質量，嚴重者甚至危及生命［1-2］。目前，臨床對于2型糖尿病周圍神經病變，仍主要是在控制患者血糖的同時，給予腺苷鈷胺等營養神經類藥物予以治療，但療效并不十分理想［3］。已有研究證實，2型糖尿病周圍神經病變的發生和發展往往與血管損傷、代謝紊亂、神經營養因子缺乏、氧化應激和免疫等因素密切相關［4］。本研究中采用紅花注射液聯合腺苷鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變，對其有效性和安全性進行了分析，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：符合《中國糖尿病指南》（2010版）中關于2型糖尿病周圍神經病變的臨床診斷標準［5］；年齡35～70歲；近2周內未應用過其他治療藥物；自愿參與研究，并簽署知情同意書；能夠按照醫囑堅持用藥，依從性較好，能定期隨訪。

排除標準：合并糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及嚴重感染者；心、肺、肝、腎等全身重要臟器功能不全者；惡性腫瘤及其他全身系統性疾病者；精神類疾病及意識障礙者；妊娠期及哺乳期女性；臨床資料不全，無法判斷療效者。

病例選擇與分組：選取我院2013年6月至2014年12月收治的2型糖尿病周圍神經病變患者90例。采用隨機數字表法將入選患者隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組中，男25例，女20例；年齡39～72歲，平均（52.56±8.43）歲；病程5～14年，平均（7.85± 3.26）年。對照組中，男24例，女21例；年齡40～73歲，平均（52.77±8.64）歲；病程4～13年，平均（7.72± 3.24）年。兩組患者在性別、年齡及病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均接受常規治療，包括控制飲食及運動等。對照組患者采用注射用腺苷鈷胺（河北智同生物制藥有限公司，國藥準字H20058604，規格為每支1.5 mg），每次1.5 mg，肌肉注射，1次/日，2周為1個療程。觀察組患者在對照組基礎上加用紅花注射液（菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866，規格為每支10 mL）30 mL加入到0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，1次/日，2周為1個療程。應根據患者實際病情的變化適時適度調整給藥劑量和用藥療程，連續用藥2個療程后觀察并比較兩組患者的臨床療效。

1.3觀察指標與療效判定標準

比較并分析所有患者的臨床療效、神經傳導速度變化、血液流變學變化和不良反應發生情況。

臨床療效判定標準［5］：顯效，肢體感覺異常癥狀明顯好轉，腱反射及淺深感覺恢復正常或明顯好轉，腓總神經的神經傳導速度較前增加≥5 m/s或恢復正常；有效，肢體感覺異常癥狀有所好轉，腱反射及淺深感覺有所改善，腓總神經的神經傳導速度較前增加＜5 m/s；無效，肢體感覺異常癥狀及神經傳導速度沒有變化。前二者合計為總有效。

神經傳導速度變化情況：治療前后采用肌電圖儀測定正中神經（腕至肘）、腓總神經（踝至腓骨小頭）的運動傳導速度（MNCV），正中神經（中指至腕，順向）、腓總神經（腓骨中段至踝，逆向）的感覺傳導速度（SNCV）。

血液流變學變化情況：治療前后采集患者空腹靜脈血，并分別采用血液黏度測定儀測定全血黏度，采用全血血小板聚集儀測定血小板聚集率。

1.4統計學處理

采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計學處理和分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效

與對照組相比，觀察組臨床治療的顯效率和總有效率均顯著提高，而無效率則顯著降低，經統計學處理，差異均具有顯著性意義（P＜0.05）。結果見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=45］

2.2神經傳導速度變化情況

與對照組相比，觀察組治療后正中神經和腓總神經的運動傳導速度均顯著提高，同時正中神經和腓總神經的感覺傳導速度亦顯著提高，經統計學處理，差異均具有顯著性意義（P＜0.05）。結果見表2。

2.3血液流變學變化情況

與對照組相比，觀察組治療后全血黏度和血小板聚集率均顯著降低，經過統計學處理，差異均具有顯著性意義（P＜0.05）。結果見表3。

2.4不良反應發生情況

與對照組相比，觀察組患者不良反應總發生率略有升高，但經統計學處理，差異不具有顯著性意義（P＞0.05）。結果見表4。

3　討論

2型糖尿病周圍神經病變是造成糖尿病足及截肢的主要原因之一。已有文獻資料顯示，2型糖尿病周圍神經病變的臨床發生率高達60%～90%，其神經病變可累及感覺神經、運動神經及植物神經，產生疼痛、麻木、運動障礙及自主神經功能障礙等一系列臨床表現［6］。近年來臨床對于2型糖尿病周圍神經病變發病機制的研究雖取得了一定的成果，但其具體的發病機制仍尚未完全明確［7］。

目前，腺苷鈷胺已成為臨床治療糖尿病周圍神經病變較公認的藥物之一。作為一種生物活性和生物利用度均高于維生素B12的營養神經類藥物，其通過抑制神經髓鞘異常脂肪合成阻斷神經纖維脫髓鞘的發生和發展，并進一步促進髓鞘主要成分蛋白質和類脂的形成，從而全面促進損傷神經髓鞘的修復，進而使糖尿病周圍神經病變所引起的疼痛、麻木等不適癥狀得到快速緩解，對神經的修復和改善均具有一定的療效［8］。紅花注射液是以紅花提取物為主要成分的純中藥制劑，具有活血化瘀、通經止痛的功效。現代藥理學研究表明，其能夠有效擴張微血管，進一步增加局部血流量和組織灌注量，全面改善微循環；能夠顯著提高纖維蛋白的溶解活性，并大幅度降低血液黏度，積極防止微血栓形成并對其產生溶解作用；同時，對二磷酸腺苷所引起的血小板聚集具有較強的抑制作用［9］。兩藥聯用可彌補目前臨床單獨應用腺苷鈷胺療效不理想的弊端和不足，為2型糖尿病周圍神經病變患者開辟了一條更有效的治療途徑。

表2　兩組患者神經傳導速度變化情況比較（±s，m/s，n=45）

表2　兩組患者神經傳導速度變化情況比較（±s，m/s，n=45）

組別時間運動傳導速度感覺傳導速度觀察組對照組t值P治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后正中神經4 0 . 8 7 ± 3 . 6 4 5 0 . 1 3 ± 4 . 3 2 4 1 . 0 2 ± 3 . 5 1 4 3 . 9 6 ± 4 . 0 5 0 . 2 0 6 . 9 9＞0 . 0 5＜0 . 0 5腓總神經3 7 . 2 9 ± 3 . 8 8 4 7 . 5 6 ± 4 . 3 0 3 7 . 1 0 ± 4 . 0 1 4 0 . 8 5 ± 4 . 1 2 0 . 2 3 7 . 5 6＞0 . 0 5＜0 . 0 5正中神經3 6 . 3 7 ± 4 . 5 9 4 4 . 6 9 ± 4 . 6 5 3 6 . 6 0 ± 4 . 3 2 3 9 . 8 4 ± 4 . 4 6 0 . 2 4 5 . 0 5＞0 . 0 5＞0 . 0 5腓總神經3 4 . 1 2 ± 4 . 4 7 4 2 . 5 6 ± 4 . 5 1 3 4 . 3 3 ± 4 . 2 3 3 7 . 8 9 ± 4 . 3 0 0 . 2 3 5 . 0 3＞0 . 0 5＞0 . 0 5

表3　兩組患者血液流變學變化情況比較（±s）

表3　兩組患者血液流變學變化情況比較（±s）

組別全血黏度（m P a · s）血小板聚集率（%）觀察組對照組t值P治療前1 . 7 2 ± 0 . 6 1 1 . 7 0 ± 0 . 6 5 0 . 1 5＞0 . 0 5治療后1 . 2 6 ± 0 . 3 2 1 . 5 4 ± 0 . 4 0 3 . 6 7＜0 . 0 5治療前8 6 . 3 8 ± 1 7 . 9 4 8 5 . 8 4 ± 1 8 . 2 2 0 . 1 4＞0 . 0 5治療后5 4 . 6 3 ± 1 0 . 7 1 6 6 . 2 7 ± 1 2 . 1 9 4 . 8 1＜0 . 0 5

表4　兩組患者不良反應發生情況的比較［例（%），n=45］

本研究結果顯示，觀察組患者經藥物干預后臨床治療的顯效率和總有效率均顯著提高，無效率則顯著降低，這與呂福平［10］的臨床研究結果相符合，表明紅花注射液聯合腺苷鈷胺的藥物治療方案對2型糖尿病周圍神經病變患者肢體感覺異常，腱反射及淺深感覺恢復等方面均具有較好的治療作用，可從根本上改善和提高整體治療效果。另外，觀察組患者正中神經和腓總神經的運動傳導速度和感覺傳導速度均顯著提高，與包猛［11］的研究報道一致，說明紅花注射液聯合腺苷鈷胺的藥物治療方案還可有效改善患者神經功能的同步性，并進一步提高神經傳導速度。同時，觀察組患者全血黏度和血小板聚集率均顯著降低，這與王曉輝等［12］的臨床報道結果相符合，可見聯合用藥方案還能夠大幅度降低患者的全血黏度及血小板聚集率，全面糾正血液流變學紊亂的臨床癥狀。觀察組惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應的總發生率略有升高，但差異無統計學意義。表明聯合用藥治療方案在治療過程中并未顯著增加不良反應，在保證其臨床治療有效性的同時，還具有一定的安全性，為聯合用藥方案的臨床應用提供了有力的保障和支持。

綜上所述，紅花注射液聯合腺苷鈷胺可提升2型糖尿病周圍神經病變患者臨床療效，促進神經傳導速度和血液流變學的改善，且未顯著增加不良反應的發生，適于臨床推廣。

［1］許曼音.糖尿病學［M］.第2版.上海：上海科學技術出版社，2010：165-166.

［2］Bilir B，Ekiz Bilir B，Yilmaz I，et al.Association of apelin，endoglin and endocan with diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetic patients［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016，20（5）：892-898.

［3］Izumi K，Fujise T，Inoue K，et al.Mecobalamin improved pernicious anemia in an elderly individual with Hashimoto′s disease and diabetes mellitus［J］.Nihon Ronen Igakkai Zasshi，2013，50（4）：542-545.

［4］李婷婷.前列地爾聯合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變30例療效評價［J］.中國藥業，2015，24（16）：65-67.

［5］葉山東.臨床糖尿病學［M］.第2版.合肥：安徽科學技術出版社，2009：242-248.

［6］Bartkoski S，Day M.Alpha-Lipoic Acid for Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy［J］.Drugs，2016，93（9）：786-788.

［7］Li QR，Wang Z，Zhou W，et al.Epalrestat protects against diabetic peripheral neuropathy by alleviating oxidative stress and inhibiting polyol pathway［J］.Neural Regen Res，2016，11（2）：345-351.

［8］錢云龍.腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效及對神經傳導速度的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（4）：447-448.

［9］趙劍鋒，劉靜，郭穎，等.紅花注射液化學成分及其活性研究［J］.中國中藥雜志，2014，39（16）：3 102-3 106.

［10］呂福平.紅花注射液與山莨菪堿、甲鈷銨聯合治療糖尿病周圍神經病變30例的臨床療效［J］.中國社區醫師，2014，30（34）：96-97.

［11］包猛.紅花注射液治療糖尿病周圍病變212例臨床療效觀察［J］.中國保健營養，2012，22（8）：2 822-2 823.

［12］王曉輝，張定華，盧少敏，等.恩再適聯合紅花注射液對2型糖尿病周圍神經病變的療效觀察［J］.蘭州大學學報（醫學版），2011，37（3）：58-60.

Efficacy and Safety of Safflower Injection Combined with Cobamamide in Treating Type 2 Diabetic with Peripheral Neuropathy

Wang Min
（Department of Endocrinology，Beijing Geriatric Hospital，Beijing，China100095）

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of safflower injection combined with cobamamide in the treatment of type 2 diabetic with peripheral neuropathy.M ethods90 cases of type 2 diabetic patients with peripheral neuropathy from June 2013 to December 2014 were selected and divided into the observation group and control group according to the random number table method，45 cases in each group.The control group was treated with cobamamide，the observation group was treated with safflower injection combined with cobamamide.The clinical efficacy，changes of nerve conduction velocity，changes of blood rheology，adverse events were compared and analyzed.ResultsCompared with the control group，the clinical efficiency rate in the observation group was 55.55%（25/45），the total efficiency rate was 91.11%（41/45），which were increased significantly，while the inefficient rate was 8.89%（4/45），which was decreased significantly，the differences were significant statistically（χ2=4.50，4.86，4.86；P＜0.05）；the motor conduction velocity of median nerve were（50.13±4.32）m/s and common peroneal nerve were（47.56±4.30）m/s in the observation group after treatment，which were increased significantly，and the sensory conduction velocity of median nerve were（44.69±4.65）m/s and the common peroneal nerve were（42.56±4.51）m/s，which were increased significantly，the differences were significant statistically（t=6.99，7.56，5.05，5.03；P＜0.05）；the whole blood viscosity were（1.26±0.32）mPa/s and platelet aggregation rate were（54.63±10.71）%，in the observation group after treatment，which were decreased significantly，the differences were significant statistically（t=3.67，4.81；P＜0.05）；the overall incidence of adverse reactions，including nausea，vomiting，diarrhea and rash was 13.33%（6/45）in the observation group after treatment，which was increased slightly，but the differences were not significant statistically（χ2=0.45；P＜0.05）.Conclusion Safflower injection combined with cobamamide has a positive role in promoting for improving the clinical efficacy，nerve conduction velocity and blood rheology for type 2 diabetic with peripheral neuropathy，and they do not increase the incidence of adverse reactions significantly，which is worthy of clinical promotion.

type 2 diabetic；peripheral neuropathy；safflower injection；cobamamide；efficacy；safety

R285.6；R286

A

1006-4931（2016）15-0054-04

王敏（1980-），女，碩士研究生，主治醫師，主要從事臨床內分泌工作，（電子信箱）wangmin7988sina.com。

（2016-03-01）