外用糖皮質激素聯合含抗菌肽保濕劑對濕疹的療效觀察

李妍 徐薇 李鄰峰

100050北京，首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚性病科

外用糖皮質激素聯合含抗菌肽保濕劑對濕疹的療效觀察

李妍 徐薇 李鄰峰

100050北京，首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚性病科

目的探討外用糖皮質激素聯合含抗菌肽保濕劑治療持續性局限性濕疹的療效及安全性。方法將60例局限性濕疹患者分為兩組，治療1組外用芙清抗菌功能性敷料及丁酸氫化可的松乳膏，治療2組外用芙清凝膠基質及丁酸氫化可的松乳膏，每日2次，療程為2周。皮損痊愈者，每4周隨訪1次，隨訪至第14周；選取5例皮損局部臨床可疑金黃色葡萄球菌（金葡菌）感染患者于治療前和治療第2周進行金葡菌培養，比較其治療期間和治療后效果。結果第1周，兩組療效有效率差異有統計學意義（χ2=5.455，P＜0.05）；第1、2周，治療1組和治療2組濕疹面積及嚴重度指數評分差異有統計學意義（均P＜0.05）。選取5例皮損局部臨床可疑金葡菌感染患者于治療前和治療第2周進行金葡菌培養，其中治療1組金葡菌培養陽性3例，治療2組金葡菌培養陽性2例。治療第2周，治療1組全部轉為陰性，治療2組仍陽性。治療2周后停藥，痊愈患者繼續隨訪至第14周時，治療1組7例痊愈患者均未出現無效病例，而治療2組5例痊愈患者中2例于第10周判為無效。結論芙清抗菌功能性敷料聯合糖皮質激素軟膏治療局限性濕疹安全、有效，可用于臨床。

濕疹；透明質酸；氫化可的松；投藥，局部；抗菌敷料；抗菌肽

局限性濕疹臨床上常見，且易復發，給患者造成困擾。目前臨床上主要外用糖皮質激素治療，但停藥后易復發，長期應用可引起皮膚萎縮、繼發感染等諸多不良反應［1］。臨床研究發現，微生物在濕疹的發生發展中起重要作用［2］。芙清抗菌功能性敷料，含有抗菌肽，體外實驗證明其具有殺菌作用，同時含有透明質酸，具有高效保濕、促進創傷愈合的作用。2015年8月至2016年2月，我們外用糖皮質激素聯合含有抗菌肽保濕劑治療局限性濕疹取得了較為滿意的療效，結果報告如下。

一、資料與方法

1.一般資料：北京友誼醫院皮膚性病科門診局限性濕疹患者60例，其中男41例，女19例。60例分為2組，治療1組30例，男22例，女8例；治療2組30例，男19例，女11例。入組年齡26～73歲，病程2～48個月。發病部位位于頭頸部、軀干、四肢等處。濕疹面積及嚴重度指數（eczema area and severity index，EASI）評分=頭/頸部面積評分×頭/頸部嚴重程度總分［紅斑（E）+硬腫/丘疹（I）+表皮剝脫（Ex）+苔蘚化（L）+滲出/結痂（Ei）］×0.1+上肢面積評分 ×上肢嚴重程度總分（E+I+Ex+L+Ei）×0.2+軀干面積評分×軀干嚴重程度總分（E+I+Ex+L+Ei）×0.3+下肢面積評分×下肢嚴重程度總分（E+I+Ex+L+Ei）× 0.4［3］。治療前，治療1組EASI評分 11.29 ±7.99，治療 2組EASI評分10.77±5.97，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選標準：臨床診斷符合局限性濕疹診斷［4］，無滲出，皮損總面積＜體表面積30%；病程≥8周；年齡18～80歲。排除標準：有明顯感染；面部、腋下、腹股溝及外陰等皮膚柔嫩處濕疹；嚴重肝腎疾病、血液系統疾病、自身免疫病、慢性嚴重感染、糖尿病、精神病、吸毒、酗酒者等；惡性腫瘤或其他可能影響正確評估療效的嚴重疾病者；局部用糖皮質激素停藥時間＜2周；系統用糖皮質激素及免疫抑制劑停藥時間＜4周；系統或局部應用抗菌藥物，停藥時間＜2周；研究者認為不宜入選的其他原因；孕婦、哺乳期婦女；已知對研究藥物過敏者；未嚴格遵照試驗方案者。本試驗經過北京友誼醫院醫學倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

2.治療方法：治療1組：皮損處先涂芙清凝膠（通用名抗菌功能性敷料?凝膠型，吉林省藍鼎陸和科技有限公司生產，吉食藥監械（準）字2014第2640047號，批號15042104），20 min后外涂丁酸氫化可的松乳膏（商品名尤卓爾，天津藥業制藥股份有限公司生產，批號14061404），每日2次。治療2組：皮損處先涂芙清凝膠基質（不含抗菌肽，僅含甘油、透明質酸等基質，吉林省藍鼎陸和科技有限公司提供，批號15050704），20 min后外涂丁酸氫化可的松乳膏，每日2次，療程為2周，于1、2周隨訪。治療結束后，皮損痊愈者，每4周隨訪1次，于第6、10、14周隨訪。隨訪時，對皮損部位拍照、評價療效，并記錄不良反應；選取5例皮損局部臨床可疑金黃色葡萄球菌（金葡菌）感染患者于治療前和治療第2周進行金葡菌培養，并記錄結果。

3.療效評價：隨訪時記錄皮損形態嚴重程度及皮疹面積（表1）。療效指數=（治療前EASI評分?治療后EASI評分）/治療前EASI評分×100%。痊愈：療效指數＞90%；顯效：療效指數60%～90%；好轉：療效指數20%～59%；無效：療效指數＜20%。有效率=（痊愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數 × 100%［1］。

4.統計學方法：用SPSS13.0統計軟件進行資料處理。計量資料以±s表示，組間比較用配對t檢驗和重復測量的方差分析。計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

二、結果

1.臨床療效：治療1、2組患者治療前后濕疹面積及嚴重度指數評分比較見表1。治療第1周，兩組有效率差異有統計學意義（χ2=5.455，P＜0.05）；第2周兩組有效率差異無統計學意義（χ2=0.873，P＞ 0.05），見表2。采取重復測量的方差分析，各時間點的EASI評分差異有統計學意義（F=60.359，P＜ 0.05）。采取多變量方差分析，第1、2周，兩組EASI評分差異有統計學意義（均P＜0.05）。治療2周后停藥，治療1組7例痊愈患者和治療2組5例痊愈患者繼續隨訪至第14周。第6周隨訪，治療1組原7例痊愈患者中6例痊愈，1例顯效；治療2組原5例痊愈患者2例痊愈，3例顯效。第10周隨訪，治療1組7例患者5例痊愈，1例顯效，1例有效；治療2組5例患者1例痊愈，2例顯效，2例判斷為無效。第14周隨訪，治療1組7例痊愈患者均未出現無效病例，分別為4例痊愈，2例顯效，1例有效；治療2組1例痊愈，2例顯效，2例仍被判斷為無效。

2.金黃色葡萄球菌培養：選取5例臨床可疑金葡菌感染局部皮損于治療前和治療第2周進行金葡菌培養。治療前，治療1組金葡菌培養陽性3例，治療2組金葡菌培養陽性2例，治療第2周，治療1組3例全部轉為陰性，治療2組2例仍陽性。

3.不良反應：60例患者均完成試驗，無不良反應。

三、討論

研究表明，濕疹皮損處金黃色葡萄球菌黏附力增強［5］，濕疹患者皮損中金葡菌的檢出率高達80%～100%，遠高于正常人皮膚檢出率［2］，金葡菌的定植密度與濕疹的嚴重程度正相關，在濕疹發病中起重要作用。研究逐漸認識到，對長期反復的濕疹患者選擇外用抗菌治療是必需的［2，4］。抗菌肽是目前有前途的抗生素替代品。抗菌肽是一類帶凈正電荷的具有抗菌活性的兩性小分子多肽，抗菌譜廣，最小抑菌濃度低，耐藥菌少，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、真菌和衣原體均有效。本研究中，選取5例可疑金葡菌感染患者于治療前和治療第2周進行金葡菌培養。治療1組3例皮損金葡菌陽性患者經2周治療后全部轉為陰性，而治療2組2例皮損金葡菌陽性患者仍陽性。我們認為，含抗菌肽的芙清抗菌功能性敷料可有效對抗濕疹表面的金葡菌。Clausen等［6］報告，抗菌肽還能刺激成纖維細胞、淋巴細胞和血管內皮細胞的增殖，促進創面肉芽組織的增生，加快創面的愈和，維持皮膚屏障功能。治療1周和2周，治療1組EASI評分顯著低于治療2組。我們認為，含抗菌肽的芙清抗菌功能性敷料可改善濕疹皮損形態，促進皮損愈合。治療1周，治療1組有效率顯著高于治療2組；治療2周，治療1組有效率仍然高于治療2組，盡管此時兩組有效率差異不顯著。本研究結果顯示，芙清抗菌功能性敷料聯合糖皮質激素軟膏療法較芙清凝膠基質聯合糖皮質激素軟膏療法起效更快，療效更好，可顯著改善持續性局限性濕疹的皮損狀況。

表1 2組局限性濕疹患者治療前后濕疹面積及嚴重度指數評分比較（±s）

表1 2組局限性濕疹患者治療前后濕疹面積及嚴重度指數評分比較（±s）

組別治療1組治療2組F值P值例數30 30治療前11.29±7.99 10.77±5.97 0.083 0.775 1周2.85±2.61 5.22±5.67 4.337 0.042 2周2.05±2.04 4.51±4.23 8.270 0.006

表2 2組局限性濕疹患者治療2周的療效比較（例）

濕疹皮損處表皮細胞間水腫，使得細胞間隙增大，皮膚磚墻結構不穩定，破環了原有皮膚屏障，經皮水分流失增多；炎細胞浸潤，影響了皮膚正常的代謝，使得脂質、天然保濕因子及抗炎因子減少，皮膚變得干燥、脫屑，更敏感；由于皮膚屏障受損，皮膚抵御外界刺激能力下降，還容易繼發感染［7］。因此濕疹治療中重建皮膚屏障非常重要。Lodén等［8］證實，使用修復皮膚屏障功能的保濕劑治療濕疹，可有效抑制濕疹復發。Draelos等［9］報告，含透明質酸的保濕劑對濕疹有較好的療效。本研究中，治療第2周，兩組的有效率分別為96.67%和86.67%，均高于此前文獻報告［1，10］的單純使用丁酸氫化可的松軟膏治療濕疹的有效率。我們推測，芙清凝膠基質可能通過改善皮膚的水合作用，修復濕疹皮損屏障功能，從而有效提高了外用糖皮質激素治療濕疹的有效率。

本研究60例患者均完成研究，無不良反應發生。我們認為，含有抗菌肽和透明質酸的芙清抗菌功能性敷料安全性好，可有效對抗濕疹表面的金葡菌。糖皮質激素軟膏治療局限性濕疹時，聯合芙清抗菌功能性敷料起效更快，有提高療效及抑制皮損復發的作用，適合臨床上選用。

［1］李妍,徐薇,鐘珊,等.青鵬軟膏治療乏脂性濕疹療效和皮膚屏障功能影響的自身對照研究［J］.中華皮膚科雜志,2016,49（2）:128?130.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.02.011.

Li Y,Xu W,Zhong S,et al.Efficacy ofQingpengointment for the treatment of asteatotic eczema and its effect on skin barrier function:a self?controlled clinical study［J］.Chin J Dermatol,2016,49（2）:128 ?130.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412 ?4030.2016.02.011.

［2］路雪艷,龐艷華,黃二順,等.糖皮質激素和抗菌藥物聯合外用治療濕疹的療效觀察［J］.中華皮膚科雜志,2013,46（1）:40?42.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2013.01.015.

Lu XY,Pang YH,Huang ES,et al.Efficacy of topical glucocorticoid?antibiotic combination in the treatment of localized eczema［J］.Chin J Dermatol,2013,46（1）:40?42.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2013.01.015.

［3］Thomas KS.EASI does it:a comparison of four eczema severity scales［J］.Br J Dermatol,2015,173（2）:316?317.DOI:10.1111/bjd.13967.

［4］中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組.濕疹診療指南（2011年）［J］.中華皮膚科雜志,2011,44（1）:5?6.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2011.01.002.

Immunology Group of Chinese Society of Dermatology.Guidelines for the diagnosis and treatment of eczema（2011）［J］.Chin J Dermatol,2011,44（1）:5 ?6.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412 ?4030.2011.01.002.

［5］Baviera G,Leoni MC,Capra L,et al.Microbiota in healthy skin and in atopic eczema［J］.Biomed Res Int,2014,2014:436921.DOI:10.1155/2014/436921.

［6］Clausen ML,Agner T.Antimicrobial Peptides,Infections and the Skin Barrier［J］.Curr Probl Dermatol,2016,49:38 ?46.DOI:10.1159/000441543.

［7］何黎.重建皮膚屏障在濕疹治療中的重要性［J］.皮膚病與性病,2009,31（3）:12?13.DOI:10.3969/j.issn.1002?1310.2009.03.006.

He L.Importance of reconstruction of skin barrier in the treatment of eczema［J］.J Dermatol Venereol,2009,31（3）:12 ?13.DOI:10.3969/j.issn.1002?1310.2009.03.006.

［8］Lodén M,Wirén K,Smerud K,et al.Treatment with a barrier?strengthening moisturizer prevents relapse of hand?eczema.An open,randomized,prospective,parallel group study［J］.Acta Derm Venereol,2010,90（6）:602?606.DOI:10.2340/00015555?0964.

［9］Draelos ZD.An evaluation of prescription device moisturizers［J］.J Cosmet Dermatol,2009,8（1）:40?43.DOI:10.1111/j.1473?2165.2009.00422.x.

［10］趙梓綱,解方,丁香玉,等.青鵬軟膏治療慢性濕疹的療效觀察［J］.中華皮膚科雜志,2011,44（11）:813?815.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2011.11.021.

Zhao ZG,Xie F,Ding XY,et al.Clinical efficacy ofQingpengointment for the treatment of chronic eczema［J］.Chin J Dermatol,2011,44（11）:813 ?815.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412 ?4030.2011.11.021.

Efficacy of topical glucocorticoids combined with a moisturizer containing antimicrobial peptides in the treatment of eczema:a clinical observation

Li Yan,Xu Wei,Li Linfeng
Department of Dermatology and Venereology,Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of topical glucocorticoids combined with a moisturizer containing antimicrobial peptides in the treatment of persistent localized eczema.MethodsA total of 60 patients with localized eczema were divided into 2 groups.Group 1 topically appliedFuqinggel（an antimicrobial dressing）and hydrocortisone butyrate cream twice a day for 2 weeks,and group 2 topically applied the vehicle ofFuqinggel and hydrocortisone butyrate cream twice a day for 2 weeks.Recovered patients were followed up once every 4 weeks for 12 weeks.Bacterial culture was performed for 5 patients with suspected localStaphylococcus.aureusinfection,including 3 patients in group 1 and 2 in group 2,before and after the 2?week treatment.Therapeutic effects were evaluated and compared between the two groups.ResultsCompared with group 2,group 1 showed a signifi?cantly higher response rate after 1?week treatment（χ2=5.455,P＜ 0.05）,but significantly lower eczema area and severity index（EASI）scores after 1?and 2?week treatment（bothP＜ 0.05）.Before the treatment,S.aureuswas detected in all the 5 patients.After 2?week treatment,S.aureuswas undetected in all the 3 patients in group 1,but was still detected in the other 2 patients in group 2.The treatment was rated as ineffective in none of 7 recovered patients in group 1 during the 12?week follow up,but in 2 of 5 recovered patients in group 2 at week 10.ConclusionFuqinggel combined with glucocorticoid ointment is safe and effective for the treatment of localized eczema,and can be applied in clinic.

Eczema;Hyaluronic acid;Hydrocortisone;Administration,topical;Antimicrobial dressings;Antimicrobial peptides

s:Xu Wei,Email:2403649155@qq.com;Li Linfeng,Email:zoonli@sina.com

2016?04?07）

（本文編輯：吳曉初）

徐薇，Email：2403649155@qq.com；李鄰峰，Email：zoonli@sina.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.10.015