透明細(xì)胞棘皮瘤10例分析

王白鶴 宋昊 陳浩 姜祎群 徐秀蓮 張韡

210042南京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病醫(yī)院病理科

透明細(xì)胞棘皮瘤10例分析

王白鶴 宋昊 陳浩 姜祎群 徐秀蓮 張韡

210042南京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病醫(yī)院病理科

目的探討透明細(xì)胞棘皮瘤（CCA）的臨床病理特征及鑒別診斷。方法回顧分析10例CCA患者的臨床和病理資料。結(jié)果CCA臨床表現(xiàn)為半球形的暗紅色至褐色丘疹和結(jié)節(jié)，境界清楚，表面破潰、出血或脫屑，無自覺癥狀。1例多發(fā)，9例單發(fā)；以中老年人多見，皮損分布范圍廣泛。組織病理檢查：表皮棘層增厚，由胞體較大胞質(zhì)淡染的透明細(xì)胞構(gòu)成，特征性損害是表皮內(nèi)散在中性粒細(xì)胞及核塵。10例不消化的PAS染色均陽性；腫瘤細(xì)胞表達(dá)上皮膜抗原和角蛋白，不表達(dá)癌胚抗原。結(jié)論該病臨床無明顯特征，臨床易誤診黑素細(xì)胞腫瘤和血管性腫瘤；組織學(xué)具有特征性改變。病理學(xué)檢查是診斷CCA的金標(biāo)準(zhǔn)。

棘皮瘤；病理學(xué)；診斷；免疫組織化學(xué)；透明細(xì)胞棘皮瘤

透明細(xì)胞棘皮瘤（clear cell acanthoma，CCA）又稱Degos棘皮瘤，目前認(rèn)為是表皮角質(zhì)形成細(xì)胞糖原儲存異常所致的皮膚良性腫瘤［1］。鑒于CCA皮損常表現(xiàn)為褐色丘疹或結(jié)節(jié)，且常伴有滲出和出血，臨床易誤診為血管性腫瘤或黑素細(xì)胞瘤。該病極為少見，現(xiàn)將我們近年來診治的10例患者報(bào)道如下。

一、臨床資料

1.一般資料：收集2010年1月到2015年3月組織病理學(xué)確診的10例CCA患者。發(fā)病年齡25～72歲，平均53.8歲；男4例，女6例。發(fā)病至確診時(shí)間2個(gè)月至7年不等。臨床擬診：脂溢性角化病4例，黑素細(xì)胞腫瘤4例，化膿性肉芽腫2例。

2.皮損特征：9例患者為單發(fā)性損害，1例有2處皮損，表現(xiàn)為褐色、黑色或紅色的丘疹或結(jié)節(jié)（圖1）。其中7例為褐色結(jié)節(jié)，3例為紅色丘疹。皮損直徑0.3～2 cm。6例患者皮損表面破潰結(jié)痂伴出血，1例輕度脫屑，3例表面干燥。1例患者有輕度疼痛，2例伴有輕度瘙癢，其余患者無自覺癥狀。發(fā)病部位廣泛，其中位于胸部1例，背部3例，腋下1例，下肢2例，面部1例，上肢1例，頸部1例。

圖1 患者腹部兩個(gè)孤立的褐色丘疹和結(jié)節(jié)，表面結(jié)痂脫屑

二、組織學(xué)檢查

1.組織病理學(xué)檢查：10例患者的皮損均切除后行組織學(xué)檢查。組織學(xué)改變：表皮棘層增厚，與正常表皮分界清楚，表皮突發(fā)生融合，腫瘤由胞質(zhì)透明的細(xì)胞構(gòu)成（圖2A）。10例患者均有角化不全，其中6例有淺表結(jié)痂，8例角質(zhì)層內(nèi)見中性粒細(xì)胞性小膿腫，7例表皮內(nèi)散在數(shù)量不等的中性粒細(xì)胞和核塵（圖2B），以表皮上部為著。9例真皮乳頭層毛細(xì)血管擴(kuò)張、增生及充血，6例真皮乳頭水腫。9例患者真皮乳頭層有少量至中等量的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤，1例可見嗜酸性粒細(xì)胞，1例伴有漿細(xì)胞浸潤。3例患者表皮內(nèi)及真皮內(nèi)見色素顆粒及噬色素細(xì)胞。所有患者均無表皮內(nèi)附屬器的受累。

2.特殊組織化學(xué)染色：所有患者行不消化的PAS染色，結(jié)果均顯示陽性（圖2C）。

3.免疫組化檢查：其中4例患者行CK、EMA和CEA免疫組化檢查。4例患者腫瘤細(xì)胞均表達(dá)角蛋白（CK）和上皮膜抗原（EMA）（圖2D，2E）；CEA均陰性。

圖2 皮損組織病理 表皮棘層增厚，腫瘤位于表皮內(nèi)，由呈片狀分布的胞質(zhì)透明的細(xì)胞構(gòu)成，與正常表皮分界清楚，表皮突發(fā)生融合（2A：HE×40）；表皮內(nèi)散在數(shù)量不等的中性粒細(xì)胞和核塵（2B：HE ×200）；不消化的PAS染色陽性（2C：HE ×100）；免疫組化示：腫瘤細(xì)胞表達(dá)EMA（2D）和角蛋白（2E）（Max Vision × 100）

三、討論

該病好發(fā)于中老年人，偶見于年輕人。絕大多數(shù)患者表現(xiàn)為單發(fā)性皮損，偶見多發(fā)性損害或播散性發(fā)疹性損害變異型［2?3］。典型皮損表現(xiàn)為無癥狀的、境界清楚的粉色、棕色或褐色的卵圓形丘疹或結(jié)節(jié)，皮損周圍常有衣領(lǐng)狀脫屑、中央結(jié)痂，輕度外傷易于出血。皮損直徑一般1～4 cm，偶爾表現(xiàn)為帶蒂的皮損，有巨大型（直徑＞6 cm）的報(bào)道［4］。好發(fā)于下肢，偶爾位于其他部位，如面部、前臂、軀干、腹股溝、陰囊、臀部和乳頭等。部分病例發(fā)生在表皮痣的基礎(chǔ)上、或與痣細(xì)胞痣有關(guān)。本病進(jìn)展緩慢，多數(shù)病程在2～10年。

我們的10例患者，與文獻(xiàn)報(bào)道不符合的是10例患者皮損發(fā)病部位廣泛，如面頸部、胸背部、腋下和四肢，僅2例皮損位于下肢。鑒于CCA患者臨床表現(xiàn)為褐色或棕色的丘疹或結(jié)節(jié)，伴有滲出或結(jié)痂，臨床上需要與小汗腺汗孔瘤、化膿性肉芽腫、惡性黑素瘤、脂溢性角化病、日光性角化病、基底細(xì)胞癌等鑒別。

CCA具有特征性的組織病理學(xué)改變，即表皮棘層增厚，皮突延長且常發(fā)生融合。病變處境界清楚，由胞質(zhì)透明的細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞內(nèi)含大量糖原；有時(shí)病變內(nèi)見數(shù)量不等的黑素細(xì)胞。表皮內(nèi)附屬器不受累。特征性改變是皮損內(nèi)常見中性粒細(xì)胞浸潤，角化不全的結(jié)痂內(nèi)尤為明顯。真皮乳頭層毛細(xì)血管擴(kuò)張，真皮內(nèi)有中性粒細(xì)胞為主的浸潤。有時(shí)細(xì)胞呈異形改變且見核分裂像，又稱非典型性透明細(xì)胞瘤。我們所報(bào)道的10例患者臨床均無特征性，其診斷主要依據(jù)其特征性的組織學(xué)改變，如病變處棘層的增厚、由透明細(xì)胞構(gòu)成及中性粒細(xì)胞的浸潤等。

目前關(guān)于CCA的確切發(fā)病機(jī)制尚未明了，它是一種炎癥性表皮增生性疾病、錯(cuò)構(gòu)瘤或脂溢性角化病的一種亞型還未定。鑒于角質(zhì)形成細(xì)胞生長因子在本病中有高表達(dá)，有作者認(rèn)為本病是一種局限性、非特異性炎癥性疾病。目前治療以手術(shù)切除為主，可獲得滿意效果，此外液氮冷凍、CO2激光、電凝等物理治療也有一定療效。

［1］Degos R,Delort J,Civatte J,et al.Epidermal tumor with an unusual appearance:clear cell acanthoma［J］.Ann Dermatol Syphiligr（Paris）,1962,89:361?371.

［2］Martínez Escanamé M,Arzberger E,Hofmann?Wellenhof R,et al.Multiple clear?cell acanthomas［J］.Australas J Dermatol,2015,56（2）:e46?e48.DOI:10.1111/ajd.12099.

［3］García?Gavín J,González?Vilas D,Montero I,et al.Disseminated eruptive clear cell acanthoma with spontaneous regression:further evidence of an inflammatory origin［J］.Am J Dermatopathol,2011,33（6）:599?602.DOI:10.1097/DAD.0b013e3181f078e0.

［4］Cavicchini S,Nazzaro G,Marchetti S.Fast?growing ′giant′clear cell acanthoma detected by dermoscopy during treatment with infliximab in a psoriatic patient［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol,2015,29（8）:1642?1644.DOI:10.1111/jdv.12517.

Clinicopathological analysis of 10 cases of clear cell acanthoma

Wang Baihe,Song Hao,Chen Hao,Jiang Yiqun,Xu Xiulian,Zhang Wei
Department of Pathology,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China

ObjectiveTo investigate clinicopathological features and differential diagnosis of clear cell acan?thoma（CCA）.MethodsClinical and pathological data on 10 patients with CCA were retrospectively reviewed.ResultsCCA clinically manifested as widespread,well?circumscribed,hemispherical dark red to brown papules and nodules with ulcerative,hemorrhagic or desquamative surfaces.Most patients had no subjective symptoms.Nine patients had solitary lesions,and 1 patient had multiple lesions.It frequently occurred in the middle?aged or elderly.Histopathological examination showed thickened prickle cell layer,and the tumor was composed of large clear cells with pale?staining cytoplasm.Characteristic pathological findings were scattered neutrophils and nuclear dust in the epidermis.Periodic acid?Schiff（PAS）staining without diastase was positive in all the 10 patients.Immunohisto?chemical study revealed that tumor cells expressed epithelial membrane antigen（EMA）and keratin,but did not express carcinoembryonic antigen（CEA）.Conclusions CCA has no obvious clinical characteristics,and is easily misdiagnosed as melanocytic or vascular tumors.However,CCA has typical histological changes,and histopathological examination is the gold standard for its diagnosis.

Acanthoma;Pathology;Diagnosis;Immunohistochemistry;Clear cell acanthoma

Xu Xiulian,Email:xxlqjl@sina.com；Zhang Wei,Email:ifmtjoel@163.com

2016?01?05）

（本文編輯：吳曉初）

徐秀蓮，Email：xxlqjl@sina.com；張韡，Email：ifmtjoel@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.10.010