皮脂腺瘤31例臨床病理分析

顧黎雄 張德志 吳曉琰 邵雪寶 李阿梅 楊圣菊 曹雙林 陳曉棟 陳浩

226001江蘇，南通大學附屬醫院皮膚性病科（顧黎雄、吳曉琰、楊圣菊、曹雙林、陳曉棟）；新疆維吾爾自治區人民醫院皮膚科（張德志）；中國醫學科學院 北京協和醫學院 皮膚病研究所病理科（邵雪寶、李阿梅、陳浩）

皮脂腺瘤31例臨床病理分析

顧黎雄 張德志 吳曉琰 邵雪寶 李阿梅 楊圣菊 曹雙林 陳曉棟 陳浩

226001江蘇，南通大學附屬醫院皮膚性病科（顧黎雄、吳曉琰、楊圣菊、曹雙林、陳曉棟）；新疆維吾爾自治區人民醫院皮膚科（張德志）；中國醫學科學院 北京協和醫學院 皮膚病研究所病理科（邵雪寶、李阿梅、陳浩）

目的對皮脂腺瘤進行臨床病理分析。方法回顧性分析31例皮脂腺瘤患者的臨床病理資料，結合免疫組化，總結其臨床病理學特征。結果31例皮脂腺瘤中男9例，女22例，年齡（53.90±15.40）歲，病程（9.41±13.75）年，皮損位于面部者最常見，形態為丘疹，顏色分別呈紅色、黃紅色、正常膚色、淡褐色，大多無明顯自覺癥狀。組織病理檢查顯示，腫瘤位于真皮內，所有腫瘤組織結構對稱，其中9例與表皮相連。腫瘤細胞為基底樣細胞及少許成熟皮脂腺細胞和部分過渡細胞，26例腫瘤組織中偶見成熟皮脂腺細胞（＜1%），2例成熟皮脂腺細胞＜20%，3例成熟皮脂腺細胞占20%～40%。5例部分區域偶見核分裂像。1例合并小汗腺汗孔瘤。31例均可見數量不等的導管。免疫組化結果顯示，上皮膜抗原在皮脂腺瘤導管及成熟皮脂腺細胞全部呈陽性表達，上皮抗原在所有皮脂腺瘤中均不表達，20例皮脂腺瘤的導管癌胚抗原陽性，24例雄激素受體陽性，28例D2?40陽性。結論皮脂腺瘤的診斷主要依靠組織病理檢查。免疫組化檢查抗上皮膜抗原抗體、抗雄激素受體抗體和D2?40的組合有利于與其他腫瘤鑒別。

皮脂腺腫瘤；癌胚抗原；受體，雄激素；上皮膜抗原；上皮抗原；D2?40

皮脂腺瘤是一種起源于皮脂腺的良性腫瘤，又稱皮脂腺上皮瘤。Troy和Ackerman［1］推薦用皮脂腺瘤取代皮脂腺上皮瘤以更好地區別皮脂腺增生、皮脂腺腺瘤和皮脂腺癌。臨床上，皮脂腺瘤通常表現為單發緩慢生長的黃色丘疹或小結節。組織學上，皮脂腺瘤由基底樣細胞或皮脂腺生發細胞和少量分化良好的皮脂腺細胞構成。我們回顧分析31例皮脂腺瘤的臨床資料、常規病理和免疫組化結果，探討其臨床及病理學特點。

資料與方法

31例皮脂腺瘤臨床資料和石蠟組織塊分別來自于南通大學附屬醫院皮膚性病科、中國醫學科學院皮膚病醫院和新疆維吾爾自治區人民醫院皮膚科。免疫組化中使用的單克隆抗體有抗癌胚抗原抗體（CEA，克隆號ZC23，濃度為1∶50），抗上皮膜抗原抗體（EMA，克隆號E29，濃度為1∶50），抗上皮抗原抗體（EA，克隆號Ber?EP4，濃度為1∶50），抗雄激素受體抗體（AR，克隆號AR441，濃度為1∶50）和抗D2?40抗體（克隆號D2?40，濃度為1∶50），所有單克隆抗體均為福州邁新生物技術開發有限公司產品。免疫組化標記前修復，采用即用型快速免疫組化MaxVisionTM檢測試劑盒（福州邁新生物技術開發有限公司），DAB顯色。CEA為胞質著色，AR為細胞核著色，EA、EMA、D2?40均為胞質/胞膜著色。

結 果

1.臨床：31例皮脂腺瘤患者中男9例，女22例，男∶女為1∶2.44，年齡24～83歲（53.90±15.40）歲；病程1～60（9.41±13.75）年；皮損位于面部20例（其中鼻部4例），頭皮9例，腹部和下肢各1例；皮損單發30例，多發1例；表現為丘疹17例，結節11例，斑塊3例；表面光滑13例，表面粗糙18例（其中9例有破潰滲出）。顏色分別呈紅色、黃紅色、正常膚色、淡褐色。28例無明顯自覺癥狀，3例伴有局部疼痛。見圖1～3。

2.組織病理：31例組織病理顯示腫瘤位于真皮內，有9例（29.03%）與表皮相連，所有腫瘤組織結構對稱。腫瘤細胞為基底樣細胞及少許成熟皮脂腺細胞和部分過渡細胞（圖4），26例（83.87%）腫瘤組織中偶見成熟皮脂腺細胞（＜1%），2例皮脂腺瘤中成熟皮脂腺細胞＜20%，3例成熟皮脂腺細胞占20%～40%，與基底樣細胞相比，過渡細胞核較大，染色稍淡，胞質較豐富。5例皮脂腺瘤中部分區域偶見核分裂象（圖5）。1例合并小汗腺汗孔瘤（圖6）。所有皮脂腺瘤中均可見數量不等的導管，部分內含淡嗜伊紅無定形物質，導管內側面欠光滑；7例皮脂腺瘤可見較大的囊腔，內含淡嗜伊紅無定形物質，其內側面欠光滑。

3.免疫組化：31例EA均為陰性（圖7）。20例（64.52%）CEA散在導管陽性（圖8），11例（35.48%）陰性。31例EMA在導管及成熟皮脂腺細胞陽性表達（圖9），2例基底樣細胞部分陽性表達。21例（67.74%）AR陽性（圖10），3例弱陽性，7例陰性。28例（90.32%）D2?40陽性（圖11），表達程度從弱陽性到強陽性不等，3例陰性。其中AR與D2?40同時陰性2例，AR陽性而D2?40陰性1例，D2?40陽性而AR陰性5例。

討 論

皮脂腺瘤是一種大部分由基底樣（生發）皮脂腺細胞和小部分成熟皮脂腺細胞組成的良性皮膚附屬器腫瘤［2］。該腫瘤是向皮脂腺分化的腫瘤譜系中的一種，介于皮脂腺腺瘤和皮脂腺癌之間［3］。本研究結果顯示，皮脂腺瘤好發于女性，多發于中老年人，面部較其他部位更為好發，其次為頭皮。皮損以丘疹、結節為主，表面可出現潰瘍。這些與以往的研究［4?7］較為相似。

在本組病例中，29.30%皮脂腺瘤與表皮相連，與既往研究明顯不同［8］，可能與組織切片的位置、方向等有關。83.87%皮脂腺瘤中成熟皮脂腺細胞為散在單個分布，9.68%皮脂腺瘤中成熟皮脂腺細胞占20%～40%，從結果可以看出，皮脂腺瘤中成熟皮脂腺細胞的數量在大多數情況下很少，但其存在有利于判斷腫瘤起源于皮脂腺。皮脂腺瘤可以合并其他附屬器腫瘤，本研究中1例合并有小汗腺汗孔瘤，其他報道的腫瘤還有脂溢性角化病、皮脂腺痣等。

關于皮脂腺瘤的免疫組化，31例中EA全部陰性，而EMA在所有的成熟皮脂腺細胞中全部陽性，CEA在64.52%患者表達于導管。但EA、EMA和CEA并非特異性抗體，因此在某些情況下并不能做出相應的診斷。AR在向皮脂腺分化的細胞中能較好地表達［9］。本文中，77.42%的皮脂腺瘤表達AR，與文獻報道的相近。D2?40是一種腎小球足突細胞膜表面的跨膜黏蛋白，主要表達于淋巴管內皮細胞的腔面，故以往用于標記淋巴管內皮。有研究提示，皮脂腺分化的細胞能表達podoplanin，而podoplanin能夠為D2?40所識別［10］。另外，也有文獻表明，在分化較好的皮脂腺細胞中D2?40能較好表達，而在皮脂腺癌的細胞中該抗體表達欠佳［11］。在本文中，90.32%的患者表達D2?40，其中AR與D2?40同時陰性表達的僅2例，表達AR而不表達D2?40為1例，表達D2?40而不表達AR的為5例。本研究也發現，D2?40較AR能更好地表達于皮脂腺分化的細胞，而且，D2?40與AR在皮脂腺瘤中的表達在一定程度上具有一定的互補性。我們認為皮脂腺瘤的臨床與其他腫瘤并無明顯差異，診斷主要依靠病理檢查，必要時可進行免疫組化檢查以進一步確定，其中EMA、AR和D2?40的組合在本病中有較高的表達，有助于與其他腫瘤鑒別。

本研究樣本量較小，或許不能完全反映皮脂腺瘤的臨床病理特點，有待于擴大樣本量進一步研究。

［1］ Troy JL,Ackerman AB.Sebaceoma.A distinctive benign neoplasm of adnexal epithelium differentiating toward sebaceous cells［J］.Am J Dermatopathol,1984,6（1）:7?13.

［2］ Fan YS,Carr RA,Sanders DS,et al.Characteristic Ber?EP4 and EMA expression in sebaceoma is immunohistochemically distinct from basal cell carcinoma［J］.Histopathology,2007,51（1）:80 ?86.DOI:10.1111/j.1365?2559.2007.02722.x.

［3］ Elder DE,Elenitsas R,Rosenbach M,et al.Lever′s histopathology of the skin［M］.11th ed.Philadelphia:Wolters Kluwer,2015:1067?1068.

［4］ Kawakami Y,Ansai S,Nakamura?Wakatsuki T,et al.Case of rippled?pattern sebaceoma with clinically yellowish surface and histopathological paucity of lipid?containing neoplastic cells［J］.J Dermatol,2012,39（7）:644 ?646.DOI:10.1111/j.1346 ?8138.2011.01364.x.

［5］ Ansai S,Kimura T.Rippled?pattern sebaceoma:a clinicopatholo?gical study［J］.Am J Dermatopathol,2009,31（4）:364?366.DOI:10.1097/DAD.0b013e3181837fc0.

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［7］ Wang E,Lee JS,Kazakov DV.A rare combination of sebaceoma with carcinomatous change（sebaceous carcinoma）,trichobla ?stoma,and poroma arising from a nevus sebaceus［J］.J Cutan Pathol,2013,40（7）:676?682.DOI:10.1111/cup.12146.

［8］ Jakobiec FA,Werdich X.Androgen receptor identification in the diagnosis of eyelid sebaceous carcinomas［J］.Am J Ophthalmol,2014,157（3）:687?696.DOI:10.1016/j.ajo.2013.12.009.

［9］ Asadi?Amoli F,Khoshnevis F,Haeri H,et al.Comparative exami?nation of androgen receptor reactivity for differential diagnosis of sebaceous carcinoma from squamous cell and basal cell carcinoma［J］.Am J Clin Pathol,2010,134（1）:22 ?26.DOI:10.1309/AJCP89LYTPNVOBAP.

［10］ Schacht V,Dadras SS,Johnson LA,et al.Up?regulation of the lymphatic marker podoplanin,a mucin?type transmembrane glycoprotein,in human squamous cell carcinomas and germ cell tumors［J］.Am J Pathol,2005,166（3）:913?921.DOI:10.1016/S0002?9440（10）62311?5.

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Sebaceoma:a clinicopathological analysis of 31 cases

Gu Lixiong,Zhang Dezhi,Wu Xiaoyan,Shao Xuebao,Li Amei,Yang Shengju,Cao Shuanglin,Chen Xiaodong,Chen Hao
Department of Dermatology and Venerology,Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong 226001,Jiangsu,China（Gu LX,Wu XY,Yang SJ,Cao SL,Chen XD）;Department of Dermatology,People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830001,China（Zhang DZ）;Department of Pathology,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China（Shao XB,Li AM,Chen H）

ObjectiveTo analyze clinicopathologic features of sebaceoma.MethodsClinical,pathologic and immunohistochemical findings from 31 cases of sebaceoma were retrospectively analyzed.The clinicopathologic features of sebaceoma were investigated.ResultsThere were 9 males and 22 females.The patients′age was 53.90 ± 15.40 years,and the clinical course was 9.41±13.75 years.Sebaceoma predominantly affected the face.The common lesion of sebaceoma was red,yellowish?red,skin?colored or slight brown papules,with no subjective symptoms in most cases.Histopathologically,neoplasms had symmetric structures,and were located in the dermis.Epidermal involvements were found in 9 cases.The neoplasm cells were mainly composed of basaloid cells,a few mature sebocytes and some transition cells.The proportion of mature sebocyts was less than 1%in 26 cases,less than 20%in 2 cases,and 20%-40%in 3 cases.Mitoses were occasionally found in 5 cases.One patient was complicated by eccrine poroma.Varying amounts of ducts were found in all the patients.Immunohistochemical staining showed that epithelial membrane antigen was expressed on ducts and mature sebocytes in all the patients,while epithelial antigen was undetected in any of the patients.Carcinoembryonic antigen,androgen receptor and D2?40 were found in 20,24 and 28 patients with sebaceoma,respectively.Conclusions The diagnosis of sebaceoma mainly depends on histopathological examination.Combined immunohistochemical detection of epithelial membrane antigen,androgen receptor and D2?40 is beneficial to its differential diagnosis.

Sebaceoma;Carcinoembryonic antigen;Receptors,androgen;Epithelial membrane antigen;Epithelial antigen;D2?40

s:Zhang Dezhi,Email:zdz?163@163.com;Chen Hao,Email:ch76ch@163.com

張德志，Email：zdz?163@163.com；陳浩，Email：ch76ch@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.08.007

江蘇省臨床醫學科技專項（BL2012003）

Fund program:Jiangsu Provincial Special Program of Medical Science（BL2012003）

2015?10?22）

（本文編輯：吳曉初）