食管癌患者手術治療前后血漿D-二聚體的變化及臨床意義

楊　堅，阿不都吉力力，候　娜

(新疆維吾爾自治區巴州人民醫院：1.胸心外腫瘤科；2.檢驗科，新疆庫爾勒 841000)

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·臨床研究·

食管癌患者手術治療前后血漿D-二聚體的變化及臨床意義

楊堅1，阿不都吉力力1，候娜2

(新疆維吾爾自治區巴州人民醫院：1.胸心外腫瘤科；2.檢驗科，新疆庫爾勒 841000)

目的探討食管癌患者手術治療前后血漿D-二聚體的變化及臨床意義。方法收集2014年1月至2015年12月該院胸心外腫瘤科收治的食管癌患者63例(食管癌手術組)。另選取50例健康者為健康對照組。食管癌手術組患者于手術前和手術后第1、5、14天檢測血漿D-二聚體，健康對照組于體檢時檢測。結果食管癌手術組術前血漿D-二聚體含量明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(t=14.110，P=0.000)。食管癌手術組術前臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者D-二聚體明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)。有淋巴結轉移患者血漿D-二聚體明顯高于無轉移者，差異有統計學意義(P<0.05)。患者術后第1天 D-二聚體水平升至最高，術后5 d開始下降，術后2 周時D-二聚體明顯降低。結論血漿D-二聚體水平隨食管癌進展而升高，可作為判斷食管癌惡性程度的輔助指標，術后D-二聚體的實時動態檢測可預防肺栓塞發生。

食管癌；D-二聚體；手術

食管癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，手術是首選治療方法[1-2]。近年來，研究報道惡性腫瘤患者均有不同程度的凝血功能異常。惡性腫瘤患者凝血、抗凝及纖溶系統平衡的失調導致不同程度的血栓形成，加劇術后發生肺栓塞的風險[3-4]。D-二聚體可作為機體血栓前狀態和血栓形成的分子標志物之一。D-二聚體含量增高，表明纖維蛋白血栓形成和纖溶發生[5-6]。探討食管癌手術前后血漿D-二聚體的變化規律，對判定食管癌治療效果及預后、預防肺栓塞的發生有著重要意義[7-8]。現檢測食管癌患者術前及術后血漿D-二聚體水平，旨在探討食管癌患者手術治療前后血漿D-二聚體的變化及臨床意義。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2015年1～12月該院胸心外腫瘤科收治的食管癌患者63例(食管癌手術組)，包括鱗癌28例，腺癌及其他35例，所有患者均有手術機會。男37例，女26例，年齡45～69歲，平均年齡(61.44±6.56)歲。所有患者均經X線片、CT、病理組織切片證實，并根據TNM分期標準進行分級，均未經任何放、化療治療。排除標準：(1)術前使用阿司匹林等影響凝血、纖溶的藥物。(2)遠處臟器有轉移，不能手術者。(3)肺栓塞、彌漫性血管內凝血、冠心病、糖尿病、肝硬化、腦血栓等高凝狀態疾病。另選取該院50例體檢健康者作為健康對照組，男31例，女19例，年齡48～62歲，平均年齡(60.24±4.89)歲。2組研究對象的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2方法食管癌手術組患者于其手術前和手術后第1、5、14天檢測血漿D-二聚體，健康對照組于體檢時檢測。2組均清晨采集后使用枸櫞酸鈉抗凝血，2 500 r/min離心10 min，分離血漿，采用免疫比濁法和ACL TOP血凝分析儀進行檢測，使用D-二聚體Calibrator校準品校準，質控在控。

2　結　　果

2.12組研究對象手術前D-二聚體含量結果比較食管癌手術組術前D-二聚體含量平均為(0.334±0.099)mg/L，健康對照組為(0.145±0.031)mg/L，差異有統計學意義(t=14.110，P=0.000)。

2.2食管癌手術組術前D-二聚體含量與臨床病理的關系術前臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者D-二聚體明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)。有淋巴結轉移的食管癌患者D-二聚體明顯高于無淋巴結轉移者，差異有統計學意義(P<0.05)。患者D-二聚體含量與性別、年齡、分化程度、病變部位和病變類型無關(P>0.05)。見表1。

表1　　食管癌手術組術前D-二聚體含量與臨床病理的關系

2.3食管癌手術組術前及術后D-二聚體結果比較患者術后第1天 D-二聚體含量升至最高，術后5 d開始下降，術后2 周D-二聚體明顯降低。Ⅲ～Ⅳ期患者在術后2 周的D-二聚體含量仍明顯高于Ⅰ～Ⅱ期。有淋巴結轉移的患者D-二聚體含量較無淋巴結轉移患者明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　　食管癌手術組術前及術后D-二聚體含量結果比較±s，mg/L)

3　討　　論

目前研究發現，多數惡性腫瘤患者存在凝血和纖維蛋白溶解系統的異常[9]。D-二聚體是反映機體存在高凝狀態及纖溶亢進的特異性分子標志物之一。多項研究報道，肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤患者D-二聚體升高[10-13]。本研究結果顯示，食管癌手術組患者術前D-二聚體含量明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示食管癌患者血液處于高凝狀態。

本研究結果表明，患者術后1、5 d D-二聚體明顯高于術前，差異有統計學意義(P<0.05)，術后2 周時，開始下降接近正常水平，提示手術后患者處于高凝狀態，術后第1 天升至最高水平，可能與手術創傷或手術創面彌漫性微血栓有關。而患者術后多需臥床2 d至1 周，下肢活動較少，所以D-二聚體升高明顯。因此，此時期發生術后靜脈血栓，引起肺栓塞的風險極高。但肺栓塞臨床表現缺乏特異性，常引起臨床誤診。本組認為，患者術后如發現突發胸痛、胸悶等肺栓塞臨床癥狀，可急查D-二聚體含量，如較術前明顯升高，應懷疑肺栓塞的可能，給予抗凝治療。

腫瘤的臨床分期是判斷腫瘤預后和進行治療的重要指標，本組Ⅲ～Ⅳ期患者D-二聚體含量明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)，提示D-二聚體與臨床分期呈正相關關系，病情越嚴重，D-二聚體升高越明顯。有淋巴結轉移的患者D-二聚體明顯高于無淋巴結轉移者，差異也有統計學意義(P<0.05)，說明患者的惡性程度與纖溶亢進及高凝狀態有關。因此，可根據患者的臨床分期給予相應的抗凝治療。D-二聚體雖不是腫瘤特異性標志物，但其含量可判斷病情的嚴重程度，了解是否轉移。

本研究結果顯示，患者在手術前后不同時期D-二聚體含量有變化，建議臨床動態監測，發現異常及時采取有效措施改善凝血功能，為癌癥并發癥的治療提供依據。D-二聚體對患者的術前準備、術后恢復都有重要的指導意義，對手術風險評估也有一定的臨床意義。

有學者報道D-二聚體與腫瘤的標志物聯合檢測，能提高其單一標志物的陽性率，是一種提高敏感性的有效方法，汪芳等[14]報道，癌胚抗原(CEA)和糖類抗原19-9(CA19-9)單項檢測時，其敏感性都較低，2項指標聯合檢測D-二聚體的敏感性高于單一檢測指標。D-二聚體聯合腫瘤標志物的檢測可以彌補單項指標的漏診，降低漏診率。本研究將進一步探討D-二聚體與腫瘤標志物的聯合檢測在食管癌診斷中的臨床價值。

綜上所述，食管癌患者常存在凝血和纖溶異常，血漿D-二聚體含量隨腫瘤的進展而升高，可作為判斷腫瘤惡性程度的輔助指標，手術后D-二聚體的實時動態檢測可較大程度地預防肺栓塞的發生。可作為食管癌輔助診斷、治療的指標之一。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.054

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1673-4130(2016)19-2777-02

2016-02-26

2016-06-21)