人附睪蛋白4聯合糖類抗原125在卵巢惡性腫瘤中的診斷價值

蔣　維,余　清,羅　君

(江蘇省中醫院檢驗科，南京 210029)

?

·臨床研究·

人附睪蛋白4聯合糖類抗原125在卵巢惡性腫瘤中的診斷價值

蔣維,余清,羅君

(江蘇省中醫院檢驗科，南京 210029)

目的探討人附睪蛋白4(HE4)聯合糖類抗原 125(CA125)診斷卵巢惡性腫瘤的臨床價值。方法采用化學發光法對卵巢惡性腫瘤組患者30例、盆腔良性組患者60例(其中卵巢良性腫瘤25例，子宮內膜異位癥28例，盆腔炎7例)和健康對照組(60例)的女性進行血清HE4和CA125水平雙盲檢測，并將結果作對比分析。結果(1)卵巢惡性腫瘤組血清HE4和CA125水平分別為240.00 pmoL/L和625.00 U/mL，分別與盆腔良性組(52.60 pmol/L和28.20 U/mL)和健康對照組(38.65 pmol/L和20.30 U/mL)比較，差異有統計學意義(P<0.05)。卵巢惡性腫瘤組血清HE4單項檢測陽性率為70%，低于CA125(90.0%)單項檢測的陽性率。(2)卵巢惡性腫瘤組HE4和CA125聯合檢測與CA125單項檢測的陽性率分別為100.0%和90.0%；盆腔良性組HE4和CA125聯合檢測與CA125單項檢測的陽性率分別為38.3%和38.3%；健康對照組HE4和CA125聯合檢測與CA125單項檢測的陽性率均為0。結論HE4與CA125聯合檢測卵巢惡性腫瘤要優于CA125單項檢測,但盆腔良性疾病與健康者的篩查，兩者差異不大。

腫瘤標志物；糖類抗原125；人附睪蛋白4；卵巢癌

卵巢惡性腫瘤已經嚴重威脅女性健康，由于早期缺乏有效的檢查手段，75%的患者被診斷時大多數為晚期，即使經過化療或者進行腫瘤細胞減滅術，晚期患者的5年生存率也只有30%左右[1-2]。臨床常見的卵巢及婦科腫瘤標志物有糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原等，其中CA125的敏感性最高[3]。但由于血清CA125僅表現在40%～50%的早期(Ⅰ～Ⅱ期)卵巢癌患者水平升高，且在許多良性疾病中無變化，因此早期確診意義不大[4]。人附睪分泌蛋白4(HE4)的敏感性與CA125相當，但特異性更高，因此可作為卵巢惡性腫瘤的另一個血清腫瘤標志物[5]。現探討HE4和CA125聯合檢測與CA125單項檢測的結果并進行比較，為診斷卵巢惡性腫瘤提供臨床指導價值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2014年6月因卵巢疾病在江蘇省中醫院住院的患者，排除影響腫瘤標志物檢測的并發癥。根據病理報告，將患者分為卵巢惡性腫瘤組和盆腔良性組。卵巢惡性腫瘤組患者30例，按照國際婦產科聯盟(FIGO)分期，晚期(Ⅲ～Ⅳ期)20例，早期(Ⅰ～Ⅱ期)10例；年齡24～71歲，平均52歲。盆腔良性組患者60例(其中卵巢良性腫瘤25例，子宮內膜異位癥28例，盆腔炎7例)，年齡17～74歲，平均41歲。另選擇無糖尿病、高血壓等慢性疾病史，血液傳播性疾病檢測均為陰性，胸部X線檢查正常，肝腎功能正常，B超檢查的健康女性60例(健康對照組)，年齡21～60歲，平均45歲。

1.2標本采集及處理所有研究對象入院時，均空腹抽取肘靜脈血3～5 mL，進行雙盲編號后，離心(3 500 r/min，5 min)分裝，放入-80 ℃冰箱保存。實驗前剔除溶血標本。

1.3血清HE4和CA125檢測方法實驗前將待測標本從-80 ℃冰箱取出，置于4 ℃冰箱融解。檢測時室溫保持在20～25 ℃，檢測前將試劑和血清標本平衡至室溫，并將試劑和標本各自充分混勻。將試劑置入Architect i2000全自動發光免疫檢測儀進行檢測，所用試劑及質控物為Architect i2000原裝進口試劑，所有參數符合要求。血清HE4和CA125檢測正常值分別為0～140 pmoL/L和0～35 U/mL，兩者單獨或聯合檢測時，其中任意1項標志物高于正常值即判定為陽性。

1.4統計學處理采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計數資料使用例數和百分率表示，組間比較應用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1各組研究對象血清HE4與CA125檢測結果比較卵巢惡性腫瘤組患者HE4和CA125分別為240.00 pmol/L和625.00 U/mL，分別與盆腔良性組(52.60 pmol/L和28.20 U/mL)和健康對照組(38.65 pmoL/L和20.30 U/mL)比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　各組研究對象血清HE4和CA125檢測結果比較

2.2各組研究對象聯合檢測與單項檢測結果比較卵巢惡性腫瘤組血清HE4陽性患者，血清CA125均為陽性；盆腔良性組血清HE4陽性患者，血清CA125也均為陽性；健康對照組HE4與CA125均為陰性。見表2。

表2　　各組研究對象HE4與CA125聯合檢測與單項CA125檢測結果比較

2.3各組研究對象檢測陽性率結果比較HE4與CA125聯合檢測結果表明，若患者HE4與CA125任意1項為陽性即判斷為陽性，與單項CA125檢測水平進行比較，卵巢惡性腫瘤組血清HE4與CA125聯合檢測和CA125檢測的陽性率分別為100.0%和90.0%，盆腔良性組分別為38.3%和38.3%，健康對照組分別為0和0，與卵巢惡性腫瘤組的陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

3　討　　論

HE4基因定位于染色體20q12～13.1上，全長約12 kb，編碼的蛋白質被認為是附睪所特有的、與精子成熟相關的蛋白質[6]。經基因芯片和免疫組織化學研究證實，正常組織中，HE4主要在生殖道和近端氣管的上皮細胞中表達，唾液腺也可較高表達，卵巢組織表達較少，但在惡性腫瘤組織中，HE4是比較常見的上調表達基因之一，因此可作為腫瘤標志物[7]。有研究表明，HE4在93%的卵巢漿液癌和100%的卵巢子宮內膜組織中均基本表達，在透明細胞的癌組織中也有50%的陽性，黏液性腫瘤組織未見表達[8]。提示HE4可作為卵巢漿液癌和子宮內膜癌的組織學標志物。CA125作為卵巢的檢測標志物也已被廣泛接受[9]。

本研究結果顯示，卵巢惡性腫瘤組患者血清HE4水平比正常值高很多，而盆腔良性組和健康對照組均明顯低于正常值的高限，因此血清HE4只能檢測部分惡性腫瘤患者。血清CA125的檢測結果在大多數卵巢惡性腫瘤組患者中升高，但僅不足一半的早期患者會升高，在許多盆腔良性組患者中也升高，限制其臨床應用。本組60例盆腔良性組患者及60例健康對照組女性中，無1例HE4陽性，特異性高達100%，解決了CA125假陽性率高的限制。本研究結果顯示，盆腔良性組和健康對照組的HE4特異性為100%，高于HE4和CA125聯合檢測，卵巢惡性腫瘤組的特異性達70%，低于CA125(90%)，低于HE4與CA125聯合檢測(100%)，這對卵巢腫瘤的鑒別診斷具有重要的臨床意義。

由于腫瘤標志物在單項檢測時敏感性或特異性不高，因此應將多種腫瘤標志物進行聯合檢測[10]。本研究結果表明，盆腔良性組和健康對照組的HE4和CA125聯合檢測與CA125單項檢測差異不大，但卵巢惡性腫瘤組患者的HE4和CA125聯合檢測比CA125單項檢測更具優勢，可用于腫瘤的早期診斷。

[1]楊靜靜,黃猛,楊佳錦,等.健康女性血清HE4和CA125水平及ROMA值的調查[J].國際檢驗醫學雜志，2013,34(16):2129-2130.

[2]宋曉翠,張文珺,滕洪濤,等.血清HE4、 CA125聯合檢測在卵巢癌術后復發診斷中的應用[J].山東醫藥，2012,52(14):75-76.

[3]劉德梅.HE4、CA125聯合檢測對卵巢惡性腫瘤的臨床診斷價值[J].中國衛生產業，2014,21(30):34-36.

[4]楊媛慧,陳延娥,王勇強.HE4、CA125聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值[J].中國現代醫生,2014,52(19):71-72.

[5]Gasiorowska E,Michalak M,Warchol W,et al.Clinical application of HE4 and CA125 in ovarian cancer type Ⅰ and type Ⅱ detection and differential diagnosis[J].Ginekol Pol,2015,86(2):88-93.

[6]Huang T,Jiang SW,Qin L,et al.Expression and diagnostic value of HE4 in pancreatic adenocarcinoma[J].Int J Mol Sci,2015,16(2):2956-2970.

[7]Stiekema A,Boldingh QJ,Korse CM,et al.Serum human epididymal protein 4(HE4) as biomarker for the differentiation between epithelial ovarian cancer and ovarian metastases of gastrointestinal origin[J].Gynecol Oncol,2015,136(3):562-566.

[8]Granato T,Porpora MG,Longo F,et al.HE4 in the differential diagnosis of ovarian masses[J].Clin Chim Acta,2015,446(55):147-155.

[9]李青,馮煥榮,楊毓琴.HE4、CA125聯合檢測在卵巢癌診斷及鑒別診斷中的應用進展[J].山東醫藥,2011,51(30):115-116.

[10]李素紅,王鋒,王慧芬,等.血清HE4、CA125聯合檢測鑒別盆腔腫塊患者卵巢癌的診斷價值[J].中國婦幼保健,2012,27(24):3789-3791.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.037

A

1673-4130(2016)19-2748-02

2016-04-13

2016-06-11)