2種方法檢測抗血小板藥物致上消化道出血的臨床意義

肖鳳靜,何　娟,鐘麗輝,鄭善鑾,郝曉柯

(第四軍醫大學西京醫院檢驗科，西安 710032)

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·臨床研究·

2種方法檢測抗血小板藥物致上消化道出血的臨床意義

肖鳳靜,何娟,鐘麗輝,鄭善鑾,郝曉柯△

(第四軍醫大學西京醫院檢驗科，西安 710032)

目的探討便隱血試驗[(血紅蛋白單克隆抗體(Hb-mAb)法]和轉鐵蛋白試驗[轉鐵蛋白單克隆抗體(TF-mAb)法]聯合檢測糞便隱血在抗血小板藥物致上消化道出血篩查的臨床意義。方法收集785例經皮冠狀動脈介入治療(PCI)手術且服用雙聯抗血小板聚集藥物治療的患者糞便標本，分別采用血紅蛋白膠體金診斷試紙和轉鐵蛋白膠體金診斷試紙檢測糞便隱血。結果785例患者糞便Hb-mAb法陽性檢出率1.27%；TF-mAb法陽性檢出率19.62 %，2種方法聯合檢測陽性檢出率提高至24.46%。結論TF-mAb法對消化道出血有較高的檢出率，2種方法聯合檢測可起到互補作用，對提高抗血小板藥物所致的上消化道出血的篩查具有重要的臨床價值。

糞便隱血；血紅蛋白；轉鐵蛋白；抗血小板

抗血小板聚集治療是急性冠狀動脈綜合征(ACS)或經皮冠狀動脈介入治療 (PCI) 術后的重要環節，對預防術后血栓形成起著至關重要的作用。術后雙聯抗血小板藥物長期使用，消化道損傷和出血增多，尤以上消化道出血最為突出[1]。消化道出血明顯增加病死風險，因此篩查抗血小板藥物治療后是否上消化道出血尤為重要。糞便隱血試驗是診斷消化道出血簡單易行的常規檢測，常用的是血紅蛋白膠體金法，但由于血紅蛋白易受胃內各種消化酶的作用及腸道內細菌分解的作用而變性，使其免疫反應減弱而導致假陰性結果[2]。消化道出血時，血清轉鐵蛋白也可經胃腸道隨糞便排出體外，其性質較血紅蛋白穩定[3]。因此當糞便中的血紅蛋白在腸道、體外環境下被破壞，或出血量較少而無法用糞便隱血試驗時，可采用糞便轉鐵蛋白試驗提高檢出率。本研究通過糞便隱血試驗[血紅蛋白單克隆抗體(Hb-mAb)法]和轉鐵蛋白試驗[轉鐵蛋白單克隆抗體(TF-mAb)法]2種方法，對應用抗血小板藥物治療后的冠心病患者進行篩查，探討2種方法聯合檢測在提高抗血小板藥物致上消化道出血的臨床作用。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2014年6月至2015年4月該院心內科行PCI手術且術后服用雙聯抗血小板聚集治療(阿司匹林聯合氯吡格雷)的患者785例，男563例，女222例，平均年齡60歲。納入標準：(1)確診為冠心病并行PCI術。(2)連續服用雙聯抗血小板聚集藥物超過10 d。排除標準：(1)存在活動期消化性潰瘍、急性胃黏膜病變等。(2)消化道腫瘤、肝硬化伴食管胃底靜脈曲張等嚴重器質性病變。(3)其他藥物所致的上消化道出血。(4)血液病及出血傾向。(5)大便潛血試驗假陽性。

1.2試劑(1)Hb-mAb法：采用萬華牌“消康保”糞便隱血膠體金檢測試紙(購自萬華普曼生物工程有限公司)，嚴格按說明書要求進行規范操作和結果判讀。(2)TF-mAb法：使用萬華牌“訴而準”轉鐵蛋白膠體金診斷試紙(購自萬華普曼生物工程有限公司)，嚴格按說明書要求進行規范操作和結果判讀。

1.3方法應用專用糞便采集器按照標準操作規程留取糞便標本，取蒸餾水約0.5 mL 置入事先標記好的試劑盒自帶反應杯中；采用采便棒多點挑取糞便標本10～50 mg(約黃豆粒大小)，將標本至反應杯蒸餾水中并充分混勻便樣；取出試紙條，將標有MAX箭頭的一端插入待測標本中，界面不超過MAX線，5 min內判讀結果，5 min后顯示結果無效。

1.4結果判讀(1)陽性：出現控制線(C)和反應線(T)2條紅色條帶。(2)陰性：只出現控制線(C)1條色帶，而反應線(T) 無色帶出現。(3)無效：控制線(C)和反應線(T)均不出現或只出現反應線(T)1條色帶，更換試紙條重新測試。

2　結　　果

2種方法對785例患者標本進行檢測，Hb-mAb法檢測陽性率1.27%(10/785)，TF-mAb法檢測陽性率19.62 %(154/785)，2種方法聯合檢測陽性率提高至24.46% (192/785)。見表1。

表1　　2種方法檢測結果比較[n(%)]

3　討　　論

糞便隱血試驗是檢測急、慢性消化道出血的重要方法之一。目前常用的是Hb-mAb法[4]。有研究顯示，微量出血時(0.2 μg/mL)血紅蛋白單克隆法即可檢出，其靈敏度較高、特異度較強，被廣泛應用于臨床，而血紅蛋白濃度達到0.4 μg/mL 時TF-mAb法才可檢出[5]。下消化道微量出血(血紅蛋白濃度大于或等于0.2 μg/mL)時，Hb-mAb法即可檢測，但TF-mAb法因受檢測靈敏度限制，無法檢測。消化道出血量較大(≥500 μg/mL)時，TF-mAb法檢測線顏色開始明顯，濃度為2 000 μg/mL時Hb-mAb法開始出現前帶反應，隨濃度增高，顏色明顯變淺，導致假陰性結果。但TF-mAb法試紙檢測線顏色最為清晰，且受濃度增高的影響較小。因此檢測消化道大量出血時TF-mAb法更具優勢[6]。

PCI術后常規口服阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板治療已成為預防支架內血栓形成的標準化治療。雙聯抗血小板雖能有效降低缺血事件發生率，但卻增加出血風險，因為阿司匹林可減少胃部黏膜前列腺素的生成，從而減少胃血流量，使胃內分泌的胃酸增多，導致胃黏膜破壞。氯吡格雷作為新型噻吩類衍生物抗血小板藥物，其機制是主要通過阻斷二磷酸腺苷對腺苷酸環化酶的抑制作用。有關研究報道其可能不引起新潰瘍形成，但影響血液的止血功能導致瘢痕的再出血和原黏膜的破損，從而增加了上消化道出血的發病率[7-8]。本研究分別采用2種方法對785例患者的糞便標本進行隱血試驗檢測，單獨使用Hb-mAb法檢測陽性率僅為1.27%，這是因為上消化道出血時血紅蛋白在消化道中受腸內細菌和消化酶的作用而變性，失去原有的免疫原性和反應原性，從而出現假陰性結果[9]。有學者報道轉鐵蛋白具有消化道出血的特異性和對抗細菌分解的穩定性，且穩定性明顯高于血紅蛋白，經56 ℃ 30 min處理，抗原活性無變化，其活性持續時間較長，而血紅蛋白抗原活性大部分喪失，因此在檢測血紅蛋白的同時檢測轉鐵蛋白，能較大減少假陰性[10]。由于TF-mAb法具有以上特點，可與Hb-mAb法優勢互補，可作為常規大便隱血檢測方法的有效補充，在篩查抗血小板藥物所致的上消化道出血的檢測具有重要的臨床意義，從而為臨床診斷和治療提供重要的臨床價值。

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,E-mail：haoxkg@fmmu.edu.cn。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.035

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1673-4130(2016)19-2745-02

2016-03-06

2016-05-11)