血清肝膽酸及總膽汁酸聯合檢測在妊娠期肝內膽汁淤積癥中的臨床意義

謝蕓蕓,盧立全，王　鵬

(1.上海市浦東新區人民醫院檢驗科　201200；2.上海市浦東新區婦幼保健院檢驗科　201200)

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·論著·

血清肝膽酸及總膽汁酸聯合檢測在妊娠期肝內膽汁淤積癥中的臨床意義

謝蕓蕓1,盧立全1，王鵬2

(1.上海市浦東新區人民醫院檢驗科201200；2.上海市浦東新區婦幼保健院檢驗科201200)

目的探討血清肝膽酸(CG)及總膽汁酸(TBA)聯合檢測在妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)中的臨床意義。方法選擇85例妊娠期膽汁淤積癥患者(ICP組)及85例健康妊娠孕婦(健康對照組)，分別檢測2組研究對象的CG、TBA、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL),并對結果進行比較。結果ICP組血清血清CG和TBA水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；ALT、AST、TBIL與健康對照組比較，差異也有統計學意義(P<0.05)；ICP組血清CG和TBA聯合檢測陽性率高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論妊娠期ICP時，血清CG、TBA明顯升高，可作為ICP診斷的敏感指標，兩者聯合檢測對ICP的早期診斷及監測具有重要的臨床意義。

肝膽酸；總膽汁酸；妊娠膽汁淤積癥

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)特發于妊娠中晚期，是肝酶、膽汁酸水平升高為特征的妊娠期并發癥。ICP對多數母親是一個良性過程，妊娠終止后往往癥狀迅速消失。但對于少數妊娠女性，ICP最大的危害是增加圍產兒的病死率及發病率，常致使早產、胎糞羊水、胎兒窘迫、胎死宮內和產后出血等不良結局的風險增加，是圍產兒高發病率和病死率的相關疾病之一，常規產前監測無法預防，因此早期診斷對降低圍生兒的發病率及病死率具有重要的臨床意義[1-2]?，F探討ICP患者和健康妊娠者血清CG、TBA水平及其他生化相關指標。

1　資料與方法

1.1一般資料(1)妊娠期ICP組:2014年7月至2015年6月圍生期來該院就診的85例ICP患者,診斷標準:妊娠前無肝膽疾病及皮膚病;妊娠中晚期從手足開始且進行性加重并累及全身的皮膚瘙癢,以夜間為重;合并黃疸和肝功能損害，無其他并發癥。孕周19～37周,年齡20～45歲，平均年齡(24.2±5.6)歲；根據患者嚴重程度分為輕度組(40例)和重度組(45例)。(2)健康對照組：選擇同期85例該院進行圍生期體檢的健康孕婦，無肝腎及其他相關疾病，孕周18～37周，年齡21～46歲，平均年齡(25.2±6.2)歲。2組研究對象的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有研究對象于清晨空腹采靜脈血3 mL,及時分離血清，采用羅氏7600型全自動生化儀測定血清CG、TBA、ALT、AST、TBIL水平，實驗操作嚴格按照操作說明進行。

1.3臨床分型根據檢驗指標及臨床癥狀將ICP分為輕度和重度。(1)輕度：TBA<40 μmol/L，血清CG<2 000 μg/dL，瘙癢為主，無明顯伴隨其他癥狀。(2)重度：TBA≥40 μmol/L，血清CG≥2 000 μg/dL，瘙癢嚴重，伴有其他臨床癥狀[3]。

2　結　　果

2.13組研究對象血清CG、TBA及其他肝功能水平結果比較ICP組患者血清CG、TBA及其他肝功能水平與健康對照組比較，明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；重度ICP組與輕度ICP組比較，血清CG、TBA及其他肝功能水平明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　3組研究對象血清CG、TBA及其他肝功能水平結果比較±s)

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與輕度ICP組比較，▲P<0.05。

2.2血清CG、TBA聯合檢測的陽性率結果比較ICP組血清CG、TBA陽性率和CG及TBA聯合檢測的陽性率均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；重度ICP組血清CG、TBA陽性率和CG及TBA聯合檢測的陽性率高于輕度ICP組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　　血清CG、TBA聯合檢測陽性率結果比較[n(%)]

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與輕度ICP組比較，▲P<0.05。

3　討　　論

ICP是妊娠中晚期特有的并發癥，其確切病因尚未明確[4]。相關研究報道證實，多種因素參與ICP過程，可能與孕婦機體激素水平、個體遺傳基因或環境因素有關[5-6]。其對孕婦影響較小，但常造成胎兒宮內窘迫及新生兒預后不良。因此，如何在孕期準確判斷ICP 并及早治療顯得至關重要。

CG是膽酸與甘氨酸結合形成的結合膽酸，在血清中主要以蛋白結合形式存在，肝內合成于腸道內被吸收，經門靜脈大部分被肝攝取。正常情況下，外周血中CG含量甚微，健康者血清CG維持在低水平狀態。當ICP時肝臟血流量減少，肝細胞受損傷，蛋白合成功能減低，膽囊排泄功能下降，血清CG代謝紊亂，導致其水平增高。有文獻報告，目前CG檢測被臨床認為是診斷ICP具有的重要臨床價值[7]。

高濃度TBA在胎兒及孕婦體內蓄積是ICP的顯著特點，有研究報道高水平TBA對離體胎盤、細胞、組織、器官均具有毒性，也是造成圍生兒預后不良及胎兒宮內缺氧的因素[8-9]。有研究表明，高水平TBA可在一定程度上損害細胞器，從而使細胞生理功能部分喪失或異常，最終影響胎盤的轉運及合成功能[10]。妊娠中、晚期胎兒肝臟合成的膽汁酸由胎盤轉運至母體排泄，而母體的膽汁酸也通過胎盤轉運，當TBA正常運轉機制被破壞時，膽汁酸異常積累，導致胎盤絨毛間隙變窄，血流量減少，影響胎兒氧供，使其正常生長發育受限[11-12]。當缺氧狀態加劇時，則會引起胎兒宮內窘迫，胎糞失禁，污染羊水[13-14]。

本研究結果顯示，ICP組患者血清CG、TBA及其他肝功能水平與健康對照組比較，明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；重度ICP組與輕度ICP組比較，血清CG、TBA及其他肝功能水平也明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)，表明隨著ICP程度的加深，肝功能受損也更加嚴重，導致CG及TBA代謝和轉運功能紊亂，CG、TBA水平顯著升高，提示ICP對胎兒的影響可能與CG及TBA水平過高影響胎盤功能有關，因此CG及TBA可作為ICP患者的篩查指標。輕度ICP組和重度ICP組患者CG和 TBA的陽性率分別為77.50%、87.50%和100.00%、97.78%，聯合檢測的陽性率分別為87.50%、100.00%，與健康對照組比較，顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05)；且重度ICP組CG及TBA陽性率和CG與TBA聯合陽性率高于輕度ICP組，差異也有統計學意義(P<0.05)，說明CG和TBA聯合檢測對ICP患者具有很好的篩查作用，是診斷和評估的敏感指標，且隨ICP程度加深，這種作用更加明顯。

ICP一般發生于妊娠晚期，但也有在妊娠20周左右發生。ICP對母體影響較小,但對胎兒影響嚴重,目前臨床無ICP治療的確切藥物[15-16]。因此加強實驗室指標監測,適時采取合適的方式治療或終止妊娠對ICP患者至關重要。本研究結果顯示，CG及TBA可作為ICP診斷的敏感且可靠指標，兩者聯合檢測更能有效提高陽性率，對ICP的早期診斷及監測具有重要的臨床意義，可作為其常規檢測及動態監測指標。

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Clinical significance of joint detection with cholyglycine and total bile acid intrahepafic cholestasis during pregnancy

XIEYunyun1,LULiquan1,WANGPeng2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,PudongNewAreaPeople′sHospitalofShanghaiCity,Shanghai201200,China;2.DepartmentofCinicalLaboratory,MeternalandChildHealthyCareCenterofPudongNewArea,Shanghai201200,China)

ObjectiveTo research the significance of detection of cholyglycine(CG) and total bile acid(TBA) in intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP)．MethodsTotally 85 gestational patients of ICP and 85 normal pregnancy pregnant women(control group) were chosen.Indexes including CG,TBA,ALT,AST and TBIL were detected,and the results were compared.ResultsIn ICP group，the levels of serum CG，TBA,ALT,AST and TBIL were significantly higher than those in the normal control group，and the differences were statistically significant(P<0.05);The positive rates of serum CG and TBA in ICP were significant higher than those in control group(P<0.05)．ConclusionThe level of CG and TBA in intrahepatie cholestasis of pregnancy are significantly increased and might be sensitive indicators of gestaional diabetes in intrahepatie cholestasis of pregnancy，the joint detection is of great clinical significance for ICP early diagnosis and monitoring.

cholyglycine;total bile acid;intrahepafic cholestasis during pregnancy

謝蕓蕓，女，主管技師，主要從事臨床生物化學研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.030

A

1673-4130(2016)19-2734-02

2016-03-16

2016-05-11)