2型糖尿病合并腦梗死患者血清同型半胱氨酸和血小板聚集率檢測的臨床價值

周以華

(江蘇省鹽城市大豐人民醫(yī)院檢驗科　224100)

?

·論著·

2型糖尿病合并腦梗死患者血清同型半胱氨酸和血小板聚集率檢測的臨床價值

周以華

(江蘇省鹽城市大豐人民醫(yī)院檢驗科224100)

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)和血小板聚集率(PagT)對診斷2型糖尿病合并腦梗死患者的臨床價值。方法選取該院2型糖尿病合并腦梗死患者65例(合并腦梗死組)，2型糖尿病患者55例(單純糖尿病組)，50例健康體檢者作為健康對照組。分別檢測3組研究對象的Hcy、PagT、血壓、體質(zhì)量、身高等各項指標(biāo)并進行比較；再通過多因素Logistic回歸分析確定2型糖尿病合并腦梗死的危險影響因子。結(jié)果合并腦梗死組Hcy、PagT水平明顯高于單純糖尿病組及健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Hcy和PagT均為2型糖尿病合并腦梗死的危險影響因素；Person相關(guān)性分析顯示，Hcy、PagT對糖尿病合并腦梗死疾病的嚴重程度呈正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論Hcy、PagT水平在2型糖尿病合并腦梗死患者中顯著升高，可通過檢測糖尿病患者Hcy、PagT水平預(yù)測腦血管疾病的發(fā)展進程。

同型半胱氨酸；血小板聚集率；2型糖尿病；腦梗死

糖尿病是繼腫瘤、心血管疾病之后的世界第3大非傳染性流行病，具有常見性、慢性、終生性等特點。我國糖尿病患者數(shù)量占全球的1/3，而2型糖尿病合并腦血管的患病率為12.6%，糖尿病患者腦血管病的發(fā)病率和病死率均高于非糖尿病患者[1]。因此，如何篩查糖尿病患者的腦梗死高危因素，及時采取干預(yù)措施，防止發(fā)生腦梗死風(fēng)險，成為提高糖尿病患者生活質(zhì)量的一項臨床課題。現(xiàn)就2型糖尿病合并腦梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)及血小板聚集率(PagT)的變化及臨床意義進行探討，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年4月至2015年12月該院內(nèi)分泌科、神經(jīng)內(nèi)科住院的2型糖尿病患者55例(單純糖尿病組)，男28例，女27例，年齡45～70歲，平均年齡57.5歲。2型糖尿病合并腦梗死65例(合并腦梗死組)，其中12例為腦梗死復(fù)發(fā)，男27例，女23例，年齡47～72歲，平均年齡59.5歲，所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準[2]。合并腦梗死組患者符合《全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議》修訂的診斷標(biāo)準，并經(jīng)顱腦(MRI)或(CT)提示有缺血性病灶。2型糖尿病患者經(jīng)相關(guān)檢查排除甲亢、胰腺炎、嚴重心、肝、肺、腎及消化道疾病。另選取50例健康體檢者作為健康對照組，男25例，女25例，年齡42～74歲，平均年齡58.0歲，3組研究對象的年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法所有研究對象均于清晨空腹采血，檢測Hcy和PagT。Hcy檢測使用真空分離膠管分離血清，PagT應(yīng)用109mmol/L枸櫞酸鈉厚壁雙倍硅化內(nèi)壁真空采血管。

1.3Hcy檢測采用Beckman Coulter-AU2700 全自動生化分析儀和上海執(zhí)誠生物科技有限公司Hcy 試劑盒進行檢測。該試劑盒使用酶轉(zhuǎn)換法,嚴格按照試劑盒操作說明書進行，靜脈血3 mL 置于促凝管，室溫3 000 r/min離心10 min，采取血清檢測，同時室內(nèi)質(zhì)控在控。

1.4PagT檢測采用普利生全自動四通道血小板凝聚儀，使用二磷酸腺苷(ADP)作為血小板聚集誘導(dǎo)劑，所用試管、吸管及針管均經(jīng)硅化處理，所有標(biāo)本均在采血后2 h測定完畢。抗凝管由BD公司生產(chǎn)，ADP終濃度為11.2 μmol/L，普利生公司提供。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料使用χ2檢驗,計量資料應(yīng)用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。危險因素的確定通過Logistic回歸分析，計算其比值比(OR)及95%可信區(qū)間等。運用Person相關(guān)性分析Hcy、PagT水平對2型糖尿病合并腦梗死的關(guān)系。

2　結(jié)　　果

2.13組研究對象血清Hcy、PagT水平結(jié)果比較合并腦梗死組患者血清Hcy、PagT水平均明顯高于單純糖尿病組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),單純糖尿病組患者Hcy、PagT水平與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　　3組研究對象血清Hcy、PagT水平結(jié)果比較

注:與單純糖尿病組和健康對照組比較，*P<0.05；與健康對照組比較，**P>0.05。

2.22型糖尿病合并腦梗死患者危險因素分析Hcy、PagT水平增高均為2型糖尿病合并腦梗死疾病的危險因素。見表2。

表2　　2型糖尿病合并腦梗死患者的危險因素分析

2.3Hcy和PagT與2型糖尿病合并腦梗死的相關(guān)性Person分析顯示，Hcy水平與疾病的嚴重程度呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.648,P=0.014)；PagT水平與疾病的嚴重程度也呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.672,P=0.012)。

3　討　　論

2型糖尿病合并腦梗死的發(fā)生和發(fā)展是由多種因素共同作用所致，與長期高血糖、血管內(nèi)皮損傷、微循環(huán)異常、氧化應(yīng)激等相關(guān)[3]。過去的研究多探討糖脂代謝異常在糖尿病大血管病變中的作用機制，而有關(guān)Hcy和PagT水平對糖尿病合并腦梗死的研究較少。

Hcy是機體內(nèi)的一種含硫氨基酸，是蛋氨酸及半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物。有研究表明，Hcy水平升高是動脈粥樣硬化及腦血管疾病的獨立危險因素[4]。本研究結(jié)果顯示，合并腦梗死組患者血清Hcy水平均明顯高于單純糖尿病組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示高水平Hcy為疾病的獨立危險因素。高水平Hcy刺激血管內(nèi)皮細胞，細胞因子和增殖因子表達增加，促進內(nèi)皮細胞增殖，誘導(dǎo)新生血管形成，繼而導(dǎo)致血管并發(fā)癥，其含量過高，就會形成同型半胱氨酸巰基內(nèi)酯，可與低密度脂蛋白形成復(fù)合體，然后被巨噬細胞吞噬，形成堆積在動脈粥樣硬化斑塊上的泡沫細胞[5]。而高水平Hcy還可自發(fā)氧化，形成超氧化物和過氧化氫，這些產(chǎn)物通過CPG二核苷酸低甲基化，上調(diào)p66shc表達，造成內(nèi)皮細胞損傷和功能異常，并可導(dǎo)致血管平滑肌持續(xù)性收縮，引起缺氧，從而加速動脈粥樣硬化的過程[6]。Logistic危險因素回歸及Person相關(guān)性分析表明，高水平Hcy為2型糖尿病合并腦梗死的獨立危險因素，并與疾病的嚴重程度密切相關(guān)。

血小板活化是急性腦梗死發(fā)病的環(huán)節(jié)之一，PagT升高血小板容易黏附、聚集形成血栓，其含量越高，血栓形成的可能性越大[7]。本研究結(jié)果顯示，合并腦梗死組患者PagT水平明顯高于單純糖尿病組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PagT升高的原因：(1) 受損血管內(nèi)皮細胞釋放組織因子，使血小板因子活化，抑制前列環(huán)素 (PGI2) 生成，其表面ADP酶生成減少，引起ADP滅活減少。(2) 體內(nèi)體積大的血小板數(shù)量增加，其功能活躍、致密小體含量增高，大量釋放血栓素、ADP、腎上腺激素等。(3) 血管內(nèi)皮細胞生成具有抗血小板聚集功能的一氧化氮減少。(4)血管內(nèi)膜損傷、血流受阻、局部血管壁切應(yīng)力增高[8]。比濁法血小板最大聚集率是評價血小板功能的經(jīng)典檢測。有研究表明，血小板計數(shù)及其參數(shù)檢測對腦梗死的發(fā)生有一定的預(yù)測價值[9]。但其只表示血小板的數(shù)量和大小，不代表質(zhì)量，因此進行血小板功能的檢測是非常必要。本研究合并腦梗死組患者PagT水平明顯高于其他2組，Logistic危險因素回歸及Person相關(guān)性分析也說明，PagT水平增高是其獨立危險因素，并與疾病的嚴重程度顯著相關(guān)。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，近10多年來我國腦梗死的發(fā)病率逐年上升，復(fù)發(fā)性腦梗死約占所有腦梗死的1/4，每年腦梗死復(fù)發(fā)率為27%[10]。本組2型糖尿病合并腦梗死患者65例，腦梗死復(fù)發(fā)患者12例。本研究結(jié)果表明，Hcy、PagT水平與2型糖尿病合并腦梗死病變的嚴重程度和危險程度關(guān)系密切。糖尿病患者的動脈粥樣硬化癥和微血管病變者呈血栓前狀態(tài)，血管壁內(nèi)皮細胞損傷，血小板功能增強，激活血小板的黏附和聚集，導(dǎo)致患者動脈粥樣硬化和血管栓塞，加重腦缺血[11]。由此可見，Hcy、PagT水平增高在2型糖尿病合并腦梗死的過程中相互促進，形成惡性循環(huán)，造成其管腔狹窄或閉塞，致使閉塞血管供血范圍內(nèi)腦組織缺血、缺氧，最終形成不同程度的腦梗死。

綜上所述，2型糖尿病患者應(yīng)常規(guī)檢測血清Hcy及PagT水平，除關(guān)注腦梗死傳統(tǒng)的危險因素外，對Hcy和PagT水平增高應(yīng)給予足夠重視，及時采取有效的干預(yù)措施，對預(yù)防腦梗死發(fā)生及復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。

[1]鄭榮秀，劉戈力，鮑鵬麗，等.HbA1c檢測在肥胖兒童中診斷篩查糖代謝紊亂的效果[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(9)：746-748.

[2]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：797-798.

[3]劉妮娜，劉艷，潘天榮，等.2型糖尿病合并腦梗死相關(guān)危險因素分析[J].安徽醫(yī)藥，2010，14(12)：1414-1415.

[4]蔣靈霓.血清同型半胱氨酸水平與心腦血管疾病的關(guān)系[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2010，31(5)：1147-1148.

[5]Jemaa R,Kallel A,Sediri Y.Association between endothelialnitric oxide gene intron 4a4b VNTR polymorphism and plasma homocysteine concentrations in Tunisian male patients with myocardialinfarction[J].Nutr Res,2012,32(5):342-346.

[6]kim CS,Kim YR,Naqvi A,et al.Homocysteine promotes human endothelial cell dysfunction via site-specific epigenetic epigenetic regulation of p66shc[J].Cardiovasc Res,2011,494(2):139-144.

[7]EnquobahrieDA,FeldmanHA,HoelscherDH,et al.Serum homocysteine and folate concentrations among a US cohort of adolescents before and after folic acid fortification[J].Public Health Nutr,2012,15(10):1818-1826.

[8]朱蕾，盧舉國，趙小英，等.阿司匹林抵抗的腦梗死患者高血糖和高三酰甘油發(fā)生率增加[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，32(5)：566-568.

[9]孫洪武，王鴻利.臨床實驗診斷學(xué)[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2001：151-154.

[10]高天理，張茁.卒中的預(yù)防重于治療[J].北京醫(yī)學(xué)，2005，27(11)：674-675.

[11]Lowe G.Can haemostatic factors predict atherothrombosis[J].Intern Emerg Med,2011,6(12):497-501.

The study of correlation between serum homocysteine and platelet aggregation rate in type 2 diabetes patients with cerebral infarction

ZHOUYihua

(DepartmentofClinicalLaboratory,DafengPeople′sHospital,Yancheng,Jangshu224100,China)

ObjectiveTo explore the clinical values of the serum homocysteine (Hcy) and platelet aggregation rate in type 2 diabetes patient with cerebral infarction.MethodsTotally 65 cases of type 2 diabetes patients with cerebral infarction,55 simple type 2 diabetes patients and 50 cases who took health examination were enrolled in the study.The serum homocysteine and platelet aggregation rate were detected,the blood pressure,weight and height of the patients were measured.The multi-factor Logistic regression analysis was used to detecting the risk factors in type 2 diabetes patients with cerebral infarction.ResultsThe serum homocysteine level and platelet aggregation rate were significantly higher in diabetes patients with cerebral infarction than those simple diabetes patients or healthy group (P<0.05).The levels of serum homocysteine and platelet aggregation rate were positively correlated with the severity of diabetes patients with cerebral infarction.ConclusionSerum homocysteine and platelet aggregation rate are much higher in type 2 diabetes patients with cerebral infarction,which indicated that we can predict the process of the cerebrovascular disease through detecting the serum homocysteine and platelet aggregation rate.

homocysteine；platelet aggregation rate；type 2 diabetes；cerebral infarction

周以華，男，副主任技師，主要從事臨床檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.028

A

1673-4130(2016)19-2730-03

2016-03-11

2016-05-17)