生物學變異允許總誤差在血脂檢測中的質量管理

栗秀芳,錢　凈,趙　瀅,楊悅林,曹杰賢△

(1.云南省昆明市第一人民醫院　650000；2.昆明醫科大第一附屬醫院，昆明 650011)

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·論著·

生物學變異允許總誤差在血脂檢測中的質量管理

栗秀芳1,錢凈1,趙瀅2,楊悅林1,曹杰賢1△

(1.云南省昆明市第一人民醫院650000；2.昆明醫科大第一附屬醫院，昆明 650011)

目的探討生物學變異允許總誤差在血脂檢測中的質量管理。方法對2015年參加原衛生部脂類正確度驗證的膽固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)進行σ分值、質量目標指數(QGI)、優先改進措施及性能評定等指標進行評價，對成績不理想的CHOL作原因分析。結果生物學變異設定的質量規范3個層次，當允許總誤差處于適當的水平時，TG、HDL-C、LDL-C的σ分值已滿足6，無需改進。而CHOL的分析性能為差，需優先改進正確度。當允許總誤差處于最佳水平時，4個項目中只有TG的σ分值可達到“良”，可進行精密度改進。當允許總誤差處于最低水平時，TG、HDL-C、LDL-C的σ分值遠大于6，分析性能達到“優”，CHOL的σ分值(2.9)已接近3σ水平，應從正確度進行糾正。結論6σ質量理論可反映檢測項目的性能，且能有效提高分析質量。

血清脂質；生物學變異；總允許誤差；準確性；精密度

血脂檢測對臨床應用作用極大，其發展也相當迅速，準確度是核心要求。因此，客觀合理地選擇質量目標使臨床實驗室達到或提高檢測水平非常重要。檢測系統的方法性能的可接受性，是否達到實驗室規定的質量目標，是質量管理的重要內容[1]。生物學變異的質量目標，是依據檢驗項目個體內生物學變異(CV個體內)和個體間生物學變異(CV個體間)數據，考慮客觀醫學監測和診斷需要，經統計分析導出臨床實驗室檢測項目不精密度、不準確度和不同水平允許總誤差的分析質量規范[2-3]。不同的項目生物學變異不同，達到的分析質量水平也不同。本研究擬運用生物學變異允許總誤差，結合該科現行的質量狀態，探討源自生物學變異的允許總誤差在血脂檢測質量管理中的應用，現報道如下。

1　材料與方法

1.1儀器與試劑Roche Cobas 8000型全自動生化分析儀(昆明醫科大第一附屬醫院檢驗科)。校準品為羅氏公司產品，室內質控品為英國朗道公司生產，定值質控血清，包括正常和病理2個質控濃度水平，均在有效期內使用。原衛生部臨床檢驗中心脂類正確度驗證(TV)計劃品：編碼NCCL-C-16，批號201511和GBW0178b的2個濃度水平。膽固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)項目試劑均使用羅氏公司原裝試劑。

1.2質量目標對每項試驗以允許總誤差(TEa)的形式規定質量要求，TEa采用生物學變異允許總誤差[4]。

1.3質量水平評估

1.3.1不精密度評價采用變異系數(CV%)表示，2015年1～10月實驗室信息系統自動記錄生成的8 000個生化分析儀的室內質控結果，每個項目2個濃度水平的質控，取2次CV%均值作為評估依據。

1.3.2不準確度評價偏倚(Bias)表示，該室2015年參加原衛生部臨床檢驗中心血脂正確度驗證計劃結果數值(以該室測定均值與靶值之間的相對偏差作為實驗室偏倚Bias)，取2個批號偏倚數據均值。

1.3.3西格瑪水平分析按照公式σ值=(TEa-|Bias|)/CV[5]。

1.3.4判斷標準將分析性能水平判定為世界級(σ≥6)、優秀(5≤σ<6)、良好(4≤σ<5)、臨界(3≤σ<4)、差(2≤σ<3)和不可接受(σ<2)[6]，低于3σ性能的檢測項目應立即采取措施改進或換用其他檢測方法。

1.3.5未達6σ的原因分析計算質量目標指數(QGI)分析性能未達6σ，QGI=Bias/(1.5×CV)。QGI<0.8，提示導致方法性能不佳的主要原因是精密度超出允許范圍，優先改進精密度；QGI>1.2提示方法準確度較差，優先改進準確度；QGI為0.8～1.2，提示準確度和精密度均需改進[7]。

2　結　　果

2.1各檢測項目TEa%最佳水平的優先改進措施當TEa%處于最佳水平時，4個項目只有TG的σ值達到“良”，可優先改進其準確度。其余4項的σ值均小于3σ。見表1。

表1　　各檢測項目TEa%最佳水平的優先改進措施

注：“優先改進措施”未標注者，表明該TEa%目前在該科室要求過高。

2.2各檢測項目TEa%適當水平的優先改進措施當TEa%處于適當水平時，TG的σ>6σ；HDL-C、LDL-C的σ值已滿足6σ，該3個項目分析性能均達到“優”，無需任何改進，而TC 的σ<2σ,分析性能水平不可接受，應立即采取措施改進或換用其他檢測方法。見表2。

表2　　各檢測項目TEa%適當水平的優先改進措施

注：“-”分別對應表示σ>6時不用計算QGI及采取糾正措施。

2.3各檢測項目TEa%最低水平的優先改進措施當TEa%處于最低水平時，TG、HDL-C、LDL-C 3個項目的σ值均大于6σ，TC的σ達到“差”，需優先改進準確度。見表3。

表3　　各檢測項目TEa%最低水平的優先改進措施

注：“-”分別對應表示σ>6時不用計算QGI及采取糾正措施。

2.4TC項目改進結果采取改進措施后，TC的σ值由2.9上升到4.8，分析性能由“差”提高到“良”，需優先改進其準確度。見表4。

表4　　TC改進前后的性能評定

3　討　　論

質量規范(目標)的制定直接影響檢驗結果的準確性，質量規范過寬，不能提高檢測水平，范圍過窄不利于整體發展[8]。目前,大多數臨床實驗室采用美國臨床實驗室修正法規(CLIA′88)為評判標準，其是基于可通過要求的標準而不是適當的標準，可接受范圍就相對較寬，所以以生物學變異為基礎的質量規范研究成為關注焦點[2-3，7-9]。國內學者將TEa%進一步分為最佳、適當、最低性能3個層次，以便于實驗室根據各項目檢測系統的TEa%來評價其能達到質量要求的層次，特別是高度關注那些尚不能達到最低性能的項目。

σ是定量描述實驗室分析性能的指標之一，6σ是近年來才開始廣泛使用的一個概念，代表新興的質量管理系統[11]。臨床實驗室的6σ與全面質量管理(TQM)顯著相關，有利于TQM的順利實施。采用σ評價檢驗項目性能，適合于已經積累了一定質控數據和室間質量評價數據的常規檢驗項目的性能評價[12]。6σ質量管理不僅是評價方法性能的工具，也是指導質量改進的工具，為使分析性能達到6σ，有必要了解導致性能不佳的原因——正確度和(或)精密度較差，QGI值可以科學地指導實驗室決策優先改進精密度還是正確度。

本研究將血脂4項使用6σ質量管理理論進行性能指標調查。表1結果表明，當TEa%處于最佳水平時，只有TG的σ達到“良”，可優先改進其準確度。表2結果顯示，當TEa處于適當水平時，TG的σ>6，HDL-C、LDL-C 已滿足6σ，3個項目均無需改進，但TC的σ水平不可接受，必須立即采取措施改進或換用其他檢測方法。 表3結果提示，當TEa處于最低水平時，除TC項目的σ水平為“差”，需改進其準確度外，其余均大于6，無需改進。因此，本組對TC項目的優先改進措施進行處理。表4結果說明，TC采取改進措施前后的TEa、Bias、CV%、σ值、QGI、優先改進措施及性能評定的對比。對TC優先改進措施進行原因查找：儀器由有資質的專業人員嚴格按SOP操作；儀器各部件正常，運行正常；試劑均在有效期內使用，無儀器內試劑開瓶過期等情況；校準品、質控品均無過期，無保存不當、反復凍融等現象；實驗室水質合格；方法為膽固醇氧化酶法，各上機參數按廠商提供設定；環境溫、濕度均在受控范圍；且該實驗室在做脂類正確度驗證期間，整個分析系統(人、機、料、環、法)未發現異常，室內質控在控?？紤]系統誤差所致，重新定標后，室內質控值處于2S～3S，和試劑廠家聯系后，重新訂購新批號校準品，重新定標，室內質控值降至1S以內，重新分析存留的脂類正確度計劃品樣本后，Bias%從7.05%降至2.94%，σ水平也由2.9升至4.8，分析性能由“差”轉為“良”，其優先改進措施仍需提高準確度。對于σ水平為4.8或更高的方法，質控方法的選取就很容易。從構成分析系統的每一個要素認真分析，對不夠完善的地方進行后續的改進和研究，以期不斷完善。

允許總誤差的確定是影響σ值的重要因素，同一試驗用不同來源的TEa計算得到的σ值并不相同，甚至差異很大。張路等[13]報道5種不同來源 TEa標準σ值的評價，生物學變異TEa值常被認為是最嚴格、真實且適當。這和已經發布的行業標準WS/T403-2012及WS/T 406-2012中分析質量指標的設定具有一致性。

綜上所述，根據該實驗室的血脂檢測質量目標、室間質評(正確度驗證計劃)和室內質控數據，計算σ值和質量目標指數，能準確評價實驗室的檢測水平，尤其對于方法性能不佳的項目，需持續改進檢驗質量，以更好地滿足臨床需求。

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Study on the quality management of biological variation allowed total error in detection of serum lipid

LIXiufang1,QIANJing1,ZHAOYing2,YANGYuelin1,CAOJiexian1△

(1.TheFirstPeople′sHospitalofKunming，Kunming,Yunan650000,China;2.TheFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，Kunming，Yunnan650011,China)

ObjectiveTo study on the application of biological variation total allowable error in quality management of serum lipid detection.MethodsThe σ score,quality goal index (QGI),priority improvement measures and performance evaluation of lipid accuracy criteria were evaluated,including cholesterol (CHOL),triglyceride (TG),high density lipoprotein (HDL-C),low density lipoprotein (LDL-C),which included in the standard of accuracy of the Ministry of Health in 2015.The reason for unsatisfactory results of cholesterol (CHOL) test were analyzed.ResultsBased on the three levels of quality specifications derived in biological variation,when the total allowable error was located at an appropriate level,the σ score of TG,HDL-C,LDL-C reached 6,it was not required for improvement.While the score of CHOL performance analysis was poor,accuracy was required to give priority to improving.When the total allowable error reached the best level,only the σ score of TG achieved “good” in the four items,improvement of precision was needed.When the total allowable error was located at the lowest level,the σ score of TG,HDL-C,LDL-C was greater than 6,the score of performance analysis reached the “excellent”.The σ score of CHOL (2.9) had been closen to 3σ,accuracy was required to be corrected.ConclusionThe biological variation derived total allowable error is easy to meet the requirements of the quality management in serum lipid determination by current technologies and methods.The theory of 6σ quality can reflect the performance of detection indexes,and improve the quality of analysis effectively.

serum lipid;biological variation;total allowable error;accuracy;precision

栗秀芳，女，主管技師，主要從事臨床生物化學檢驗研究。

,E-mail:caojiexian2014@163.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.019

A

1673-4130(2016)19-2708-03

2016-02-24

2016-05-10)