微波消融治療肝癌的效果評價

吳　畏　崔宏力　黃曉強　徐宏征　吳永哲

微波消融治療肝癌的效果評價

吳畏①崔宏力①黃曉強①徐宏征①吳永哲①

目的：探討微波消融治療在肝癌患者中的臨床應用。方法：選擇69例接受微波消融治療的肝癌患者，根據患者最大腫瘤直徑大小將其分為小肝癌組（腫瘤直徑≤5 cm，43例）和大肝癌組（腫瘤直徑5～8 cm，26例），對兩組患者均行微波消融治療，觀察兩組患者術前、術后肝功變化，比較兩組患者術后并發癥、住院時間、復發率、新發率及生存率情況。結果：經微波消融治療1周后，小肝癌組血清丙氨酸轉氨酶（ALT）低于大肝癌組，兩組比較有差異（t=-2.06，P＜0.05）；小肝癌組白蛋白（ALB）和膽堿酯酶（CHE）高于大肝癌組，兩組比較有差異（t=4.13，t=5.54；P＜0.05）；小肝癌組患者的并發癥少，住院時間短，隨訪6～24個月，小肝癌組復發和新發率明顯低于大肝癌組，小肝癌組生存率高于大肝癌組，兩組比較有顯著差異（x2=10.42，x2=18.01；P＜0.01）。結論：微波消融治療小肝癌效果較大肝癌效果好，對于大肝癌的微波消融治療應尋求多種治療方式聯合，從而提高療效。

微波消融；原發性肝癌；大肝癌

［First-author’s address］ Department of General Surgery， Beijing ChuiYangLiu Hospital Affiliated to Tsinghua University，Beijing 100022， China.

原發性肝癌（primary liver cancer，PLC）是臨床常見惡性腫瘤之一，目前肝切除術是治療PLC的首選，而由于供體缺乏，肝移植不能得到廣泛應用［1］。微波消融（microwave ablation，MWA）治療是近年來發展的治療方式，針對局部腫瘤治療，具有微創、安全及適應證廣等特點，而成為肝癌的一種有效治療方式。本研究對微波消融治療肝癌的療效進行探討，以期為臨床應用提供新的依據。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年6月至2014年3月北京市垂楊柳醫院診斷為肝癌并接受微波消融治療的69例患者，根據患者最大腫瘤直徑大小將其分為小肝癌組（43例）和大肝癌組（26例）。小肝癌組（腫瘤直徑≤5 cm）中男性34例，女性9例；年齡24～71歲，平均（40.3±8.1）歲；單發腫瘤27例，2個病灶15例，3個病灶1例；依據肝功能Child-Pugh（Child）分級標準A級39例，B級4例；甲胎蛋白異常33例；有肝硬化病史者28例，乙肝病毒基因（HBV DNA）陽性23例。大肝癌組（腫瘤直徑5～8 cm）中男性20例，女性6例；年齡29～73歲，平均（42.6±8.8）歲；單發腫瘤16例，2個病灶10例；Child A級24例，B級2例；甲胎蛋白異常20例；有肝硬化病史者17例，HBV DNA陽性14例。兩組患者一般資料比較無差異，具有可比性。

1.2納入與排除標準

（1）納入標準：①符合2011年NCCN肝癌臨床實踐指南中的肝癌診斷標準；②年齡18～75歲；③體力狀態評分0～2分；④腫瘤最大直徑≤8 cm；⑤Child-Pugh分級為A級或B級。

（2）排除標準：①有嚴重心臟、肺、腎臟和腦部疾病或功能障礙者；②存在肝外轉移者；③有嚴重凝血障礙或出血傾向者；④3個月內有門脈高壓引起上消化道出血者；⑤有嚴重肝硬化或腹水中等量以上者。凡符合排除標準中1項及以上者，予以排除。

1.3儀器設備

采用的康友KY2000微波治療儀、硬質內水冷式天線均由南京慶海微博研究所研制。

1.4治療方法

所有患者均采取MWA治療。采用KY2000微波治療儀，調節頻率為2450 MHz，選擇連續工作模式，工作功率范圍在10～100 W可調；同時選用硬質內水冷式天線。

（1）患者取仰臥位，予5%的利多卡因5 ml與同體積生理鹽水稀釋，在B超引導下進行腫瘤消融，范圍包括腫瘤組織及其周圍0.5～1 cm的正常肝組織，根據腫瘤部位選擇進針部位及最大切面，盡量避開大血管、膽管、膽囊及胃腸管，將硬質內水冷式天線插入腫瘤中心，根據腫瘤大小選擇功率為80～100 W，并工作3～15 min，開啟微波治療儀行MWA治療至設定時間結束。

（2）對于腫瘤直徑≥2.5 cm的治療，采用兩根天線穿刺，兩微波針之間距離約為1.8 cm。術中密切觀察患者動脈血壓、心電、呼吸及血氧飽和度監護，超聲下目標區域完全被高回聲所覆蓋時，即可拔出微波針。術后48 h內復查增強CT，若發現腫瘤部位壞死不徹底，立即予補充MWA治療或無水酒精注射。

1.5療效評價

觀察兩組患者治療前與治療后第7 d肝功能丙氨酸轉氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate transaminase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）和膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）的變化；比較術后并發癥及住院時間。對患者進行隨訪6～24個月，平均隨訪（15.2±4.7）個月，分別在術后半年、1年及2年對患者進行影像學及血清腫瘤標記物檢測，若在原消融病灶或周圍發現2 cm內的新病灶，診斷為局部復發，若在肝臟其他部位有腫瘤則診斷為新發病灶［2］。觀察復發率、新發率及生存率，最后隨訪時間為2016年3月31日。

1.6統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計學處理，計量資料符合正態分布，用均數±標準差（x-±s）表示，比較用t檢驗；計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1　兩組患者治療前后ALT及AST的比較（x-±s）

表2　兩組患者治療前后ALB及CHE的比較（x-±s）

2　結果

2.1兩組患者治療前后ALT及AST的比較

兩組患者治療前與治療后ALT和AST的比較顯示，治療前兩組患者ALT和AST比較差異無統計學意義（t=0.30，t=-0.52；P＞0.05）；經MWA治療7 d后，小肝癌組ALT低于大肝癌組，兩組比較差異具有統計學意義（t=-2.16，P＜0.05）；兩組AST比較差異無統計學意義（t=-0.96，P＞0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后ALB及CHE的比較

治療前兩組患者ALB和CHE比較差異無統計學意義（t=0.81，t=-0.18；P＞0.05）；經MWA治療1周后，小肝癌組ALB和CHE高于大肝癌組，差異有統計學意義（t=4.13，t=5.54；P＜0.05），見表2。

2.3并發癥及住院時間比較

MWA治療后，小肝癌組中3例出現發熱，2例腹痛，1例食欲下降，并發癥發生率為13.95%；大肝癌組中5例出現發熱，3例腹痛，3例食欲下降，并發癥發生率為42.31%，兩組比較差異有統計學意義（x2=5.70，P＜0.05）；小肝癌組住院時間小于大肝癌組，差異具有顯著統計學意義（t=-3.87，P＜0.01）。

2.4復發率、新發率及生存率比較

隨訪過程中，小肝癌組復發率為34.88%，大肝癌組為61.54%，兩組比較明顯，差異無統計學意義（x2=3.63，P＞0.05）；小肝癌組新發率為11.63%，大肝癌組為26.92%，兩組比較差異無統計學意義（x2=1.69，P＞0.05）；但兩組復發和新發率比較差異有統計學意義（x2=10.42，P＜0.05）；小肝癌組生存率為79.07%，大肝癌組為42.31%，兩組比較差異有統計學意義（x2=8.10，P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者術后復發率、新發率及生存率比較［例（%）］

3　討論

由于原發性肝癌發病隱匿，早期癥狀不明顯，且具有高度侵襲性，多數患者確診時已錯過最佳手術時期，故對于該類患者，非手術治療方式成為其主要治療手段［3-4］。消融治療是利用影像學技術，引導微波針在局部直接對腫瘤細胞進行殺滅的治療手段，具有損傷小、近期療效顯著、適應癥廣等優點而廣泛應用于臨床，屬于物理消融治療［5-7］。

MWA技術由日本學者在上世紀80年代首次應用于肝臟切除術后止血，隨后越來越多的學者不斷創新，現多用于對肝臟腫瘤的治療［8-9］。微波的頻率為300～200 GHz，其波長為1 mm～1 m，隨著電磁波的頻率增加，組織穿透力越弱。人體組織和體液由分子、離子及極性分子構成，當受到外來電磁場干擾時，其自由電子和離子便朝反極性方向運動，分子扭動過程中，摩擦產生熱量［10］。由于腫瘤組織不耐熱，將高頻電磁場引入腫瘤組織內后，在微波磁場作用下，腫瘤組織分子和離子不斷運動產生熱量，隨著溫度不斷升高，當達到42～50 ℃時，癌細胞逐漸發生蛋白質變性，溫度達到60 ℃時癌細胞發生不可逆的凝固性壞死，高于100 ℃后可達到腫瘤組織滅活及局部根除的效果，同時瘤體周圍血管發生固化，可防止血行轉移。

本研究采用MWA治療肝癌，治療中發現MWA對小肝癌治療效果優于大肝癌，經MWA治療1周后，小肝癌組ALT低于大肝癌組，ALB和CHE高于大肝癌組，小肝癌組患者的并發癥少，住院時間短，隨訪6～24個月，小肝癌組復發和新發率明顯低于大肝癌組，小肝癌組生存率為79.07%，大肝癌組為42.31%。表明MWA治療小肝癌效果優于大肝癌，對于小肝癌的治療，具有術后并發癥少，復發率低，生存率更高的優點。

肝癌直徑＞5 cm即為大肝癌，該類患者多合并肝硬化，肝功能下降，肝臟再生能力差，臨床上治療方法局限，術后復發率高，是治療的難點之一［11-13］。大肝癌由于腫瘤體積較大，在MWA治療過程中，容易出現消融不完全，從而影響術后效果。國外相關研究顯示，腫瘤消融不完全，可使腫瘤細胞出現受刺激后活躍增生，在術后短時間內發生復發轉移的情況［14］。故對于大肝癌不能進行手術治療的患者，在給予MWA治療的同時，應積極聯合其他非手術治療方式，從而提高對大肝癌腫瘤細胞的殺滅作用，如聯合采用肝動脈導管化療栓塞聯合治療，可提高療效［15］。

綜上所述，MWA治療小肝癌效果較大肝癌優，對于小肝癌的治療，具有并發癥少，復發率低，生存率更高的優點，對于大肝癌的MWA治療，應尋求多種治療方式聯合，從而提高療效。

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Investigation on the clinical application of microwave ablation in the treatment of liver cancer

WU Wei， CUI Hong-li， HUANG Xiao-qiang， et al// China Medical Equipment，2016，13（10）:72-75.

Objective: To investigate the clinical application of microwave ablation （MWA）in the treatment of liver cancer. Methods: A total of 69 patients diagnosed with liver cancer and received microwave ablation in our hospital from June 2012 to March 2014 were selected. According to their maximum tumor diameter size， they were divided into small hepatocellular carcinoma group with 43 patients and large hepatocellular carcinoma group with 26 cases. All the patients underwent microwave ablation therapy. Changes in liver function before and after surgery， postoperative complications， length of stay， recurrence rate， new-onset cases and survival rate of patients were observed. Results: One week after MWA treatment， the ALT in small HCC group was less than large HCC group， and the difference was significant （t=-2.06，P＜0.05）. The ALB and CHE were higher， and the differences were significant （t=4.13， t=5.54； P＜0.05）. Small HCC group had fewer complications and shorter hospital stay. With 6-24 months followed up， the recurrence rate， new-onset cases and survival rate in small HCC group were less than the large HCC group， and the two groups were significantly different （x2=10.42， x2=18.01； P＜0.01）. Conclusion: MWA for small hepatocellular carcinoma has better effect than large hepatocellular carcinoma. For large hepatocellular carcinoma， a variety of treatment modalities should be used to improve the efficacy.

Microwave ablation； Primary liver cancer； Large hepatocellular carcinoma

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.10.021

1672-8270（2016）10-0072-04

R735.7

A

2016-06-15

①北京市垂楊柳醫院普外科 北京 100022

吳畏，男，（1976- ），本科學歷，主治醫師。北京市垂楊柳醫院普外科，研究方向：肝膽外科。