普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療癌痛患者阿片誘導(dǎo)性便秘的療效觀察

夏　瑜　黃萬鐘　于曉黎　周　鋒

（深圳市第四（福田）人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科深圳518000）

普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療癌痛患者阿片誘導(dǎo)性便秘的療效觀察

夏瑜黃萬鐘于曉黎周鋒

（深圳市第四（福田）人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科深圳518000）

目的：探討普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療癌痛患者阿片誘導(dǎo)性便秘（OIC）的臨床療效。方法：選取我院于2014年1月～2016年1月確診并收治的阿片誘導(dǎo)性便秘的癌痛患者178例，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組89例，給予對照組單純?nèi)楣侵委煟^察組采用普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療，兩組均進(jìn)行一個(gè)療程治療后，比較兩組的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組大便次數(shù)均明顯增加，但觀察組改善較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組胃腸道排空率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療癌痛患者阿片誘導(dǎo)性便秘的療效確切，可有效改善排便，增加自主排便和胃腸道排空率，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

普蘆卡必利 乳果糖 癌痛 阿片誘導(dǎo)性便秘 療效

阿片類藥物是治療癌痛的常用藥物，可有效緩解疼痛。但由于長期使用阿片類藥物，易導(dǎo)致患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，阿片誘導(dǎo)性便秘（OIC）便是其中之一[1]。晚期癌痛患者長期應(yīng)用阿片類藥物，超過90％的患者會產(chǎn)生不同程度的藥物誘導(dǎo)性便秘，即OIC，可嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[2]。國內(nèi)外醫(yī)務(wù)人員采用多種方法進(jìn)行治療，取得一定的療效，但總體來看并不令人滿意[3]。普蘆卡必利（Prucalopride）是新一代的高選擇性、高親和力5-羥色胺4（5-HT4）受體激動劑，和5-HT4受體結(jié)合后可激活腸道中間神經(jīng)元，促進(jìn)腸的蠕動，推動腸腔內(nèi)容物沿結(jié)腸到肛門運(yùn)動[4～6]。乳果糖為一種人工合成的酸性雙糖，不能被腸內(nèi)雙糖酶破壞，進(jìn)入結(jié)腸后在細(xì)菌的作用下分解為乳酸、醋酸和少量甲酸等弱酸。能明顯降低結(jié)腸的pH值，抑制結(jié)腸內(nèi)NH4+的重吸收，故可發(fā)揮滲透性導(dǎo)瀉作用[7～8]。為探究普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療癌痛患者OIC的臨床療效，選取我院收治的阿片誘導(dǎo)性便秘的癌痛患者178例，分為對照組和觀察組，分別給予單純?nèi)楣恰⑵仗J卡必利聯(lián)合乳果糖治療。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院于2014年1月～2016年1月確診并收治的阿片誘導(dǎo)性便秘的癌痛患者178例，所有患者明確診斷為中重度癌性疼痛，且需經(jīng)阿片類藥物鎮(zhèn)痛，既往無便秘病史及嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病，排除消化道狹窄或梗阻引起的便秘，治療期間未曾服用過可導(dǎo)致或加重便秘的藥物。有男性111例，女性67例，包括肺癌160例，多發(fā)性骨髓瘤10例，骨肉瘤6例，腎癌2例，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組89例，對照組年齡21～69歲，平均年齡（49±2.8）歲，體重50～76kg，平均體重（65±4.7）kg，排便次數(shù)0～4次/周，平均排便次數(shù)（2±0.3）次/周；觀察組年齡20～70歲，平均年齡（50±2.7）歲，體重51～77kg，平均體重（66± 5.1）kg，排便次數(shù)0～4次/周，平均排便次數(shù)（2±0.4）次/周。所有患者對本研究簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組性別、年齡、體重、排便次數(shù)等一般情況均無明顯差異（P> 0.05），具有可比性，具體見表1。

表1　兩組一般情況的比較

1.2治療方法：所有患者入院后完善檢查，并密切監(jiān)測生命體征及病情變化。給予對照組單純?nèi)楣侵委煟缤聿颓案鞣萌楣强诜?5mL，觀察組采用普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療，每日口服2mg，早餐前一次，早晚餐前各服用乳果糖口服液15mL。每個(gè)療程為一月，兩組均治療一個(gè)療程。觀察兩組治療期間的排便情況，包括自主排便次數(shù)（每周）、胃腸道排空率，以及腹脹、早飽等消化狀況及失眠等一般情況，兩組均進(jìn)行一個(gè)療程治療后，觀察復(fù)查結(jié)果及臨床表現(xiàn)，比較兩組的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3觀察指標(biāo)：①大便次數(shù)：有患者本人或其家屬記錄，每日早晨記錄；②大便性狀：根據(jù)布里斯托大便性狀譜，1、2、3型為異常，4、5、6型為正常，7、8、9型為過度，每日由患者及其家屬記錄；③起效時(shí)間：起自服藥時(shí)間，至第一次排便為止所用時(shí)間；④觀察患者在治療期間腹脹、腹痛、排便不暢等癥狀有無改善[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（％）表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較：兩組排便次數(shù)均較治療前明顯增加，但觀察組改善更加顯著，與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表2。

表2　兩組臨床療效的比較

2.2兩組胃腸道排空率的比較：兩組治療一個(gè)療程后，觀察組、對照組2d胃腸道排空率分別為（79±5.8）％、（52±4.7）％，t值為34.12，P<0.05，觀察組、對照組3d胃腸道排空率分別為（89± 5.9）％、（68±4.8）％，t值為26.05，P<0.05，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)的比較：對照組在治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，包括頭痛2例、大便次數(shù)增多3例，觀察組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組比較X2值為5.14，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3　討論

癌癥晚期患者因難以忍受疼痛的折磨，生活質(zhì)量急劇下降，近年來，WHO和國家藥監(jiān)局提出癌痛治療三階梯方案，阿片類藥物是第三階梯的止痛藥，嗎啡、羥考酮是該階梯的常用藥物，因其療效可靠，服用的方便性及自主性，絕大多數(shù)晚期癌痛患者免于長期忍受劇烈疼痛的折磨，提高了癌痛患者的生活質(zhì)量[9]。但由于長期應(yīng)用阿片類藥物，易造成嚴(yán)重而持久的便秘。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，阿片類藥物對于腸道括約肌有增強(qiáng)肌張力的作用，并可減少腸道蠕動，增加水及電解質(zhì)的吸收而減少糞便中的水分，同時(shí)抑制腸道腺體分泌功能，使大便干硬。長期的便秘可造成嚴(yán)重的生理問題，并對患者的精神產(chǎn)生惡劣影響，患者易出現(xiàn)狂躁、煩躁不安、失眠、胃腸道功能紊亂等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

目前，臨床上對于OIC的治療多采用藥物療法，乳果糖屬于容積性通便藥，藥性柔和，刺激小，易被患者接受，但長期使用后藥物療效會降低，可造成便秘復(fù)發(fā)加重，不利于病情的恢復(fù)。普蘆卡必利為苯并呋喃酰胺類5-HT4受體激動劑，可興奮胃腸道交感神經(jīng)，使腸神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿能5-HT4受體激活，加強(qiáng)乙酰膽堿的釋放，以促進(jìn)胃腸道蠕動[10～11]。聯(lián)合使用普蘆卡必利和乳果糖可避免單純?nèi)楣怯盟幍臏p效，可有效促進(jìn)胃腸道蠕動，緩解便秘癥狀。本研究中，選取阿片誘導(dǎo)性便秘的癌痛患者178例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，分別采用單純?nèi)楣侵委熀推仗J卡必利聯(lián)合乳果糖治療，兩組均進(jìn)行一個(gè)療程的治療，結(jié)果顯示，兩組大便次數(shù)均明顯增加，但觀察組改善較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組胃腸道排空率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療癌痛患者阿片誘導(dǎo)性便秘療效確切，可有效緩解便秘癥狀，增加排便次數(shù)，并無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣。但本研究的樣本量較小，不具有廣泛代表意義，有待深入研究。

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