帶狀皰疹神經(jīng)痛給予鼠神經(jīng)生長因子治療效果觀察

周禮志　劉玉潔　袁建明

（廣東省東莞市麻涌醫(yī)院藥劑科東莞523142）

帶狀皰疹神經(jīng)痛給予鼠神經(jīng)生長因子治療效果觀察

周禮志劉玉潔袁建明

（廣東省東莞市麻涌醫(yī)院藥劑科東莞523142）

目的：探討帶狀皰疹神經(jīng)痛給予鼠神經(jīng)生長因子治療臨床效果。方法：選取2014年2月～2015年10月我院收治的帶狀皰疹神經(jīng)痛患者94例為研究對象，采用隨機(jī)分組法將患者分為研究組和對照組，兩組分別在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長因子和腺苷鈷胺，比較兩組治療3d、6d、9d疼痛情況、疼痛減輕時間、疼痛消失時間、治療時間及療效、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組治療3d、6d、9d疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組疼痛減輕時間、疼痛消失時間、治療時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療總有效率（97.87％）顯著高于對照組（85.11％），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組肝功異常、腎功異常、注射部位疼痛、注射部位皮疹不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：帶狀皰疹神經(jīng)痛采用鼠神經(jīng)生長因子治療可顯著緩解患者疼痛、縮短治療時間，具有較高臨床療效和用藥安全性。

帶狀皰疹 鼠神經(jīng)生長因子 腺苷鈷胺 神經(jīng)疼痛

帶狀皰疹為皮膚科常見疾病之一，主要由感染水痘-帶狀皰疹病毒引起，神經(jīng)痛為典型臨床表現(xiàn)，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。帶狀皰疹病毒寄生于患者神經(jīng)并造成破壞，從而引起臨床癥狀，臨床中常規(guī)給予抗病毒、消炎、止痛治療。研究指出，常規(guī)治療對患者疼痛緩解不明顯，部分患者治愈后可遺留神經(jīng)痛[2]。營養(yǎng)神經(jīng)可促進(jìn)破壞神經(jīng)修復(fù)，從而減輕患者神經(jīng)痛癥狀，鼠神經(jīng)生長因子為小鼠中分離神經(jīng)細(xì)胞生長因子，與人類神經(jīng)生長因子有90％同源性，在神經(jīng)損傷治療中具有顯著修復(fù)作用[3]。為探究帶狀皰疹神經(jīng)痛應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療效果，筆者研究如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2014年2月～2015年10月我院收治的帶狀皰疹神經(jīng)痛患者94例為研究對象，采用隨機(jī)分組法將患者隨機(jī)分為研究組和對照組，每組47例。研究組中男性25例，女性22例；年齡20～75歲，平均年齡（54.9±5.2）歲；發(fā)病部位：腰骶部11例，頭面部15例，軀干21例；疼痛性質(zhì)：激發(fā)性疼痛6例，刀割針刺樣疼痛15例，深部持續(xù)性疼痛26例。對照組中男性26例，女性21例；年齡23～79歲，平均年齡（54.8±5.7）歲；發(fā)病部位：腰骶部10例，頭面部17例，軀干20例；疼痛性質(zhì)：激發(fā)性疼痛5例，刀割針刺樣疼痛17例，深部持續(xù)性疼痛25例。兩組一般資料比較無明顯差異。兩組均在醫(yī)師告知下了解疾病知識、治療及研究方法，簽署知情同意書，自愿參加本次研究。

1.2入組及排除標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、體征，結(jié)合實(shí)驗室等輔助檢查明確診斷為帶狀皰疹神經(jīng)痛。②排除病灶處出現(xiàn)皮損合并其他感染患者。③排除其他疾病引起患者疼痛。④排除合并有消化系統(tǒng)潰瘍、肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及全身免疫系統(tǒng)疾病患者。⑤排除妊娠期、哺乳期患者。

1.3方法：兩組均給予常規(guī)方法治療，給予注射用更昔洛韋（武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053681），250mg加入0.9％氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，2次/d；給予維生素B1注射液（河南科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021499），100mg，肌注，1次/d；給予維生素B6注射液（山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H14023237），100mg，肌注，1次/d。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用腺苷鈷胺（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20066850），0.5mg，肌注，1次/d。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用鼠神經(jīng)生長因子（廈門北大之路生物有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060052），30μg，肌注，1次/d。兩組治療14d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4觀察指標(biāo)：①比較兩組治療3d、6d、9d疼痛情況。疼痛采用視覺模擬量表（VAS）評定，在0～10cm刻度尺上標(biāo)注，0分表示無疼痛，10分表示劇烈疼痛，患者根據(jù)疼痛情況進(jìn)行主觀評定[4]。如圖1。②比較兩組疼痛減輕時間、疼痛消失時間、治療時間。患者入院采用VAS評定疼痛，后每天進(jìn)行評定，疼痛評分下降時間節(jié)點(diǎn)為疼痛減輕時間，疼痛評分＜1分時間節(jié)點(diǎn)為疼痛消失時間。③療效：根據(jù)患者治療后臨床癥狀、疼痛情況進(jìn)行綜合評定。顯效：患者皮疹消失，疼痛評分＜2分或減少＞5分；有效：患者皮疹基本消失，疼痛評分2～5分或減少3～5分，無效：患者皮疹及疼痛評分無改變或加重[5]。總有效（％）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100％。④統(tǒng)計兩組肝功異常、腎功異常、注射部位疼痛、注射部位皮疹不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法：本研究數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件包分析，VAS評分、疼痛減輕時間、疼痛消失時間、治療時間采用（±s）表示，并用t檢驗，治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率采用％表示，并用X2檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P＜α具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療3d、6d、9d疼痛評分比較：研究組治療3d、6d、9d疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1　兩組治療3d、6d、9d疼痛評分比較（分，??s）

2.2兩組疼痛減輕時間、疼痛消失時間、治療時間比較：研究組疼痛減輕時間、疼痛消失時間、治療時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2　兩組疼痛減輕時間、疼痛消失時間、治療時間比較（d，±s）

表2　兩組疼痛減輕時間、疼痛消失時間、治療時間比較（d，±s）

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2.3兩組治療效果比較：研究組治療總有效率（97.87％）顯著高于對照組（85.11％），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組治療效果比較[n（％）]

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組肝功異常、腎功異常、注射部位疼痛、注射部位皮疹不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（％）]

3　討論

帶狀皰疹為水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的疾病，病毒感染后進(jìn)入機(jī)體神經(jīng)末梢，沿著三叉神經(jīng)、脊髓神經(jīng)纖維向中心移動并潛伏于脊髓后神經(jīng)根，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時，潛伏病毒可被激活大量繁殖，沿感覺神經(jīng)下行，導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)生炎癥、變性、壞死，產(chǎn)生神經(jīng)痛等臨床癥狀[6]。帶狀皰疹病毒感染神經(jīng)組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)根呈退行性和炎癥病變，并伴有神經(jīng)細(xì)胞壞死[7]。因此，帶狀皰疹神經(jīng)痛發(fā)生主要原因為神經(jīng)破壞。臨床中常規(guī)治療帶狀皰疹采用抗病毒、控制炎癥反應(yīng)、營養(yǎng)神經(jīng)等方法。

維生素B1、維生素B6、腺苷鈷胺為臨床常用營養(yǎng)神經(jīng)藥物，但大量臨床研究顯示，常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)藥物具有一定局限性，不能獲得較為顯著的臨床療效，在帶狀皰疹治療中緩解疼痛能力較弱[8]。本次研究將我院收治的帶狀皰疹神經(jīng)痛患者隨機(jī)分為研究組和對照組，兩組患者在常規(guī)方法治療基礎(chǔ)上分別采用鼠神經(jīng)生長因子和腺苷鈷胺治療，得出治療3d、6d、9d研究組疼痛評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。鼠神經(jīng)生長因子為小鼠頜下腺中提取有效純化物質(zhì)，近似人類神經(jīng)生長因子，相似度為90％[9]。鼠神經(jīng)生長因子經(jīng)肌注進(jìn)入機(jī)體后可獲得人類神經(jīng)生長因子效果，可有效營養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)損傷神經(jīng)修復(fù)，從而獲得臨床治療效果[10]。本次研究另得出，研究組疼痛減輕時間、疼痛消失時間、治療時間均低于對照組，療效顯著于對照組（P＜0.05）。帶狀皰疹神經(jīng)痛在抗病毒、抑制炎癥反應(yīng)基礎(chǔ)上，加強(qiáng)神經(jīng)修復(fù)可縮短治療時間，提高臨床治療效果。臨床中對鼠神經(jīng)生長因子在帶狀皰疹中治療機(jī)制研究如下[11～12]：①促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)，能逆轉(zhuǎn)受累神經(jīng)感覺，同時能促進(jìn)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物藥效；②能促進(jìn)新生神經(jīng)、神經(jīng)芽生血管形成。有學(xué)者在帶狀皰疹治療中應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子，較常規(guī)方法治療可顯著減輕神經(jīng)疼痛，提高臨床療效，同時能降低后遺神經(jīng)痛發(fā)生率[13]。另有學(xué)者研究指出，帶狀皰疹采用營養(yǎng)神經(jīng)、抗病毒治療可引起不良反應(yīng)，可影響患者治療積極性和依從性，臨床應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng)，及時對癥處理，以獲得最佳治療效果[14]。本次研究得出，兩組肝功異常、腎功異常、注射部位疼痛、注射部位皮疹不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明鼠神經(jīng)生長因子在帶狀皰疹神經(jīng)痛治療中具有較高用藥安全性。

綜上所述，帶狀皰疹神經(jīng)痛采用鼠神經(jīng)生長因子治療，通過促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)，能顯著緩解患者疼痛、縮短治療時間，具有較高臨床療效和用藥安全性。

[1]單百卉，巫毅，鄭玉潔，等.鼠神經(jīng)生長因子注射劑治療老年帶狀皰疹神經(jīng)痛的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（6）：1395-1396.

[2]Kanbayashi，Y.，Hosokawa，T..Vaccination against and treatment of acute herpes zoster for prevention of post-herpetic neuralgia[J]. Current pain and headache reports，2013，17（10）：artno371-artno371.

[3]詹瑋瑋，胡陽，張榮華，等.連續(xù)硬膜外阻滯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子注射治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛90例臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（22）：78-81.

[4]孫麗霞.普瑞巴林聯(lián)合加巴噴丁治療中重度帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2015，21（17）：2600-2602.

[5]Guedon，J.-M.G.，Zhang，M.，Glorioso，J.C.et al.Relief of pain induced by varicella-zoster virus in a rat model of post-herpetic neuralgiausingaherpessimplexvirusvectorexpressing enkephalin[J].Gene therapy，2014，21（7）：694-702.

[6]于燕華，潘英麗，陳希格，等.復(fù)方甘草酸苷預(yù)防老年人帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的對照研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2014，20（17）：2704-2707.

[7]范穎暉，俞衛(wèi)鋒，王凱，等.高壓氧對坐骨神經(jīng)部分損傷小鼠模型背根神經(jīng)節(jié)和脊髓中潛在轉(zhuǎn)化生長因子結(jié)合蛋白-1的影響[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志，2015，22（2）：144-146.

[8]姜艷.泛昔洛韋聯(lián)合匹多莫德口服液治療帶狀皰疹的臨床觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2015，21（18）：2734-2735.

[9]丁得方，李榮春，郭晴晴，等.枕大神經(jīng)脈沖射頻治療三叉神經(jīng)眼支皮區(qū)帶狀皰疹后遺瘙癢1例[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2013，19（10）：634.

[10]馮育潔，李月梅.帶狀皰疹并發(fā)動眼神經(jīng)不全麻痹及結(jié)膜炎、角膜炎1例[J].臨床皮膚科雜志，2014，43（5）：300-302.

[11]Gan，E.Y.，Tian，E.A.L.，Tey，H.L.et al.Management of herpes zoster and post-herpetic neuralgia[J].American journal of clinical dermatology，2013，14（2）：77-85.

[12]黃任水，周建輝，何輝，等.普瑞巴林聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后遺肋間神經(jīng)痛的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2013，42（4）：184-186.

[13]童繹，魏世輝，張洪星，等.伴有視神經(jīng)病變及外展神經(jīng)麻痹的Hunt綜合征3例[J].中國中醫(yī)眼科雜志，2013，23（3）：206.

[14]楊娟，周領(lǐng)勝，廖翔，等.眶上神經(jīng)電刺激治療帶狀皰疹后頑固性瘙癢近期療效分析[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2015，21（2）：157-158.

Herpetic neuralgia were treated with mouse nerve growth factor treatment effect was observed

Zhou Lizhi Liu Yujie Yuan Jianming（Department of pharmacy Guangdong Dongguan Mayong Hospital of Dongguan City,523142）

Objective：To investigate the effect of herpetic neuralgia were treated with mouse nerve growth factor Clinical.Method：Select 94 cases of herpes zoster neuralgia were enrolled in February 2014～October 2015 in our hospital，randomly divide them to study group and control group，two groups of patients were treated with mouse nerve growth factor and adenosine cobalamin in the conventional therapy，compare the two groups of patients in treatment 3d，6d，9d pain，the pain relief time，the pain disappeared time，duration of treatment and the efficacy，incidence of adverse reactions.Result：Patients 3d，6d，9d study group pain scores were lower than the control group was statistically significant（P<0.05）.Patients with pain relief time，the pain disappeared time，time to study the treatment group were lower than the control group was statistically significant（P<0.05）.Patients total effective rate（97.87％）was significantly higher in the study group（85.11％），was statistically significant（P<0.05）.Two groups of patients with abnormal liver function，renal abnormalities，injection pain，injection part rash incidence of adverse reactions was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Herpetic neuralgia were treated with mouse nerve growth factor therapy can significantly relieve pain in patients，shorten treatment time，has high efficacy and drug safety.

Herpes zoster Mouse nerve growth factor Cobamamide Nerve pain

R752.1+2

B

1672-8351（2016）10-0018-02