離子色譜法測定奧美拉唑鎂原料藥中硫酸鹽的含量

趙昌軍　高新貞

（淄博市食品藥品檢驗檢測中心淄博255086）

·藥品質(zhì)量及檢驗·

離子色譜法測定奧美拉唑鎂原料藥中硫酸鹽的含量

趙昌軍高新貞

（淄博市食品藥品檢驗檢測中心淄博255086）

目的：建立離子色譜法測定奧美拉唑鎂原料藥中硫酸鹽的含量。方法：用Thermo IonPac AS19（250mm×4mm）陰離子交換柱和IonPac AG19（50mm×4mm）陰離子保護(hù)柱，淋洗液：3.6mmol/L碳酸鈉和6mmol/L碳酸氫鈉溶液，流速：1.0mL/min，柱溫：30℃，電導(dǎo)池溫度：35℃，陰離子抑制器電流40mA，進(jìn)樣量：25μL。結(jié)果：硫酸根酸根離子在0.1～40.0μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r為0.9996），回收率為100.3％。結(jié)論：該方法準(zhǔn)確可靠，可用于奧美拉唑鎂原料藥中硫酸鹽雜質(zhì)的測定。

離子色 譜法奧美拉唑鎂 硫酸鹽 測定

奧美拉唑是選擇性抑制胃壁細(xì)胞膜中的酶活性而產(chǎn)生強(qiáng)烈抑制胃酸分泌作用的質(zhì)子泵抑制藥，主要用于治療消化性潰瘍、胃反流性食管炎、卓艾綜合征等疾病，由于療效顯著、復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)臨床使用廣泛[1]。但是由于奧美拉唑結(jié)構(gòu)中具有磺酰基苯并咪唑化學(xué)結(jié)構(gòu)，屬于弱堿性化油合物，穩(wěn)定性受溶液、光線、金屬離子、溫度等多種因素的影響，特別是在酸性條件時奧美拉唑化學(xué)結(jié)構(gòu)易發(fā)生變化，出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象[2]。硫酸根離子雖然對人體無害，但它的量反映了藥物的純凈程度及生產(chǎn)過程是否正常，因此硫酸鹽作為信號雜質(zhì)，在很多藥物中需要檢查。《中國藥典》2015年版二部[3]，硫酸鹽采用與一定量的標(biāo)準(zhǔn)溶液在相同條件下產(chǎn)生的渾濁液比較以判斷供試品中的硫酸鹽是否超過限量。采用藥典方法成本較低，但較煩瑣，干擾因素多，試驗精密度不高。本研究利用離子色譜法有效地控制了奧美拉唑鎂原料藥的雜質(zhì)含量，而且高效、準(zhǔn)確、環(huán)保，報道如下。

1　儀器與試藥

1.1儀器：戴安ICS-2100離子色譜儀（配置陰離子抑制器和電導(dǎo)檢測器）；AS-DV自動進(jìn)樣器。

1.2試藥：奧美拉唑鎂原料藥（由壽光富康制藥有限公司提供，批號：20160208，20160209，20160210）；硫酸根單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1mg/mL，GSB 04-1773-2004 15417國家有色金屬及電子材料分析測試中心）

1.3試劑：碳酸氫鈉（優(yōu)級純，批號：20150427，廠家：天津市福晨化學(xué)試劑廠）；無水碳酸鈉（優(yōu)級純，批號：20150228，廠家：天津市光復(fù)科技發(fā)展有限公司）。

2　方法與結(jié)果

2.1色譜條件：色譜柱：AS19離子色譜柱（4mm×250mm）檢測器：電導(dǎo)檢測器，電流：40mA，洗脫液：3.6mmol/L碳酸鈉和6mmol/L碳酸氫鈉溶液，流速：1mL/min，進(jìn)樣量：25μL。

2.2溶液的制備

2.2.1標(biāo)準(zhǔn)系列溶液：硫酸鹽標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液制備：分別精密量取1.0mL、0.5mL、0.25mL、0.125mL、0.025mL硫酸根單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1mg/mL，GSB 04-1773-2004 13417國家有色金屬及電子材料分析測試中心）置25mL量瓶中，加超純水稀釋至刻度，搖勻，分別得濃度為40.0、20.0、10.0、5.0、1.0mg/L的標(biāo)準(zhǔn)溶液，再分別精密量取1.0mL10.0mg/L標(biāo)準(zhǔn)溶液置20mL和100mL量瓶中，加超純水稀釋至刻度，搖勻，分別得濃度為0.5、0.1mg/L的標(biāo)準(zhǔn)溶液。分別進(jìn)樣分析。

2.2.2樣品溶液：精密稱取樣品約0.25g，至50mL量瓶中，加超純水溶解并稀釋至刻度，即得。

2.2.3空白溶液：取超純水，即得。

取空白溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、樣品溶液各進(jìn)樣25μL，得色譜圖。見圖1。

有圖1結(jié)果表明，空白溶液中未檢出硫酸根離子，樣品溶液中各離子分離度大于1.5，符合要求。

2.3線性關(guān)系考察：取“2.2.1”項下標(biāo)準(zhǔn)系列濃度溶液，依法進(jìn)樣分析，以峰面積為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。線性回歸方程為Y=0.1306X-0.0157，r=0.9996。結(jié)果表明：硫酸根離子在0.1～40μg/mL范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。

2.4精密度試驗：取10.0mg/L的標(biāo)準(zhǔn)溶液，按“2.1”項下的色譜條件測定，連續(xù)進(jìn)樣6次，硫酸根離子峰面積為1.227、1.228、1.229、1.228、1.226、1.224，平均值為1.227，RSD為0.2％，精密度良好。

2.5重復(fù)性試驗：取奧美拉唑鎂原料藥約0.25g，精密稱定，置于50mL量瓶中，加超純水溶解并稀釋到刻度，平行做6份。結(jié)果測得6份供試品溶液中硫酸根離子的平均含量為0.43％，RSD為3.3％（n=6）。

2.6回收率試驗：分別稱取奧美拉唑鎂原料藥約0.25g，精密稱定，置于9個50mL量瓶中，按照限度要求對限度濃度的80％、100％、120％3個水平對9份樣品進(jìn)行加標(biāo)，即加入硫酸根離子的量分別為800μg、1000μg、1200μg，每個濃度水平重復(fù)3次。結(jié)果表明硫酸根離子的平均回收率為100.3％（n=9）。

2.7檢出限定量限試驗：在儀器優(yōu)化的條件下，將濃度為1μg· mL－1的標(biāo)準(zhǔn)溶液，依次稀釋2、10、50、100、200倍直至對應(yīng)濃度的峰面積信噪比為3，最終確定硫酸根離子的方法檢出限為0．01μg·mL－1。

2.8溶液穩(wěn)定性試驗：取回收率試驗（第二水平）溶液，室溫放置0、4、8、16、24h進(jìn)樣分析。結(jié)果測得硫酸根離子峰面積的RSD為0.7％（n=5）。

3　討論

柱溫范圍在25℃～35℃變化，考察柱溫對硫酸根離子測定的影響。在0.8～1.6mL·min－1改變淋洗液流速，考察流速對試驗結(jié)果的影響。結(jié)果表明，溫度在25℃時，柱子壓力升高，其他峰與硫酸根離子峰分離度下降，柱溫在35℃時，硫酸根離子峰。最終選擇柱溫為30℃。淋洗液流速的變化對硫酸根離子的分離度影響不顯著。流速降低，分析時間延長；流速升高，系統(tǒng)壓力變大，當(dāng)流速超過1.6mL·min－1時，壓力達(dá)到系統(tǒng)最大耐受壓力3000psi。綜合考慮，選擇淋洗液流速為1.0mL·min－1。

綜上所述，該方法測定奧美拉唑鎂原料藥中硫酸鹽的含量，方法簡便，結(jié)果準(zhǔn)確，適用于奧美拉唑鎂的質(zhì)量評價。

[1]陳勇華.奧美拉唑三聯(lián)療法治療胃潰瘍復(fù)發(fā)的臨床觀察[J].中國藥師，2011，14（9）：1330-1331.

[2]韓月梅，丁紅麗.注射用奧美拉唑鈉在配置過程中出現(xiàn)變色原因分析及建議[J].臨床合理用藥，2012，5（6B）：25

[3]中國藥典[S].2015年版.四部.99.

Determination of sulfate omeprazole magnesium in raw medicine by Ion Chromatography

Changjun Zhao Xinzhen Gao（Zibo Municipal Food and drug inspection center，Shandong Zibo 255086）

Objective:to determine the content of sulfate omeprazole magnesium in raw medicine established by ion chromatography. Methods:thermo IonPac AS19（50mm×4mm）anion exchange column and IonPac AG19（50mm×4mm）anion protective column，eluent: 3.6mmol/L sodium carbonate and 6 mmol/L sodium bicarbonate solution and velocity:1.0mL/min，the column temperature:30℃，the conductance pool temperature:35℃，anion suppressor current 40mA，sample volume:25μL.Results:The linear range of Sulfate was 0.1～40.0μg/mL（r=0.9996），the recovery rate was 100.3％.Conclusion:the method is accurate and reliable，and can be used for determination of omeprazole magnesium sulphate impurity in raw medicine

Ion chromatography Magnesium sulfate Determination of Omeprazole

R927.2

A

1672-8351（2016）10-0001-02