HPV疫苗首次國內獲批，打還是不打？

甄知

2016年7月18日，全球醫藥保健公司葛蘭素史克（GSK）宣布，希瑞適 （人乳頭狀瘤病毒疫苗[16型和18型]）獲得中國食品藥品監督管理總局的上市許可，成為國內首個獲批的預防宮頸癌的HPV疫苗。希瑞適在中國注冊用于9到25歲女性的接種，采用3劑免疫接種程序，并有望在明年年初正式上市。

“HPV疫苗是第一個經臨床試驗證實可以預防癌癥的疫苗，具有劃時代的意義。此次獲批進入中國，今后老百姓在家門口就能打上HPV疫苗了。”中國醫學科學院腫瘤醫院流行病學研究室主任喬友林教授說。

HPV與宮頸癌

HPV（Human Papillomavirus）是一種病毒，中文名稱為人乳頭狀瘤病毒。HPV可以誘發宮頸癌。幾乎所有（99.7%）的宮頸癌都是 HPV 感染所引起，2008 年諾貝爾醫學獎授予發現 HPV與宮頸癌關系的德國科學家 Harald zur Hausen，他首先發現了HPV導致宮頸癌。

HPV感染非常普遍，只要開始性生活，一生中被HPV感染的概率非常高，性活躍期婦女 HPV 感染率約占50%～80%。HPV感染通常沒有任何癥狀，所以無法被自己察覺。好在實際上并不是感染了HPV 就一定會發展成宮頸癌的，HPV有100多種亞型，分為低危型和高危型，50%～90%的 HPV感染可在感染后的數月至2年內被免疫系統清除，不會導致長期的危害。只有高危型 HPV 的持續感染才會發生惡性病變。所謂HPV持續感染，就是間隔一年以上的時間連續兩次檢測出同一高危型的 HPV。

HPV的致癌過程并非一蹴而就，而是由HPV感染——持續感染——癌前病變——癌癥的時段通常10年左右，中間過程中既有可能自行好轉，也可以通過治療癌前病變而阻斷。

HPV 16 和 18 是最主要的高危型 HPV，與惡性腫瘤的發生最為密切，導致了70%以上的宮頸癌、80%的肛門癌、60%的陰道癌、40%的外陰癌。所以目前新上市的HPV疫苗主要是針對這兩型HPV。換句話說，目前的疫苗或許只能預防70%的宮頸癌。即便是這樣，HPV 疫苗是人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌癥，具有劃時代的意義。

HPV疫苗的作用機理

HPV疫苗，是預防HPV病毒的疫苗。疫苗接種后，可刺激免疫系統產生保護性抗體，HPV病毒一旦出現，抗體會立即作用，將其清除，阻止HPV病毒感染。而HPV病毒感染被發現是導致宮頸癌和生殖器濕疣以及部分肛門癌、口腔癌的主要因素。因此，HPV疫苗很多時候又被人們習慣性稱為子宮頸癌疫苗。目前的HPV疫苗是預防性疫苗，非治療性疫苗。疫苗本身是蛋白而非病毒，沒有病毒的功能，因此不會造成病毒感染。

疫苗有哪些類型？

一般選用這兩家公司的疫苗：一個是葛蘭素史克（Cervarix），二價，能覆蓋絕大部分致癌HPV類型;另一個是默沙東（Gardasil），四價，覆蓋更廣，能對尖銳濕疣免疫。

“二價”、“四價”又是什么？ 此次獲批上市的是HPV“二價”疫苗。簡單介紹下“價”：指疫苗覆蓋的病毒細分種類，越高覆蓋面就越大。雖然二價疫苗只能預防16型和18型兩種病毒，但因這兩個病毒危害最為嚴重，因此防住這兩個病毒，就相當于防住了70%的宮頸癌。

目前，全球進入臨床使用的HPV疫苗主要有3種。據浙江大學醫學院附屬第二醫院產科醫生翟凌云介紹，二價疫苗覆蓋最常見的HPV16型及HPV18型。四價疫苗在二價疫苗基礎上，增加覆蓋HPV6型、11型，這兩種亞型還導致90%的尖銳濕疣。九價疫苗在四價疫苗基礎上，再增加覆蓋HPV31、33、45、52、58，共9種亞型。HPV31、33、45、52、58導致額外19%的浸潤性宮

頸癌。

免疫時間有多長？

接種疫苗后的4～5年仍具有保護效力，但其上市時間較短僅8年，所以其長期有效性還需要進一步的研究觀察。 而且，即使接種了HPV疫苗也不能預防所有引發子宮頸癌的HPV類型。因此已婚或有持續性生活的女性朋友們還是要定期進行宮頸涂片檢測。

接種疫苗的人群及時間

適合接種HPV疫苗的年齡，各個國家或不同機構的建議都不一樣，全球范圍內是9～45歲。美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的年齡是9～26歲，有機構建議11～12歲是最佳接種年齡。國內建議人群是9～25歲女性，最佳年齡為15歲。但其實如果一直沒有性生活的話，可以往后推，30歲也沒問題。9歲以上的青少年男性，如果沒有被HPV感染，也推薦接種疫苗。

但年齡的限制并不是絕對的，關鍵是看有沒有性生活。HPV 疫苗對于無性生活史的女性效果最佳，因此建議在有性生活前接種最理想，預防效果也越好。但這并不意味著疫苗對已有性生活的女性群體無效。其實，有過性生活的女性也可以隨時接種，只是性生活一旦開始，感染HPV的機會大大增加。

孕婦是否可以接種HPV疫苗？

HPV疫苗屬于滅活疫苗，理論上不會對妊娠造成不良影響。目前研究也沒有發現疫苗對孕婦和胎兒產生不良的影響，但各國指南均建議孕婦不要接種。如果接種后發現懷孕應停止后續接種，其他劑次在分娩后繼續進行。而香港建議計劃妊娠的婦女在全程接種后一個月再開始妊娠。

接種前是否要檢測HPV感染？

有些觀點認為對于有性生活的女性在接種前應該進行HPV感染的檢測以明確要不要接種，其實這種檢測的意義不大。原因在于即使感染了HPV，你也同樣會選擇接種疫苗。因為現有疫苗可預防多種HPV感染，而女性同時感染多種HPV的可能性極低。當然如果檢測發現你確實感染了疫苗可以預防的全部HPV的類型，那就自然沒有必要接種了。

HPV疫苗有不良反應嗎？

疫苗接種后可能會有一些輕微不良反應，也有極少數出現嚴重不良反應。報告過的不良反應主要包括：發燒、惡心、暈眩、肌肉無力及麻痹，大部分個案都是諸如注射部位出現紅疹、腫脹及疼痛等輕微的癥狀。

接種疫苗后是否一勞永逸

答案是否定的，接種過HPV疫苗依然要定期做宮頸癌篩查，因為HPV疫苗并不能預防所有高危型HPV。HPV有100多種亞型，其中HPVl6和18是最主要的高危型HPV，70%的宮頸癌都是由這兩型HPV導致的，但目前的HPV疫苗，并不能預防所有的高危型HPV，因此還是需要定期體檢。

宮頸癌三道防線

第一道，注射HPV 疫苗，適用人群為9 歲～26 歲的無性生活女性。

第二道，21 歲以上的女性或者有性生活3 年以上的女性，至少每兩年做一次TCT 宮頸癌篩查，如果以上檢查發現HPV 陽性，可以做陰道鏡檢查，取少許子宮頸上的組織，做病理檢查，以判斷是否處于癌前病變。

第三道，對中、重度的癌前病變，應該手術治療，即宮頸錐切，以判斷其是否為更嚴重的宮頸原位癌、宮頸早期浸潤癌、宮頸浸潤癌。