脈絡寧與小劑量低分子肝素鈣防治下肢骨折術后DVT的療效觀察

壽慶坤， 王 飛， 鄭文淵， 謝繼平， 王文正， 劉 艷， 馬俊旭

（1.河北省懷安縣中醫院， 河北 懷 安 076150 2.河北省石家莊市心腦血管病醫院， 河北 石家莊 050000 3.河北省蔚縣中醫院， 河北 蔚 縣 075700）

脈絡寧與小劑量低分子肝素鈣防治下肢骨折術后DVT的療效觀察

壽慶坤1， 王 飛1， 鄭文淵1， 謝繼平2， 王文正2， 劉 艷3， 馬俊旭1

（1.河北省懷安縣中醫院， 河北 懷 安 076150 2.河北省石家莊市心腦血管病醫院， 河北 石家莊 050000 3.河北省蔚縣中醫院， 河北 蔚 縣 075700）

目的：觀察脈絡寧注射液聯合小劑量低分子肝素鈣防治下肢骨折術后下肢深靜脈血栓形成（DVT）的效果。方法：2013年4月到2015年4月期間，選擇收治的74例下肢骨折術后DVT患者作為研究對象，按數字表法隨機將所有患者分為對照組和觀察組，其中對照組37例、觀察組37例。對對照組患者只用小劑量低分子肝素鈣皮下注射配合抗凝治療，對觀察組患者在對照組治療的基礎上，加用脈絡寧注射液治療；比較兩組患者各項指標的變化。結果：觀察組和對照組患者術后2周和30d下肢深靜脈血栓形成情況比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組D-二聚體下降程度明顯優于對照組，組間.時點間分析，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組和對照組總體恢復有效率為98.61%和91.67%，具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組和對照組患者治療期間均未發生出血事件。結論：脈絡寧注射液聯合小劑量低分子肝素鈣防治下肢骨折術后下肢深靜脈血栓形成具有明顯的效果，可預防DVT并促進患者血栓消融，具有良好的臨床療效，安全可靠，值得推廣。

下肢骨折手術； DVT； 低分子肝素鈣； 四妙勇安湯

本文選取了2013年4月到2015年4月期間，懷安縣中醫院收治的74例下肢骨折術后DVT病例作為研究對象，結果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇中醫院于2013年4月到2015年4月期間收治的74例下肢骨折術后DVT病例作為研究對象，DVT診斷標準：手術后患者下肢出現明顯脹痛或劇痛感，小腿或股三角區有壓痛；下肢腫脹，皮膚顏色改變，皮溫升高；淺靜脈怒張，經過彩色超聲多普勒檢查或靜脈造影檢查，支持DVT診斷［1］，入組患者沒有溶栓和抗凝等相關治療禁忌癥。包含股骨頸骨折23例、轉子間骨折23例，股骨干骨折19例、脛腓骨骨折6例及3例踝部骨折。按數字表法隨機將74例患者分為對照組和觀察組，各37例。其中對照組男患者26例，女患者11例，平均年齡為（47.83±4.63）歲；觀察組男患者23例，女患者14例，平均年齡為（50.21± 3.25）歲。對照組和觀察組患者中均有3例糖尿病患者和5例I度高血壓患者，兩組患者的性別、年齡、癥狀等一般資料誤差無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：對對照組患者采用常規治療方法，治療措施為：①一般治療，為了促使患者靜脈血回流，醫護人員要通過抬高患者患肢，有效減輕患者的腫脹，并緩解患者的疼痛癥狀；醫護人員還需要控制患者的飲食，確保大便順暢；對于疼痛比較嚴重的患者，醫生要根據實際情況給予止痛藥，緩解患者的疼痛癥狀，并嚴格禁止患者捶打按壓患肢。②西醫治療：小劑量低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190），皮下注射，1次/d，0.6mL/次。治療期間監測凝血指標和D-二聚體指標，每2周化驗一次血凝四項（血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖維蛋白原）；溶栓治療，對于病程在7 ～14d內，且具有溶栓指征者采用溶栓治療，即采用尿激酶4000μ/kg，并在30min內靜推，確保計量在60萬μ/kg～120萬μ/kg之間，一般需要持續2～3d，溶栓治療一般采用患肢足背靜脈非給藥式，根據患者的臨床表現、輔助檢查等，適度性給予下腔靜脈濾器植入術，并手術之后對患者采取長期抗凝治療。

1.2.2 觀察組：對觀察組患者在對照組患者治療的基礎上，加上脈絡寧注射液（金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠生產，批號：20111030，規格10mL/支）20mL加入5%葡萄糖250mL中靜脈點滴，每天1次，輸10d間隔10d再輸，共治療60d。

1.3 觀察指標：臨床癥狀包含患者治療后，下肢疼痛和腫脹情況，有效為站立20min以上，行走超過1.5km不會產生明顯腫脹疼痛，且彩色超聲波顯像血管完全暢通；顯效為站立15min以上，行走超過1.0km不會產生明顯腫脹疼痛，但彩色超聲波顯像血管有部分血栓附壁；無效為下肢有明顯腫脹、疼痛，或并發肺栓塞，疼痛總有效率和腫脹總有效率均為有效所占比例、顯效所占比例之和［2］。

1.4 指標檢測方法：采用法國Stago全自動血凝分析儀及其配套試劑，于患者診斷DVT初期和治療后2周及30d檢驗空腹靜脈血，以酶聯免疫吸附法判定結果。1.5 統計學方法：對記錄的數據進行處理，將本研究的數據均輸入到SPSS20.0軟件中處理，計量資料采用平均數±標準差（±s）表示，多因素比較用方差分析；計數資料用%率表示，采用卡方檢驗，統計值有統計學差異的判定標準為P＜0.05。

2 結 果

2.1 對照組和觀察組治療2周和30d后下肢深靜脈血栓形成情況比較：據表1可知，對照組和觀察組治療2周和30d后下肢深靜脈血栓形成情況比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 對照組和觀察組術后2周和30d后DVT比較n（%）

2.2 治療過程中血液D-二聚體水平比較：治療2周和30d時，觀察組血液D-二聚體水平下降程度與對照組比較有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組和對照組D-二聚體水平變化（±s，ug/L）

表2 觀察組和對照組D-二聚體水平變化（±s，ug/L）

觀察組VS對照組P＜0.05

組別例數治療前治療2周治療30d觀察組37553.21±160.08402.42±113.27303.17±90.01對照組37549.73±154.57451.65±132.30353.04±107.49組間F=14.671 P=0.024時點間F=16.482 P=0.026組間時點間F=25.019 P=0.011

2.3 治療后兩組總體恢復效果對比：據表3可知，治療后觀察組患者的總體有效率為98.61%，對照組患者的總體有效率為91.67%，具有統計學意義（χ2=8.08，P＜0.05）。

表3 對照組和觀察組下肢腫脹疼痛效果比較（%）

3 討 論

下肢骨折在骨折的發生中占到了很大比例，長期臥床、肌肉泵功能下降、血液長久滯留在下肢微循環系統內、長時間臥床血液循環動力不足等因素，成為下肢骨折手術后DVT發生的重要誘因，所以，下肢深靜脈血栓形成（DVT）成為最常見的并發癥。發生了DVT以后，預防肺栓塞的各種措施必須積極開展，包括適度性下腔靜脈濾器植入術，并手術之后對患者采取長期抗凝治療。中醫對下肢骨折術后深靜脈血栓形成的治療具有良好的效果［3］。脈絡寧注射液由玄參、石斛、牛膝、金銀花、黨參等藥物組成，其補益肝腎、活血化瘀療效確切，脈絡寧可促進和增強纖維蛋白的溶解作用，可以有效抑制血小板聚集、黏附，從而改善血液流變性，擴張血管、改善微循環。動物實驗表明，脈絡寧制劑能明顯抑制ADP，凝血酶或膠原誘導的大鼠血小板聚集，不論對動脈血栓形成還是靜脈血栓形成，均有可靠的抑制效果，藥理實驗表明，脈絡寧制劑能通過干擾多種血小板聚集誘導因素發揮作用，起到抑制凝血過程的作用。

下肢骨折術后深靜脈血栓形成（DVT）患者主要需要解決患肢疼痛、預防肺栓塞及血栓血管再通率問題。下肢骨折術后深靜脈血栓形成患者患肢疼痛主要是由于下肢脈絡阻塞，氣滯血瘀，從而造成脹痛，特別是擠壓小腿或股三角區，會加重疼痛癥狀，因此需要結合中醫治本和西醫對因治療。下肢骨折術后深靜脈血栓形成患者預防肺栓塞需要發揮中醫藥治療的優勢，提高臨床治療效果。另外患者血栓血管如果打通，改善下肢回流狀態，提高血管再通率能夠有效提高下肢靜脈血栓形成治愈率。已經發生DVT的患者，動態觀察血漿D-二聚體指標對病情的判斷有很好的價值。作為纖維蛋白降解的終產物，在血栓形成時，D-二聚體水平會升高。創傷、血液高凝狀態及腫瘤等多種疾病會導致D-二聚體升高，下肢骨折手術后，血液處于高凝狀態，并發DVT時，D-二聚體會顯著升高，雖然該指標不能作為判斷DVT發生的標準，但有助于評估抗凝和溶栓治療的效果，所以，下肢骨折手術后對DVT的治療效果，可以通過D一二聚體進行客觀、科學的評價。

低分子肝素鈣雖然不能溶解已形成的血栓，但可通過抗凝作用預防血栓的形成和復發，促進血栓早期自溶。低分子肝素鈣能增強血管通透性，抑制血小板聚集，但其作用較弱，所以發生繼發出血的幾率很低。低分子肝素鈣分子量小，生物利用度高，皮下注射容易吸收，適合臥床患者長期使用。低分子本身具有降低血管內皮素作用，可以改善微循環，有效防止血管附壁血栓形成。下肢深靜脈彩色多普勒檢查對判斷DVT的嚴重程度提供了科學的方法，能客觀地顯示下肢深靜脈管腔的直徑、有沒有回流、瓣膜功能、有沒有附壁血栓等，通常形成血栓的靜脈段表現無回聲或只有點、線狀回聲，本研究通過股淺靜脈和腘靜脈的直徑，可以間接判斷深靜脈血栓形成的程度，當深靜脈發生血栓時，由于股淺靜脈和腘靜脈血液回流受到影響，則這些表淺靜脈充盈，直徑增加。當血液回流障礙時，不僅下肢表淺靜脈血管會增粗，而且伴隨著下肢的直徑有變化，比如髕骨上15cm周徑差和脛骨粗隆下10cm周徑差，當有下肢DVT發生時，這些數據就會明顯出現區別，所以，通過仔細觀察對照組和觀察組這兩組之間的周徑差變化，能可靠的判斷發生DVT的下肢，并結合輔助檢查明確診斷。下肢骨折手術后疼痛的本質是微血栓導致的，因此需要像低分子肝素鈣這樣生物利用度高的藥物治療，才能達到對因治療。但單純西藥治療，效果很難鞏固，配合中藥治療才能有助于提高臨床治療效果，改善下肢回流狀態。

［1］ 楊軍，董寶軍，張福江，等.血栓彈力圖、D-二聚體預測骨科大手術圍手術期抗凝治療終點并發DVT的診斷價值［J］.中華骨科雜志，2015，35（8）：801～803.

［2］ 宋難華，黃妍.空氣波壓力治療對腹部手術后下肢靜脈血栓形成影響的相關研究［J］.按摩與康復醫學，2012，3 （36）：105～106.

［3］ 李可大，冷重光，趙江濤，等.自擬抗栓方聯合低分子肝素鈉預防髖、膝部手術后深靜脈血栓形成的臨床研究［J］.中醫正骨，2011，23（7）：12～16.

1006-6233（2016）09-1505-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.041

河北省中醫藥管理局2016年度中醫藥類科研計劃課題，（編號：2016110）