血清NSE水平聯合頭顱MRI檢查在新生兒高膽紅素血癥腦損傷評價中的價值

吳玉麗， 趙曉莉， 王 游， 李 澤

（陜西省第四人民醫院， 陜西 西安 710043）

血清NSE水平聯合頭顱MRI檢查在新生兒高膽紅素血癥腦損傷評價中的價值

吳玉麗， 趙曉莉， 王 游， 李 澤

（陜西省第四人民醫院， 陜西 西安 710043）

目的：評價血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平聯合頭顱MRI檢查在新生兒高膽紅素血癥腦損傷評價中的價值。方法：選擇60例發生神經系統損傷的高膽紅素血癥新生兒作為觀察組，另隨機選擇未發生神經系統損傷的高膽紅素血癥新生兒50例作為對照組，比較兩組患兒的血清NSE水平和頭顱MRI檢查差異。結果：觀察組患兒的血清NSE、腦脊液未結合膽紅素（UCB）水平高于對照組（P均＜0.05）；觀察組中MRI信號異常比例高于對照組（P＜0.05）；MRI異常組的血清NSE、腦脊液UCB水平高于MRI正常組（P均＜0.05）。結論：血清NSE與頭顱MRI聯合檢查結果可能作為新生兒高膽紅素血癥腦損傷的評價標準，具有較高的臨床應用價值。

高膽紅素血癥； 腦損傷； 新生兒； 血清NSE； MRI； 腦脊液UCB

本研究對比了血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）聯合頭顱MRI檢查結果在膽紅素腦病患兒與未發生神經系統損傷的高膽紅素血癥患兒兩者之間的差異，結果表明血清NSE、頭顱MRI可以作為新生兒高膽紅素血癥腦損傷評價的客觀標準。現將有關資料整理報告如下：

1 資料與方法

1.1 診納入標準：①高膽紅素血癥符合《諸福棠實用兒科學（第7版）》［1］的相關診斷標準，發生神經系統損傷的表現包括肌張力異常，拒乳、激惹、嗜睡、少哭或哭聲高調、呼吸暫停及呼吸不規則等；②胎齡37～42周，出生體重2500g～4000g；③患兒均未接受光療且未輸入白蛋白、丙種球蛋白；④本研究的研究方法符合倫理學標準并報我院醫學倫理會批準。

1.2 排除標準：因缺氧缺血性腦病、化膿性腦膜炎、顱內出血、遺傳代謝病、低血糖、癲癇以及其他原因導致神經系統異常患兒排除本研究范圍。

1.3 一般資料：選擇我院兒科于2012年1月至2015 年12月期間收治的60例發生神經系統損傷的高膽紅素血癥新生兒作為研究對象，視為觀察組（n=60）。包括：男38例，女22例；胎齡37～42周，平均（39.4±1. 5）周；出生體重2650g～4000g，平均（3250±60）g；日齡2～14d，平均（8.5±1.4）d；順產26例，剖宮產34例。另隨機選擇同時期于我院兒科治療的未發生神經系統損傷的高膽紅素血癥新生兒50例，作為對照組（n= 50）。包括：男29例，女21例；胎齡37～41周，平均（38.8±1.9）周；出生體重2750g～4000g，平均（3250± 65）g；日齡2～15d，平均（8.7±1.6）d；順產20例，剖宮產30例。兩組患兒在性別（χ2=2.635，P=0.283）、平均胎齡（t=1.934，P=0.224）、平均出生體重（t=1.549，P=0.307）、平均日齡（t=1.482，P=0.310）、分娩方式（χ2=1.824，P=0.352）等方面的差異不顯著，具有可比性。

1.4 研究方法

1.4.1 血清NSE、腦脊液UCB測定：兩組患兒均入院后24h內，接受光療、輸白蛋白、換血等治療之前，經橈動脈采集血標本，采用采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）測定血清NSE。同時行行腰椎穿刺，以第4 ～5腰椎間隙為穿刺點，足月兒進針10mm便可達到蛛網膜下腔，抽取患兒腦脊液1mL進行檢測，腦脊液UCB采用美國貝克曼庫爾特Unicel Dxc 800 Synchron全自動生化分析系統進行檢測，所需試劑均由該公司提供。

1.4.2 頭顱MRI檢查：兩組患兒分別于出生后第7天行頭顱MRI檢查，檢查前30 min患兒均以5%水合氯醛（0.5 mL/kg）灌腸，誘導患兒入睡。檢查儀器為Phillip Achieve 1.5 T雙梯度超導型磁共振成像系統，8通道SENSE并行采集線圈。參數為，軸位TSE T1WI （TR 500 ms，TE 20 ms），TSE T2WI（TR 4600 ms，TE 110 ms），層厚4.5 mm，層間距0.5 mm，成像矩陣256× 256，成像層數15。軸位DWI（TR 3946 ms，TE 60 ms），擴散因子b值1000 s/mm2，層厚4.5 mm，層間距0.5mm，成像矩陣138×103，成像層數15，激勵次數10。冠狀面TSE T1WI（TR 500 ms，TE 20ms），TSE T2WI （TR 4600 ms，TE 110 ms），DWI（TR 3946 ms，TE 60 ms），成像層數5，顯示底丘腦。數據均傳送至GE ADW 4.3工作站，經Function tool軟件包處理之后獲得ADC彩圖，由3名不知臨床病史的放射科醫師共同閱片并診斷。

1.5 統計學處理：本組數據采用SPSS 17.0軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用什么描述？比較采用χ2檢驗，利用Pearson進行相關性分析，均以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清NSE、腦脊液UCB：觀察組患兒的血清NSE、腦脊液未結合膽紅素（UCB）水平高于對照組（P均＜0. 05），差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組患兒的血清NSE、腦脊液UCB比較（±s）

表1 兩組患兒的血清NSE、腦脊液UCB比較（±s）

組別n血清NSE （μg/L）腦脊液UCB （μmol/L）對照組5048.75±7.595.78±2.56觀察組60108.72±10.4513.85±4.82 t 5.9345.831 P 0.0010.001

2.2 頭顱MRI檢查：觀察組中55例患兒見MRI信號異常，占91.67%，MIR影像學表現為患兒頭部雙側蒼白球、黑質的T1WI信號強度高于鄰腦實質，其余殼核、海馬、背側丘腦、底丘腦的T1WI信號強度、T2WI信號強度較鄰腦實質未見明顯增高；對照組中4例見頭顱MRI異常，占8.00%，組間比較差異有統計學意義（χ2=21.635，P＜0.001）；觀察組、對照組中的MRI異常患者的血清NSE、腦脊液UCB水平高于MRI正常患者（P均＜0.05），見表2和表3。

表2 觀察組MRI異常患者、MIR正常患者的血清NSE、腦脊液UCB比較（±s）

表2 觀察組MRI異常患者、MIR正常患者的血清NSE、腦脊液UCB比較（±s）

組別n血清NSE （μg/L）腦脊液UCB （μmol/L）MRI異常患者55178.26±20.6318.67±3.52 MRI正常患者570.52±11.09 2.63±1.522.63±1.52 t 6.0216.352 P 0.0000.000

表3 對照組MRI異常患者、MIR正常患者的血清NSE、腦脊液UCB比較（±s）

表3 對照組MRI異常患者、MIR正常患者的血清NSE、腦脊液UCB比較（±s）

組別n血清NSE （μg/L）腦脊液UCB （μmol/L）MRI異常患者4150.68±19.7516.22±3.40 MRI正常患者4667.38±10.242.48±1.32 t 6.3086.044 P 0.0000.000

3 討 論

新生兒的膽紅素代謝有異于成人的特點，嬰兒出生后的前幾天是高膽紅素血癥的高發期，部分新生兒的血清膽紅素濃度能夠上升至很高乃至極高的水平，一部分患兒會出現神經損傷癥狀，如拒乳、張力減退、發射弱化等，更少的患兒會發展為重度急性膽紅素腦病，表現為張力亢進或減退、激惹、頸項強直、激惹、昏迷乃至死亡。膽紅素腦病是我國新生兒高膽紅素血癥的常見并發癥，更是導致患兒腦損傷的重要原因，早期診斷、早期治療能夠在最大程度降低高膽紅素血癥后遺癥的發生。臨床上一般采用血清UCB作為診斷新生兒膽紅素腦病的指標，但其敏感性較低，常會讓患兒錯過最佳治療機會。文獻［2］報道，新生兒溶血病患兒、早產兒在出生后幾天內的膽紅素便會達到甚至超過220μmol/L，若患兒高于220μmol/L時在進行干預，便非常有可能錯過最佳治療時機，使患兒出現膽紅素腦病，損傷患兒的神經系統。同時，研究［3］顯示，血清膽紅素在預測高膽紅素血癥腦損傷、膽紅素腦病方面的假陽性率很高。

神經元特異性烯醇化酶（NSE）是神經元和神經內分泌細胞的標志酶，腦膠質細胞及其他神經細胞均不含有該種酶，NSE特異性地存在于中樞神經系統的神經元和神經內分泌細胞中，它能夠特異性、敏感性地反映神經元和神經內分泌細胞的損傷程度。一旦神經元和神經內分泌細胞受損，血-腦屏障被破壞，NSE便會從崩解的神經元細胞和神經內分泌細胞里進入血液和腦脊液中，使得血清和腦脊液NSE水平急劇上升。

目前，國內外已經將常規頭顱MRI檢查作為膽紅素腦病的早期監測手段。一般認為患兒大腦的基底節區是膽紅素在腦內的主要沉淀區，其中又以蒼白球的中后部最為敏感。MRI異常組的影像學結果大部分均顯示蒼白球T1WI信號增高，而未見T2WI、DWI蒼白球信號異常，我們推測可能為膽紅素雖然沉積但還沒有造成細胞毒性水腫。

有報道，血清NSE水平與MRI陽性檢出率二者呈正相關，兩者均是中重度高膽紅素血癥致腦損傷的重要指標。在本研究中，觀察組中的MRI異常患者的血清NSE、腦脊液UCB水平高于MRI正常患者（P均＜0. 05），同時，對照組中的MRI異常患者的血清NSE、腦脊液UCB水平也要高于MRI正常患者（P均＜0.05），這說明，不論是否存在發生神經系統損傷的情況，高膽紅素血癥新生兒的血清NSE、腦脊液UCB水平的較為明顯的相關性。

［1］ 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2005.675～677.

［2］ 郭春艷.高膽紅素血癥對新生兒血清神經元特異性烯醇化酶及神經行為的影響［J］.中國中西醫結合兒科學，2014，06（03）：221～224.

［3］ 陳潔，錢新華，梁婉儀，等.血清神經元特異性烯醇化酶及S100B蛋白在新生兒膽紅素腦損傷的變化及意義［J］.中國優生與遺傳雜志，2012，20（06）：66～68.

1006-6233（2016）09-1493-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.036

陜西省教育廳科研資助項目，（編號：2013K12-01-23）