孟魯斯特聯合霧化吸入劑對穩定期COPD患者氣道功能及炎癥反應程度的影響

美麗班·哈盼， 熱 娜

（1.昌吉職業技術學院， 新疆 昌 吉 831100 2.新疆維吾爾自治區人民醫院呼吸科， 新疆 烏魯木齊 830000）

孟魯斯特聯合霧化吸入劑對穩定期COPD患者氣道功能及炎癥反應程度的影響

美麗班·哈盼1， 熱 娜2

（1.昌吉職業技術學院， 新疆 昌 吉 831100 2.新疆維吾爾自治區人民醫院呼吸科， 新疆 烏魯木齊 830000）

目的：研究孟魯斯特聯合霧化吸入劑對穩定期COPD患者氣道功能及炎癥反應程度的影響。方法：選擇2012年6月至2015年8月期間在我院就診的98例穩定期慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，觀察組接受孟魯斯特口服聯合糖皮質激素霧化吸入治療，對照組患者接受糖皮質激素霧化吸入治療，比較兩者患者的氣道功能指標及血清炎癥介質含量。結果：治療后，與對照組比較，觀察組患者的FEV1/FVC、MMEF、PEF均較高，血清TNF-α、IL-6和IL-8含量均較低，兩組間的差異有顯著性（P＜0.05）。結論：孟魯斯特聯合霧化吸入劑治療穩定期COPD能夠改善氣道功能、抑制炎癥反應，臨床應用價值優于霧化吸入劑單獨治療。

慢性阻塞性肺疾病； 孟魯斯特； 糖皮質激素； 氣道功能； 炎癥反應

本文分析了孟魯斯特聯合霧化吸入劑對穩定期COPD患者氣道功能及炎癥反應程度的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇2012年6月至2015年8月期間在我院就診的98例穩定期慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，所有患者均參照中華醫學會呼吸病學會制定相關診斷標準確診為COPD［1］，排除標準如下：①合并肺心病、肺間質纖維化、支氣管擴張；②心肝腎功能不全。按照簡單隨機分組法分為兩組，每組均為49例患者。觀察組治療方案為孟魯司特聯合霧化吸入劑，男/女分別為32/17例，年齡67.6±9.2歲；對照組治療方案為霧化吸入劑，男/女分別為34/15例，年齡68.3±8.9歲。兩組患者一般資料的比較無顯著性差異。

1.2 治療方法：觀察組患者在常規對癥治療的基礎上給予孟魯司特聯合霧化吸入劑治療，方法如下：氧氣驅動布地奈德經口霧化吸入、每次2mg、每日2次，孟魯司特鈉片口服、每次10mg、每日睡前服用；對照組患者在常規對癥治療的基礎上僅給予霧化吸入劑治療，方法同觀察組。連續治療2周為一個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 氣道功能：治療前和治療后2個療程時，對兩組患者的氣道功能進行測定，所用儀器為肺功能儀，測定指標包括用力肺活量（FVC）、一秒末用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣中期流速（MMEF）、呼氣峰流速（PEF）。

1.3.2 血清炎性因子含量：治療前和治療后2個療程時，對兩組患者的血清炎性因子含量進行測定，采集外周血、分離血清后進行測定，所用儀器為多功能酶標儀、所用試劑為酶聯免疫吸附試劑盒，所測得的炎性因子包括測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL-6）和白細胞介素（IL-8）含量。

1.4 統計學方法：采用SPSS20.0軟件錄入和分析數據，兩組間計量資料的分析采用獨立樣本t檢驗，以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的氣道功能：治療前兩組患者比較，FEV1/FVC、MMEF、PEF差異均無統計學（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組患者的FEV1/FVC、MMEF、PEF較高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者的氣道功能比較

表2 兩組患者的血清炎癥介質含量比較

2.2 兩組患者的血清炎癥介質含量：治療前兩組間比較，血清TNF-α、IL-6和IL-8差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組患者的血清TNF-α、IL-6和IL-8含量均較低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征是不完全可逆性氣流受限，會引起慢性咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，同時也會造成肺功能減退。COPD患者氣道內的慢性炎癥是造成氣流受限呈進行性發展的病理基礎，氣道內多種炎癥細胞黏附、游走和浸潤，會分泌多種炎性因子、蛋白酶分子來增強炎癥反應、破壞氣道結構、造成肺間質纖維化。吸入型糖皮質激素是臨床治療穩定期COPD的最常用藥物，能夠在氣道局部發揮抗炎作用并減輕氣流受限及其所引起的氣道功能減退，進而對生活質量進行改善。盡管如此，糖皮質激素吸入治療并不足以完全逆轉COPD的病情，部分患者因氣道局部的炎癥反應未得到有效控制而發生急性加重期［2］。

近年來的研究證實，白三烯是介導COPD患者氣道局部炎癥反應的重要炎癥介質，糖皮質激素所發揮的抗炎作用不依賴于白三烯、對白三烯所介導的炎癥反應無明顯抑制作用［3］。因此，單用糖皮質激素吸入治療無法抑制白三烯所介導的氣道炎癥反應，進而影響了COPD的治療效果。孟魯司特是一類白三烯受體拮抗劑，能夠特異性的拮抗氣道平滑肌內白三烯與其受體結合并抑制白三烯所介導的氣道炎癥反應。本研究在糖皮質激素霧化吸入治療的基礎上聯合使用孟魯司特，旨在發揮孟魯司特抑制白三烯所介導炎癥反應的藥理作用，進而改善穩定期COPD的治療效果。氣道炎癥反應所引起的氣流受限是COPD患者最突出的特點，也是引起咳嗽、咳痰、喘息以及肺功能減退的病理基礎。我們對兩組患者治療后的氣流受限程度進行了分析，相關氣道功能指標的比較顯示：觀察組患者治療后的FEV1/FVC、MMEF、PEF均顯著高于對照組。由此說明孟魯司特聯合霧化吸入劑治療能夠改善穩定期COPD患者的氣道功能。

COPD的本質是氣道慢性炎癥反應，氣道平滑肌內大量炎癥細胞浸潤并且能夠合成和分泌多種炎性因子來介導氣道炎癥反應、造成氣道平滑肌重塑以及肺間質纖維化。TNF-α是在炎癥反應過程中最先激活的一類炎癥介質，來自激活的單核巨噬細胞，是造成氣道平滑肌炎癥性損傷的關鍵分子，也是引起瀑布式炎癥反應以及IL-6、IL-8分泌的調控因子。IL-6和IL-8是參與炎癥反應和免疫反應調控的促炎介質，能夠在氣道平滑肌內招募炎癥細胞的浸潤并激活炎癥細胞使其釋放炎癥介質。我們對兩組患者血清炎性因子含量的分析證實：觀察組患者治療后的血清TNF-α、IL-6和IL-8的含量顯著低于對照組。這就說明孟魯司特聯合霧化吸入劑治療能夠更為有效的抑制穩定期COPD患者的氣道炎癥反應、減少炎癥介質的合成和釋放。

［1］ 中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診斷指南（2007年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8～17.

［2］ 袁民宇，錢秀芬.布地奈德/福莫特羅吸入劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病60例［J］.醫藥導報，2012，31（11）：1443～1444.

［3］ Mincheva RK，Kralimarkova TZ，Rasheva M，et al.A reallife observational pilot study to evaluate the effects of twoweek treatment with montelukast in patients with chronic cough［J］.Cough，2014，10（1）：2.

新疆維吾爾自治區科技廳科技攻關計劃，（編號：201233139）

1006-6233（2016）09-1479-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.030